Published August 1, 2023 | Version v1
Publication Open

Performance of non-invasive tests and histology for the prediction of clinical outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: an individual participant data meta-analysis

Creators

  • 1. University of Oxford
  • 2. John Radcliffe Hospital
  • 3. University of Amsterdam
  • 4. Amsterdam University Medical Centers
  • 5. University of Jordan
  • 6. Medical University of Vienna
  • 7. Medical University of Graz
  • 8. Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
  • 9. Université d'Angers
  • 10. Saiseikai Suita Hospital
  • 11. University of Turin
  • 12. All India Institute of Medical Sciences
  • 13. Iuliu Hațieganu University of Medicine and Pharmacy
  • 14. Chinese University of Hong Kong
  • 15. National Institute for Health Research
  • 16. National Health Service
  • 17. University Hospital Leipzig
  • 18. McGill University Health Centre
  • 19. University College London
  • 20. Royal Free London NHS Foundation Trust
  • 21. Università Cattolica del Sacro Cuore
  • 22. Yokohama City University
  • 23. Karolinska Institutet
  • 24. Karolinska University Hospital
  • 25. Ehime University
  • 26. University of Malaya
  • 27. Wenzhou Medical University
  • 28. First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • 29. Wenzhou University
  • 30. Westmead Institute for Medical Research
  • 31. Westmead Hospital
  • 32. University of Sydney
  • 33. Westmead Institute
  • 34. Ospedale Papa Giovanni XXIII
  • 35. Ospedale San Giuseppe
  • 36. University of Milan
  • 37. Nottingham Biomedical Research Centre
  • 38. University of Nottingham
  • 39. Gachon University
  • 40. Linköping University
  • 41. Inserm
  • 42. University Hospital of Montpellier
  • 43. Hôpital Cardiologique du Haut-Lévêque
  • 44. Bordeaux Population Health
  • 45. University of Bern
  • 46. University Hospital of Bern
  • 47. Houston Methodist
  • 48. Methodist Hospital
  • 49. Cedars-Sinai Medical Center
  • 50. Universitätsklinikum Würzburg
  • 51. Novartis (Switzerland)
  • 52. Pfizer (United States)
  • 53. NIHR Newcastle Biomedical Research Centre
  • 54. Newcastle upon Tyne Hospital
  • 55. Newcastle University

Description

Histologically assessed liver fibrosis stage has prognostic significance in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and is accepted as a surrogate endpoint in clinical trials for non-cirrhotic NAFLD. Our aim was to compare the prognostic performance of non-invasive tests with liver histology in patients with NAFLD.This was an individual participant data meta-analysis of the prognostic performance of histologically assessed fibrosis stage (F0-4), liver stiffness measured by vibration-controlled transient elastography (LSM-VCTE), fibrosis-4 index (FIB-4), and NAFLD fibrosis score (NFS) in patients with NAFLD. The literature was searched for a previously published systematic review on the diagnostic accuracy of imaging and simple non-invasive tests and updated to Jan 12, 2022 for this study. Studies were identified through PubMed/MEDLINE, EMBASE, and CENTRAL, and authors were contacted for individual participant data, including outcome data, with a minimum of 12 months of follow-up. The primary outcome was a composite endpoint of all-cause mortality, hepatocellular carcinoma, liver transplantation, or cirrhosis complications (ie, ascites, variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or progression to a MELD score ≥15). We calculated aggregated survival curves for trichotomised groups and compared them using stratified log-rank tests (histology: F0-2 vs F3 vs F4; LSM: <10 vs 10 to <20 vs ≥20 kPa; FIB-4: <1·3 vs 1·3 to ≤2·67 vs >2·67; NFS: <-1·455 vs -1·455 to ≤0·676 vs >0·676), calculated areas under the time-dependent receiver operating characteristic curves (tAUC), and performed Cox proportional-hazards regression to adjust for confounding. This study was registered with PROSPERO, CRD42022312226.Of 65 eligible studies, we included data on 2518 patients with biopsy-proven NAFLD from 25 studies (1126 [44·7%] were female, median age was 54 years [IQR 44-63), and 1161 [46·1%] had type 2 diabetes). After a median follow-up of 57 months [IQR 33-91], the composite endpoint was observed in 145 (5·8%) patients. Stratified log-rank tests showed significant differences between the trichotomised patient groups (p<0·0001 for all comparisons). The tAUC at 5 years were 0·72 (95% CI 0·62-0·81) for histology, 0·76 (0·70-0·83) for LSM-VCTE, 0·74 (0·64-0·82) for FIB-4, and 0·70 (0·63-0·80) for NFS. All index tests were significant predictors of the primary outcome after adjustment for confounders in the Cox regression.Simple non-invasive tests performed as well as histologically assessed fibrosis in predicting clinical outcomes in patients with NAFLD and could be considered as alternatives to liver biopsy in some cases.Innovative Medicines Initiative 2.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

