Published July 2, 2018
| Version v1
Publication
Open
The Ebola-Glycoprotein Modulates the Function of Natural Killer Cells
Creators
- 1. Ben-Gurion University of the Negev
- 2. Bar-Ilan University
- 3. United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
- 4. Hebrew University of Jerusalem
- 5. Uganda Virus Research Institute
Description
The Ebola virus uses evasion mechanisms that directly interfere with host T-cell antiviral responses. By steric shielding of HLA-I, the Ebola glycoprotein (GP) blocks interaction with T-cell receptors (TCRs), thus rendering T cells unable to attack virus-infected cells. It is likely that this mechanism could promote increased natural killer (NK) cell activity against GP-expressing cells by preventing the engagement of NK inhibitory receptors; however, we found that primary human NK cells were less reactive to GP-expressing HEK293T cells. This was manifested as reduced cytokine secretion, a reduction in NK degranulation and decreased lysis of GP-expressing target cells. We also demonstrated reduced recognition of GP-expressing cells by recombinant NKG2D and NKp30 receptors. In accordance, we showed a reduced mAb-based staining of NKG2D and NKp30 ligands on GP-expressing target cells. Trypsin digestion of the membrane-associated GP led to a recovery of the recognition of membrane-associated NKG2D and NKp30 ligands. We further showed that membrane-associated GP did not shield recognition by KIR2DL receptors; in accordance, GP expression by target cells significantly perturbed signal transduction through activating, but not through inhibitory, receptors. Our results suggest a novel evasion mechanism employed by the Ebola virus to specifically avoid the NK cell immune response.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يستخدم فيروس الإيبولا آليات مراوغة تتداخل بشكل مباشر مع الاستجابات المضادة للفيروسات للخلايا التائية المضيفة. من خلال التدريع التجسيمي لـ HLA - I، يمنع البروتين السكري للإيبولا التفاعل مع مستقبلات الخلايا التائية (TCRs)، مما يجعل الخلايا التائية غير قادرة على مهاجمة الخلايا المصابة بالفيروس. من المحتمل أن تعزز هذه الآلية زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ضد الخلايا المعبرة عن GP عن طريق منع تفاعل المستقبلات المثبطة لـ NK ؛ ومع ذلك، وجدنا أن الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية الأولية كانت أقل تفاعلًا مع خلايا HEK293T المعبرة عن GP. وقد تجلى ذلك في انخفاض إفراز السيتوكين، وانخفاض في إزالة حبيبات القات الطبيعي وانخفاض تحلل الخلايا المستهدفة التي تعبر عن الممارس العام. أظهرنا أيضًا انخفاضًا في التعرف على الخلايا المعبرة عن GP بواسطة مستقبلات NKG2D و NKp30 المؤتلفة. وفقًا لذلك، أظهرنا تلطيخًا منخفضًا قائمًا على MAB لروابط NKG2D و NKp30 على الخلايا المستهدفة التي تعبر عن GP. أدى هضم التربسين للممارسين العامين المرتبطين بالغشاء إلى استعادة التعرف على روابط NKG2D و NKp30 المرتبطة بالغشاء. أظهرنا كذلك أن الممارس العام المرتبط بالغشاء لم يحجب التعرف عليه بواسطة مستقبلات KIR2DL ؛ وفقًا لذلك، أدى تعبير الممارس العام بواسطة الخلايا المستهدفة إلى اضطراب كبير في نقل الإشارة من خلال تنشيط المستقبلات، ولكن ليس من خلال تثبيطها. تشير نتائجنا إلى آلية تفادي جديدة يستخدمها فيروس الإيبولا لتجنب الاستجابة المناعية للخلايا القاتلة الطبيعية على وجه التحديد.Translated Description (French)
Le virus Ebola utilise des mécanismes d'évasion qui interfèrent directement avec les réponses antivirales des cellules T de l'hôte. Par blindage stérique de HLA-I, la glycoprotéine Ebola (GP) bloque l'interaction avec les récepteurs des cellules T (TCR), rendant ainsi les cellules T incapables d'attaquer les cellules infectées par le virus. Il est probable que ce mécanisme pourrait favoriser une augmentation de l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) contre les cellules exprimant la GP en empêchant l'engagement des récepteurs inhibiteurs de la NK ; cependant, nous avons constaté que les cellules NK humaines primaires étaient moins réactives aux cellules HEK293T exprimant la GP. Cela s'est manifesté par une réduction de la sécrétion de cytokines, une réduction de la dégranulation de la NK et une diminution de la lyse des cellules cibles exprimant la GP. Nous avons également démontré une reconnaissance réduite des cellules exprimant GP par les récepteurs recombinants NKG2D et NKp30. Conformément, nous avons montré une coloration réduite à base de mAb des ligands NKG2D et NKp30 sur les cellules cibles exprimant GP. La digestion par la trypsine de la GP associée à la membrane a conduit à une récupération de la reconnaissance des ligands NKG2D et NKp30 associés à la membrane. Nous avons en outre montré que la GP associée à la membrane ne protégeait pas la reconnaissance par les récepteurs KIR2DL ; conformément, l'expression de la GP par les cellules cibles perturbait de manière significative la transduction du signal en activant, mais pas en inhibant, les récepteurs. Nos résultats suggèrent un nouveau mécanisme d'évasion utilisé par le virus Ebola pour éviter spécifiquement la réponse immunitaire des cellules NK.Translated Description (Spanish)
