Published August 19, 2011
| Version v1
Publication
Open
Pilot, Randomized Study Assessing Safety, Tolerability and Efficacy of Simplified LPV/r Maintenance Therapy in HIV Patients on the 1st PI-Based Regimen
Creators
- 1. Fundación Huésped
- 2. University of British Columbia
- 3. Hospital Civil de Guadalajara
- 4. University of Guadalajara
- 5. Helios Salud
- 6. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
- 7. Hospital General de Agudos Dr. TEODORO ALVAREZ
- 8. Estudios Clínicos Latinoamérica
- 9. Institute of Physics Rosario
- 10. Abbott (Canada)
- 11. McGill University
Description
To compare the efficacy and safety of an individualized treatment-simplification strategy consisting of switching from a highly-active anti-retroviral treatment (HAART) with a ritonavir-boosted protease inhibitor (PI/r) and 2 nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NRTIs) to lopinavir/ritonavir (LPV/r) monotherapy, with intensification by 2 NRTIs if necessary, to that of continuing their HAART.This is a one-year, randomized, open-label, multi-center study in virologically-suppressed HIV-1-infected adults on their first PI/r-containing treatment, randomized to either LPV/r-monotherapy or continue their current treatment. Treatment efficacy was determined by plasma HIV-1 RNA viral load (VL), time-to-virologic rebound, patient-reported outcomes (PROs) and CD4+T-cell-count changes. Safety was assessed with the incidence of treatment-emergent adverse events (AE).Forty-one patients were randomized to LPV/r and 39 to continue their HAART. No statistically-significant differences between the two study groups in demographics and baseline characteristics were observed. At day-360, 71(39:LPV/r;32:HAART) patients completed treatment, while 9(2:LPV/r;7:HAART) discontinued. In a Last Observation Carried Forward Intent-to-Treat analysis, 40(98%) patients on LPV/r and 37(95%) on HAART had VL<200 copies/mL (P = 0.61). Time-to-virologic rebound, changes in PROs, CD4+ T-cell-count and VL from baseline, also exhibited no statistically-significant between-group differences. Most frequent AEs were diarrhea (19%), headache (18%) and influenza (16%). Four (10%) patients on LPV/r were intensified with 2 NRTIs, all regaining virologic control. Eight serious AEs were reported by 5(2:LPV/r;3:HAART) patients.At day-360, virologic efficacy and safety of LPV/r appears comparable to that of a PI+2NRTIs HAART. These results suggest that our individualized, simplified maintenance strategy with LPV/r-monotherapy and protocol-mandated NRTI re-introduction upon viral rebound, in virologically-suppressed patients merits further prospective long-term evaluation.ClinicalTrials.gov NCT00159224.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لمقارنة فعالية وسلامة استراتيجية تبسيط العلاج الفردية التي تتكون من التحول من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط (HAART) مع مثبط الأنزيم البروتيني المعزز بالريتونافير (PI/r) ومثبطين اثنين من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) إلى العلاج الأحادي باللوبينافير/الريتونافير (LPV/r)، مع تكثيفه بواسطة اثنين من العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية إذا لزم الأمر، إلى الاستمرار في HAART. هذه دراسة لمدة عام واحد، عشوائية، مفتوحة التسمية، متعددة المراكز في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكبوتة فيروسية على أول علاج يحتوي على PI/r، عشوائي إما إلى LPV/r أو مواصلة علاجهم الحالي. تم تحديد فعالية العلاج عن طريق الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية -1 في البلازما (VL)، والارتداد الفيرولوجي، والنتائج التي أبلغ عنها المريض (PROs) وتغييرات عدد خلايا CD4 + T. تم تقييم السلامة مع حدوث الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج (AE). تم اختيار واحد وأربعين مريضًا بشكل عشوائي إلى LPV/r و 39 لمواصلة HAART. لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي الدراسة في الخصائص الديموغرافية والخصائص الأساسية. في اليوم 360، 71(39:LPV/r ؛32:HAART) أكمل المرضى