مرحلة تليف الكبد التي تم تقييمها من الناحية النسيجية لها أهمية تنبؤية في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ويتم قبولها كنقطة نهاية بديلة في التجارب السريرية لـ NAFLD غير التليفية. كان هدفنا هو مقارنة الأداء التنبئي للاختبارات غير الغازية مع أنسجة الكبد في المرضى الذين يعانون من NAFLD. كان هذا تحليلًا تلويًا لبيانات المشاركين الفردية للأداء التنبئي لمرحلة التليف المقيّمة نسيجيًا (F0 -4)، وتصلب الكبد المقاس بواسطة التصوير المرن العابر المتحكم فيه بالاهتزاز (LSM - VCTE)، ومؤشر التليف 4 (FIB -4)، ودرجة التليف NAFLD (NFS) في المرضى الذين يعانون من NAFLD. تم البحث في الأدبيات عن مراجعة منهجية منشورة مسبقًا حول الدقة التشخيصية للتصوير والاختبارات البسيطة غير الغازية وتم تحديثها حتى 12 يناير 2022 لهذه الدراسة. تم تحديد الدراسات من خلال PubMed/MEDLINE و EMBASE و CENTRAL، وتم الاتصال بالمؤلفين للحصول على بيانات المشاركين الفردية، بما في ذلك بيانات النتائج، مع ما لا يقل عن 12 شهرًا من المتابعة. كانت النتيجة الأولية هي نقطة نهاية مركبة لجميع أسباب الوفيات، أو سرطان الكبد، أو زرع الكبد، أو مضاعفات تليف الكبد (أي الاستسقاء، أو نزيف الدوالي، أو اعتلال الدماغ الكبدي، أو التقدم إلى درجة MELD ≥15). قمنا بحساب منحنيات البقاء المجمعة للمجموعات المشقوقة وقارناها باستخدام اختبارات ترتيب السجل الطبقية (علم الأنسجة: F0 -2 مقابل F3 مقابل F4 ؛ LSM: <10 مقابل 10 إلى <20 مقابل ≥20 كيلو باسكال ؛ FIB -4: <1·3 مقابل 1·3 إلى ≤2·67 مقابل >2·67 ؛ NFS: <-1·455 مقابل -1·455 إلى ≤0·676 مقابل >0·676)، المناطق المحسوبة تحت منحنيات خصائص تشغيل جهاز الاستقبال المعتمد على الوقت (tAUC)، وأداء انحدار COX المتناسب مع المخاطر لضبطه للارتباك. تم تسجيل هذه الدراسة مع بروسبيرو، CRD42022312226. من بين 65 دراسة مؤهلة، قمنا بتضمين بيانات عن 2518 مريضًا يعانون من NAFLD المثبت بالخزعة من 25 دراسة (1126 [44·7 ٪] كانوا من الإناث، وكان متوسط العمر 54 عامًا [IQR 44-63)، و 1161 [46·1 ٪] يعانون من مرض السكري من النوع 2). بعد متابعة متوسطة لمدة 57 شهرًا [33-91 ر .ق]، لوحظت نقطة النهاية المركبة في 145 (5·8 ٪) مريضًا. أظهرت اختبارات الترتيب الطبقي اختلافات كبيرة بين مجموعات المرضى المشعرة (p<0·0001 لجميع المقارنات). كان متوسط العمر المتوقع في 5 سنوات 072 (95 ٪ CI 0 62-0 81) لعلم الأنسجة، 076 (0 70-0 83) لـ LSM - VCTE، 0 74 (0 64-082) لـ FIB -4، و 070 (063-0 80) لـ NFS. كانت جميع اختبارات المؤشر تنبؤات مهمة بالنتيجة الأولية بعد تعديل الارتباك في انحدار كوكس. تم إجراء اختبارات بسيطة غير جراحية بالإضافة إلى التليف الذي تم تقييمه نسيجيًا في التنبؤ بالنتائج السريرية لدى المرضى الذين يعانون من NAFLD ويمكن اعتباره بدائل لخزعة الكبد في بعض الحالات. مبادرة الأدوية المبتكرة 2.