El virus del Ébola utiliza mecanismos de evasión que interfieren directamente con las respuestas antivirales de las células T del huésped. Mediante el blindaje estérico de HLA-I, la glicoproteína del Ébola (GP) bloquea la interacción con los receptores de células T (TCR), lo que hace que las células T no puedan atacar a las células infectadas por el virus. Es probable que este mecanismo pueda promover una mayor actividad de las células asesinas naturales (NK) contra las células que expresan GP al prevenir la participación de los receptores inhibidores de NK; sin embargo, descubrimos que las células NK humanas primarias eran menos reactivas a las células HEK293T que expresan GP. Esto se manifestó como una reducción de la secreción de citocinas, una reducción en la desgranulación de NK y una disminución de la lisis de las células diana que expresan GP. También demostramos un reconocimiento reducido de las células que expresan GP por los receptores recombinantes NKG2D y NKp30. De acuerdo con esto, mostramos una tinción basada en mAb reducida de ligandos NKG2D y NKp30 en células diana que expresan GP. La digestión con tripsina de la GP asociada a la membrana condujo a una recuperación del reconocimiento de los ligandos NKG2D y NKp30 asociados a la membrana. Además, demostramos que la GP asociada a la membrana no protegía el reconocimiento por parte de los receptores KIR2DL; de acuerdo con esto, la expresión de GP por parte de las células diana perturbó significativamente la transducción de señales a través de la activación, pero no a través de los receptores inhibidores. Nuestros resultados sugieren un nuevo mecanismo de evasión empleado por el virus del Ébola para evitar específicamente la respuesta inmune de las células NK.Files
pdf.pdf
Files
(3.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:44aca5e47239be6ef9dcd042c6c89a0e
|
3.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يعدل البروتين السكري لإيبولا وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية
- Translated title (French)
- La glycoprotéine Ebola module la fonction des cellules tueuses naturelles
- Translated title (Spanish)
- La glicoproteína del ébola modula la función de las células asesinas naturales
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2807925378
- DOI
- 10.3389/fimmu.2018.01428
References
- https://openalex.org/W1496474841
- https://openalex.org/W1543832998
- https://openalex.org/W1545010974
- https://openalex.org/W1581012791
- https://openalex.org/W1598739107
- https://openalex.org/W1973405616
- https://openalex.org/W1974974166
- https://openalex.org/W1975375203
- https://openalex.org/W1976601347
- https://openalex.org/W1978479952
- https://openalex.org/W1979386953
- https://openalex.org/W1994111355
- https://openalex.org/W2002863353
- https://openalex.org/W2003842285
- https://openalex.org/W2007815291
- https://openalex.org/W2007826451
- https://openalex.org/W2013435992
- https://openalex.org/W2018841084
- https://openalex.org/W2021384146
- https://openalex.org/W2030250036
- https://openalex.org/W2033054937
- https://openalex.org/W2034207391
- https://openalex.org/W2036671510
- https://openalex.org/W2040453631
- https://openalex.org/W2040688497
- https://openalex.org/W2041142580
- https://openalex.org/W2042179555
- https://openalex.org/W2044168200
- https://openalex.org/W2044444108
- https://openalex.org/W2046773128
- https://openalex.org/W2059429994
- https://openalex.org/W2064890413
- https://openalex.org/W2071652768
- https://openalex.org/W2073300038
- https://openalex.org/W2074746752
- https://openalex.org/W2083348332
- https://openalex.org/W2088513299
- https://openalex.org/W2090895423
- https://openalex.org/W2099019634
- https://openalex.org/W2106522343
- https://openalex.org/W2108394482
- https://openalex.org/W2115102869
- https://openalex.org/W2115684094
- https://openalex.org/W2117313136
- https://openalex.org/W2117792885
- https://openalex.org/W2127440699
- https://openalex.org/W2128736834
- https://openalex.org/W2133003848
- https://openalex.org/W2133064156
- https://openalex.org/W2138579208
- https://openalex.org/W2138781831
- https://openalex.org/W2138838687
- https://openalex.org/W2146313292
- https://openalex.org/W2151777859
- https://openalex.org/W2155501777
- https://openalex.org/W2159305020
- https://openalex.org/W2159660583
- https://openalex.org/W2160796054
- https://openalex.org/W2161081629
- https://openalex.org/W2164962278
- https://openalex.org/W2170069789
- https://openalex.org/W2171709048
- https://openalex.org/W2319030588
- https://openalex.org/W2396645790
- https://openalex.org/W2473567183
- https://openalex.org/W2555975000
- https://openalex.org/W2564361602
- https://openalex.org/W2579523860
- https://openalex.org/W2603971518
- https://openalex.org/W2617891408
- https://openalex.org/W2750120956