العلاج، في حين توقف 9(2:LPV/r ؛7:HAART). في آخر ملاحظة تم إجراؤها لتحليل النية إلى العلاج، كان لدى 40(98 ٪) مريضًا على LPV/r و 37(95 ٪) على HAART VL<200 نسخة/مل (P = 0.61). كما لم يُظهر وقت الارتداد الفيرولوجي، والتغيرات في PROs، وعدد خلايا CD4 + T و VL من خط الأساس، أي اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعات. وكان الإسهال (19 ٪) والصداع (18 ٪) والإنفلونزا (16 ٪) الأكثر شيوعًا. تم تكثيف أربعة (10 ٪) مرضى على LPV/r مع 2 NRTIs، وجميعهم استعادوا السيطرة الفيروسية. تم الإبلاغ عن ثماني حالات إصابة خطيرة بالتهاب الفقار الروماتويدي من قبل 5 مرضى (2:LPV/r ؛3:HAART). في اليوم 360، تبدو الفعالية الفيروسية وسلامة LPV/r مماثلة لتلك الخاصة بـ PI + 2NRTIs HAART. تشير هذه النتائج إلى أن استراتيجيتنا الفردية والمبسطة للصيانة مع علاج LPV/r الأحادي وإعادة إدخال NRTI الذي يفرضه البروتوكول عند الارتداد الفيروسي، في المرضى المكبوتين فيروسيًا تستحق مزيدًا من التقييم المستقبلي طويل الأجل .ClinicalTrials.gov NCT00159224.Translated Description (French)
Comparer l'efficacité et l'innocuité d'une stratégie individualisée de simplification du traitement consistant à passer d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir (IP/r) et 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) à une monothérapie par le lopinavir/ritonavir (LPV/r), avec une intensification par 2 INTI si nécessaire, à celle de la poursuite de leur HAART.Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, ouverte, d'un an chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés sous leur premier traitement contenant l'IP/r, randomisés en monothérapie par le LPV/r ou poursuivant leur traitement actuel. L'efficacité du traitement a été déterminée par la charge virale (CV) plasmatique de l'ARN du VIH-1, le rebond du temps avant le virologie, les résultats rapportés par le patient (PRO) et les changements du nombre de cellules T CD4+. L'innocuité a été évaluée avec l'incidence des événements indésirables (EI) apparus sous traitement. Quarante et un patients ont été randomisés pour recevoir le LPV/r et 39 pour poursuivre leur traitement HAART. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les deux groupes d'étude en termes de données démographiques et de caractéristiques de base. Au jour 360, 71(39 :LPV/r ;32 :HAART) patients ont terminé le traitement, tandis que 9(2 :LPV/r ;7 :HAART) ont arrêté le traitement. Dans une analyse de la dernière observation reportée en intention de traiter, 40(98 %) patients sous LPV/r et 37(95 %) sous HAART avaient une CV<200 copies/mL (P = 0,61). Le rebond du délai avant la virologie, les changements dans les PRO, le nombre de lymphocytes T CD4+ et la CV par rapport aux valeurs initiales n'ont également présenté aucune différence statistiquement significative entre les groupes. Les EI les plus fréquents étaient la diarrhée (19 %), les maux de tête (18 %) et la grippe (16 %). Quatre (10 %) patients sous LPV/r ont été intensifiés avec 2 INTI, tous retrouvant un contrôle virologique. Huit EI graves ont été rapportés par 5 patients (2 :LPV/r ;3 :HAART). Au jour 360, l'efficacité virologique et l'innocuité du LPV/r semblent comparables à celles d'un HAART PI +2NRTI. Ces résultats suggèrent que notre stratégie d'entretien individualisée et simplifiée avec une monothérapie LPV/r et une réintroduction des INTI prescrite par le protocole en cas de rebond viral, chez les patients virologiquement supprimés, mérite une évaluation prospective à long terme supplémentaire.ClinicalTrials.gov NCT00159224.Translated Description (Spanish)
