Published October 28, 2023
| Version v1
Publication
Open
The Lin28b/Wnt5a axis drives pancreas cancer through crosstalk between cancer associated fibroblasts and tumor epithelium
Creators
- 1. Peking University
- 2. The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- 3. Peking University Cancer Hospital
- 4. Huashan Hospital
- 5. Shenzhen University
- 6. Peking University International Hospital
Description
Abstract Bidirectional signal transduction between tumor epithelial cells and tumor microenvironment (TME) is important for tumor development. Here we show that Lin28b/let-7 pathway is indispensable for modulating the expression of Wnt5a in tumor epithelium, which could be secreted and then up-regulates Lin28b in cancer-associated fibroblasts (CAFs). Moreover, we demonstrate that Lin28b in CAFs promoted growth of PDAC by inducing cytokine PCSK9's production. Using an orthotopic mouse model of PDAC, we find that depletion of Lin28b in CAFs reduced tumor weight, highlighting the importance of Lin28b in PDAC stroma. Thus, our study shows that the Lin28b-Wnt5a axis plays a critical role in bidirectional crosstalk between pancreatic tumor epithelium and TME and results in a pro-tumorigenic contexture.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
نقل الإشارة ثنائية الاتجاه بين الخلايا الظهارية للورم والبيئة الدقيقة للورم (TME) مهم لتطور الورم. هنا نظهر أن مسار Lin28b/let -7 لا غنى عنه لتعديل تعبير Wnt5a في ظهارة الورم، والتي يمكن إفرازها ثم تنظيم Lin28b في الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs). علاوة على ذلك، نثبت أن Lin28b في CAFS عزز نمو PDAC من خلال تحفيز إنتاج السيتوكين PCSK9. باستخدام نموذج الفأر العظمي من PDAC، نجد أن استنفاد Lin28b في CAFs يقلل من وزن الورم، مما يسلط الضوء على أهمية Lin28b في سدى PDAC. وبالتالي، تظهر دراستنا أن محور Lin28b - Wnt5a يلعب دورًا حاسمًا في تبادل الحديث ثنائي الاتجاه بين ظهارة ورم البنكرياس و TME ويؤدي إلى سياق مؤيد للورم.Translated Description (French)
Résumé La transduction bidirectionnelle du signal entre les cellules épithéliales tumorales et le microenvironnement tumoral (TME) est importante pour le développement tumoral. Ici, nous montrons que la voie Lin28b/let-7 est indispensable pour moduler l'expression de Wnt5a dans l'épithélium tumoral, qui pourrait être sécrété puis réguler à la hausse Lin28b dans les fibroblastes associés au cancer (CAF). De plus, nous démontrons que Lin28b dans les CAFs favorise la croissance de PDAC en induisant la production de la cytokine PCSK9. En utilisant un modèle de souris orthotopique de PDAC, nous avons constaté que la déplétion de Lin28b dans les CAF réduisait le poids de la tumeur, soulignant l'importance de Lin28b dans le stroma PDAC. Ainsi, notre étude montre que l'axe Lin28b-Wnt5a joue un rôle critique dans la diaphonie bidirectionnelle entre l'épithélium tumoral pancréatique et l'EMT et conduit à un contexte pro-tumorigène.Translated Description (Spanish)
Resumen La transducción de señales bidireccional entre las células epiteliales tumorales y el microambiente tumoral (TME) es importante para el desarrollo del tumor. Aquí mostramos que la vía Lin28b/let-7 es indispensable para modular la expresión de Wnt5a en el epitelio tumoral, que podría secretarse y luego regular al alza Lin28b en fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Además, demostramos que Lin28b en CAF promovió el crecimiento de PDAC al inducir la producción de citocina PCSK9. Usando un modelo de ratón ortotópico de PDAC, encontramos que el agotamiento de Lin28b en CAF redujo el peso del tumor, destacando la importancia de Lin28b en el estroma de PDAC. Por lo tanto, nuestro estudio muestra que el eje Lin28b-Wnt5a juega un papel crítico en la diafonía bidireccional entre el epitelio del tumor pancreático y el TME y da como resultado una contextura tumorigénica progresiva.Files
s41467-023-42508-8.pdf.pdf
Files
(5.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1b35e30f1996d4a23c77cb950a6a8aca
|
5.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يدفع محور Lin28b/Wnt5a سرطان البنكرياس من خلال التداخل بين الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان وظهارة الورم
- Translated title (French)
- L'axe Lin28b/Wnt5a entraîne le cancer du pancréas par diaphonie entre les fibroblastes associés au cancer et l'épithélium tumoral
- Translated title (Spanish)
- El eje Lin28b/Wnt5a impulsa el cáncer de páncreas a través de la diafonía entre los fibroblastos asociados al cáncer y el epitelio tumoral
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4388001231
- DOI
- 10.1038/s41467-023-42508-8
References
- https://openalex.org/W1497915798
- https://openalex.org/W1983504654
- https://openalex.org/W1983575915
- https://openalex.org/W1985140771
- https://openalex.org/W2009684443
- https://openalex.org/W2019167811
- https://openalex.org/W2030714059
- https://openalex.org/W2069269337
- https://openalex.org/W2070432942
- https://openalex.org/W2072470582
- https://openalex.org/W2117692326
- https://openalex.org/W2126663928
- https://openalex.org/W2144409317
- https://openalex.org/W2154790710
- https://openalex.org/W2171352366
- https://openalex.org/W2285093314
- https://openalex.org/W2374078013
- https://openalex.org/W2598858091
- https://openalex.org/W2748710555
- https://openalex.org/W2789270718
- https://openalex.org/W2905888775
- https://openalex.org/W2951222857
- https://openalex.org/W2974998460
- https://openalex.org/W2981546796
- https://openalex.org/W3023906975
- https://openalex.org/W3039638204
- https://openalex.org/W3039825255
- https://openalex.org/W3103804121
- https://openalex.org/W3105411954
- https://openalex.org/W3127021933
- https://openalex.org/W3128435700
- https://openalex.org/W3146910749
- https://openalex.org/W3165247221
- https://openalex.org/W3178722876
- https://openalex.org/W3199725740
- https://openalex.org/W3202221429
- https://openalex.org/W3205769256
- https://openalex.org/W4220904677
- https://openalex.org/W4220990934
- https://openalex.org/W4292223699
- https://openalex.org/W4297497831