Translated Description (French)

Le stade de fibrose hépatique évalué histologiquement a une signification pronostique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et est accepté comme critère de substitution dans les essais cliniques pour la NAFLD non cirrhotique. Notre objectif était de comparer les performances pronostiques des tests non invasifs avec l'histologie hépatique chez les patients atteints de NAFLD.Il s'agissait d'une méta-analyse des données individuelles des participants sur les performances pronostiques du stade de fibrose évalué histologiquement (F0-4), de la rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire contrôlée par vibration (LSM-VCTE), de l'indice de fibrose-4 (FIB-4) et du score de fibrose NAFLD (NFS) chez les patients atteints de NAFLD. La littérature a été consultée pour une revue systématique précédemment publiée sur la précision diagnostique de l'imagerie et des tests non invasifs simples et mise à jour au 12 janvier 2022 pour cette étude. Les études ont été identifiées via PubMed/MEDLINE, EMBASE ET CENTRAL, et les auteurs ont été contactés pour les données individuelles des participants, y compris les données sur les résultats, avec un minimum de 12 mois de suivi. Le critère d'évaluation principal était un critère composite de mortalité toutes causes confondues, de carcinome hépatocellulaire, de transplantation hépatique ou de complications de cirrhose (c.-à-d. ascite, saignement variqueux, encéphalopathie hépatique ou progression vers un score MELD ≥15). Nous avons calculé des courbes de survie agrégées pour les groupes trichotomisés et les avons comparées à l'aide de tests de log-rank stratifiés (histologie : F0-2 vs F3 vs F4 ; LSM : <10 vs 10 à <20 vs ≥20 kPa ; FIB-4 : <1·3 vs 1·3 à ≤2·67 vs >2·67 ; NFS : <-1·455 vs -1·455 à ≤ 0,676 vs > 0,676), calculé les surfaces sous les courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur dépendant du temps (tAUC) et effectué une régression des risques proportionnels de Cox pour ajuster la confusion. Cette étude a été enregistrée auprès de PROSPERO, CRD42022312226. Sur 65 études éligibles, nous avons inclus des données sur 2518 patients atteints de NAFLD prouvée par biopsie provenant de 25 études (1126 [44,7 %] étaient des femmes, l'âge médian était de 54 ans [IQR 44-63), et 1161 [46,1 %] avaient un diabète de type 2). Après un suivi médian de 57 mois [IQR 33-91], le critère d'évaluation composite a été observé chez 145 (5,8 %) patients. Les tests de log-rank stratifiés ont montré des différences significatives entre les groupes de patients trichotomisés (p<0·0001 pour toutes les comparaisons). Le tAUC à 5 ans était de 0,72 (IC à 95 % 0,62-0,81) pour l'histologie, 0,76 (0,70-0,83) pour le LSM-VCTE, 0,74 (0,64-0,82) pour le FIB-4 et 0,70 (0,63-0,80) pour le NFS. Tous les tests de l'indice étaient des prédicteurs significatifs du résultat principal après ajustement pour les facteurs de confusion dans la régression de Cox. De simples tests non invasifs effectués ainsi qu'une fibrose évaluée histologiquement dans la prédiction des résultats cliniques chez les patients atteints de NAFLD et pourraient être considérés comme des alternatives à la biopsie hépatique dans certains cas. Initiative sur les médicaments innovants 2.

Translated Description (Spanish)