Comparar la eficacia y la seguridad de una estrategia individualizada de simplificación del tratamiento que consiste en cambiar de un tratamiento antirretroviral altamente activo (Targa) con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir (IP/r) y 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (Inti) a monoterapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r), con intensificación con 2 Inti si es necesario, a la de continuar con su Targa. Este es un estudio de un año, aleatorizado, abierto y multicéntrico en adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica en su primer tratamiento que contiene IP/r, aleatorizado a monoterapia con LPV/r o continuar con su tratamiento actual. La eficacia del tratamiento se determinó mediante la carga viral (VL) del ARN del VIH-1 en plasma, el tiempo hasta el rebote virológico, los resultados informados por el paciente (Pro) y los cambios en el recuento de células T CD4+. La seguridad se evaluó con la incidencia de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento. Cuarenta y un pacientes fueron asignados al azar a LPV/r y 39 para continuar con su Targa. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de estudio en las características demográficas y de referencia. En el día 360, 71(39:LPV/r;32:HAART) pacientes completaron el tratamiento, mientras que 9(2:LPV/r;7:HAART) interrumpieron el tratamiento. En un análisis de intención de tratar realizado por última vez, 40(98%) pacientes con LPV/r y 37(95%) con HAART tenían VL<200 copias/ml (P = 0,61). El tiempo hasta el rebote virológico, los cambios en los Pro, el recuento de células T CD4+ y VL desde el inicio, tampoco mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Los AA más frecuentes fueron diarrea (19%), cefalea (18%) e influenza (16%). Cuatro (10%) pacientes con LPV/r se intensificaron con 2 Inti, todos recuperando el control virológico. Se informaron ocho EA graves en 5 pacientes (2:LPV/r;3:HAART). En el día 360, la eficacia virológica y la seguridad de LPV/r parecen comparables a las de un HAART PI +2NRTI. Estos resultados sugieren que nuestra estrategia de mantenimiento individualizada y simplificada con monoterapia LPV/r y reintroducción de NRTI por mandato de protocolo tras el rebote viral, en pacientes virológicamente suprimidos merece una evaluación prospectiva a largo plazo.ClinicalTrials.gov NCT00159224.Files
journal.pone.0023726&type=printable.pdf
Files
(309.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:fc7257b2411a5c60eb48d7d0d0148a88
|
309.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- دراسة تجريبية عشوائية لتقييم سلامة وتحمل وفعالية العلاج المبسط للحفاظ على LPV/r في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية في النظام الأول القائم على PI
- Translated title (French)
- Étude pilote randomisée évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement d'entretien simplifié du LPV/r chez les patients infectés par le VIH suivant le 1er schéma à base d'IP
- Translated title (Spanish)
- Estudio piloto, aleatorizado, que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la terapia de mantenimiento de LPV/r simplificada en pacientes con VIH en el primer régimen basado en IP
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2047404999
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0023726
References
- https://openalex.org/W1544289662
- https://openalex.org/W1967931146
- https://openalex.org/W1997491132
- https://openalex.org/W1999085679
- https://openalex.org/W2008681391
- https://openalex.org/W2017605567
- https://openalex.org/W2019069506
- https://openalex.org/W2019963390
- https://openalex.org/W2020659644
- https://openalex.org/W2034611990
- https://openalex.org/W2038131962
- https://openalex.org/W2038161589
- https://openalex.org/W2041841997
- https://openalex.org/W2042504406
- https://openalex.org/W2052991207
- https://openalex.org/W2056779298
- https://openalex.org/W2066756865
- https://openalex.org/W2066859478
- https://openalex.org/W2087258915
- https://openalex.org/W2090596531
- https://openalex.org/W2092108597
- https://openalex.org/W2112857740
- https://openalex.org/W2113897202
- https://openalex.org/W2132736523
- https://openalex.org/W2147662860
- https://openalex.org/W2155432496
- https://openalex.org/W2156739085
- https://openalex.org/W2161533339
- https://openalex.org/W2163110297