El estadio de fibrosis hepática evaluado histológicamente tiene importancia pronóstica en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) y se acepta como criterio de valoración sustitutivo en ensayos clínicos para la EHGNA no cirrótica. Nuestro objetivo fue comparar el rendimiento pronóstico de las pruebas no invasivas con la histología hepática en pacientes con NAFLD.Este fue un metanálisis de datos de participantes individuales del rendimiento pronóstico de la etapa de fibrosis evaluada histológicamente (F0-4), la rigidez hepática medida por elastografía transitoria controlada por vibración (LSM-VCTE), el índice de fibrosis-4 (FIB-4) y la puntuación de fibrosis NAFLD (NFS) en pacientes con NAFLD. Se buscó en la literatura una revisión sistemática publicada previamente sobre la precisión diagnóstica de las imágenes y las pruebas simples no invasivas y se actualizó al 12 de enero de 2022 para este estudio. Los estudios se identificaron a través de PubMed/MEDLINE, EMBASE y CENTRAL, y se contactó a los autores para obtener datos de participantes individuales, incluidos los datos de resultados, con un mínimo de 12 meses de seguimiento. El resultado primario fue un criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas, carcinoma hepatocelular, trasplante hepático o complicaciones de cirrosis (es decir, ascitis, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática o progresión a una puntuación MELD ≥15). Calculamos las curvas de supervivencia agregadas para los grupos tricotomizados y las comparamos utilizando pruebas de rango logarítmico estratificadas (histología: F0-2 vs F3 vs F4; LSM: <10 vs 10 a <20 vs ≥20 kPa; FIB-4: <1·3 vs 1·3 a ≤2·67 vs >2·67; NFS: <-1·455 vs -1·455 a ≤0 · 676 vs >0·676), calculamos las áreas bajo las curvas características operativas del receptor dependientes del tiempo (tAUC) y realizamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox para ajustar la confusión. Este estudio se registró en PROSPERO, CRD42022312226. De 65 estudios elegibles, se incluyeron datos de 2518 pacientes con EHGNA probada por biopsia de 25 estudios (1126 [44·7%] eran mujeres, la mediana de edad era de 54 años [IQR 44-63) y 1161 [46·1%] tenían diabetes tipo 2). Después de una mediana de seguimiento de 57 meses [IQR 33-91], el criterio de valoración compuesto se observó en 145 (5,8%) pacientes. Las pruebas de rango logarítmico estratificadas mostraron diferencias significativas entre los grupos de pacientes tricotomizados (p<0·0001 para todas las comparaciones). El tAUC a los 5 años fue de 0·72 (IC 95% 0·62-0·81) para histología, 0·76 (0·70-0·83) para LSM-VCTE, 0·74 (0·64-0·82) para FIB-4 y 0·70 (0·63-0·80) para NFS. Todas las pruebas de índice fueron predictores significativos del resultado primario después del ajuste por factores de confusión en la regresión de Cox. Se realizaron pruebas no invasivas simples, así como fibrosis evaluada histológicamente para predecir los resultados clínicos en pacientes con NAFLD y podrían considerarse como alternativas a la biopsia hepática en algunos casos. Iniciativa de medicamentos innovadores 2.

Files

pdf.pdf

Files (16.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e325a392b74d2bda991e237039622bb2
16.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
أداء الاختبارات غير الغازية وعلم الأنسجة للتنبؤ بالنتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تحليل تلوي لبيانات المشارك الفردي
Translated title (French)
Réalisation de tests non invasifs et histologie pour la prédiction des résultats cliniques chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique : méta-analyse des données individuelles des participants
Translated title (Spanish)
Realización de pruebas no invasivas e histología para la predicción de resultados clínicos en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica: un metanálisis de datos de participantes individuales

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4379467566
DOI
10.1016/s2468-1253(23)00141-3

Is supplement to
https://openalex.org/W4313409935 (Other)
https://openalex.org/W4312776625 (Other)
https://openalex.org/W4253340849 (Other)
https://openalex.org/W2315678804 (Other)
https://openalex.org/W2171261870 (Other)
https://openalex.org/W2067174853 (Other)
https://openalex.org/W2056618929 (Other)
https://openalex.org/W2027097056 (Other)
https://openalex.org/W1734911947 (Other)
https://openalex.org/W1606133142 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Jordan

References

  • https://openalex.org/W2054649919
  • https://openalex.org/W2063437798
  • https://openalex.org/W2067740038
  • https://openalex.org/W2081324449
  • https://openalex.org/W2112496618
  • https://openalex.org/W2252569787
  • https://openalex.org/W2597882924
  • https://openalex.org/W2605729742
  • https://openalex.org/W2670311102
  • https://openalex.org/W2743667261
  • https://openalex.org/W2759997926
  • https://openalex.org/W3038092240
  • https://openalex.org/W3087677084
  • https://openalex.org/W3088020815
  • https://openalex.org/W3092264591
  • https://openalex.org/W3114882165
  • https://openalex.org/W3161701468
  • https://openalex.org/W3162773903
  • https://openalex.org/W3162991784
  • https://openalex.org/W3174905293
  • https://openalex.org/W3197924380
  • https://openalex.org/W3206948891
  • https://openalex.org/W4207059610
  • https://openalex.org/W4282828884
  • https://openalex.org/W4285402413
  • https://openalex.org/W4288439586
  • https://openalex.org/W4328094185