Published December 8, 2023
| Version v1
Publication
Open
Vitamin D receptor rs3782905 and vitamin D binding protein rs7041 polymorphisms are associated with hepatocellular carcinoma susceptibility in cirrhotic HCV patients
- 1. Ain Shams University
- 2. Mansoura University
Description
Abstract Background The severity of chronic hepatitis C and susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC) are associated with genetic variations within vitamin D receptor (VDR) in several populations. This study aims to determine the significance of the VDRs (rs2228570, rs3782905, rs11568820) and DBP (rs7041) for the susceptibility to HCC in Egyptian patients with chronic HCV infection and their effect on the progression of liver cirrhosis to carcinogenesis. Methods Single nucleotide polymorphisms (SNPs) VDR (rs2228570, rs3782905), and DBP rs7041 were genotyped using restriction fragment length-PCR (RFLP-PCR) technique and VDR rs11568820 was genotyped using single strand polymorphism PCR (SSP PCR). These SNPs genotypes, haplotypes and linkage disequilibrium analyses were examined in 299 Egyptian individuals (100 HCV-cirrhotic patients, 99 HCC- HCV patients, and 100 healthy controls). Result The VDR rs2228570 CC genotype, VDR rs3782905 GC and CC genotypes, and DBP rs7041 GG genotype are significantly higher in HCC. It is noteworthy that, VDR rs3782905 CC and DBP rs7041 TG genotypes are higher in HCV induced liver cirrhosis than with HCC progression in HCV infected patients. Furthermore, among patients, the relationship between these SNPs and smoking status, gender, and HCC susceptibility was reported. Conclusion Among the four investigated SNPs, there are associations between VDR rs3782905 and DBP rs7041 and the HCC progression in Egyptian patients chronically infected with HCV. These SNPs are considered as risk factors in HCV induced liver cirrhosis and HCC. The combinations of these SNPs with smoking status and gender are statistically linked to a high risk of HCC. Future research with a larger sample size of subjects with HCV infection is advised, because chronic liver disease induced by HCV infection is the primary cause of HCC in Egypt. We recommend screening of these SNPs for prediction of LC and HCC development in HCV infected patients, which may improve the used therapeutic protocol. These results suggest that VDR polymorphisms may be potential determinants for HCC susceptibility in Egyptian HCV patients.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية مجردة ترتبط شدة التهاب الكبد المزمن C وقابلية الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) بالتغيرات الجينية داخل مستقبلات فيتامين (د) في العديد من المجموعات السكانية. تهدف هذه الدراسة إلى تحديد أهمية VDRs (rs2228570، rs3782905، rs11568820) و DBP (rs7041) لقابلية الإصابة بـ HCC في المرضى المصريين الذين يعانون من عدوى HCV المزمنة وتأثيرها على تطور تليف الكبد إلى التسرطن. الطرق تم تنميط الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات الفردية (SNPs) VDR (rs2228570، rs3782905)، و DBP rs7041 باستخدام تقنية تقييد طول الشظية - PCR (RFLP - PCR) وتم تنميط VDR rs11568820 باستخدام تعدد الأشكال أحادية الجديلة PCR (SSP PCR). تم فحص هذه الأنماط الجينية والأنماط الفردية وتحليلات اختلال التوازن في 299 فردًا مصريًا (100 مريض بتليف الكبد الوبائي الوبائي، و 99 مريضًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي الوبائي الوبائي الوبائي، و 100 من الضوابط الصحية). النتيجة النمط الجيني VDR rs2228570 CC، والأنماط الجينية VDR rs3782905 GC و CC، والنمط الجيني DBP rs7041 GG أعلى بكثير في HCC. من الجدير بالذكر أن الأنماط الجينية VDR rs3782905 CC و DBP rs7041 TG أعلى في تليف الكبد الناجم عن فيروس التهاب الكبد الوبائي مقارنة بتطور فيروس التهاب الكبد الوبائي في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي. علاوة على ذلك، بين المرضى، تم الإبلاغ عن العلاقة بين SNPs وحالة التدخين والجنس وقابلية HCC. الاستنتاج من بين النيوكلوتايد SNPs الأربعة التي تم التحقيق فيها، هناك ارتباطات بين VDR rs3782905 و DBP rs7041 وتطور HCC في المرضى المصريين المصابين بشكل مزمن بفيروس التهاب الكبد C. تعتبر SNPs هذه عوامل خطر في تليف الكبد الناجم عن HCV و HCC. ترتبط مجموعات SNPs هذه مع حالة التدخين والجنس إحصائيًا بارتفاع خطر الإصابة بـ HCC. يُنصح بإجراء بحث مستقبلي مع حجم عينة أكبر من الأشخاص المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي، لأن مرض الكبد المزمن الناجم عن عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي هو السبب الرئيسي لمرض التهاب الكبد الوبائي في مصر. نوصي بفحص SNPs هذه للتنبؤ بتطور LC و HCC في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي، مما قد يحسن البروتوكول العلاجي المستخدم. تشير هذه النتائج إلى أن تعدد الأشكال VDR قد يكون محددات محتملة لقابلية HCC في مرضى HCV المصريين.Translated Description (French)
Résumé Contexte La gravité de l'hépatite C chronique et la sensibilité au carcinome hépatocellulaire (CHC) sont associées à des variations génétiques au sein du récepteur de la vitamine D (VDR) dans plusieurs populations. Cette étude vise à déterminer l'importance des VDR (rs2228570, rs3782905, rs11568820) et de la DBP (rs7041) pour la sensibilité au CHC chez les patients égyptiens atteints d'une infection chronique par le VHC et leur effet sur la progression de la cirrhose hépatique vers la carcinogenèse. Méthodes Les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) VDR (rs2228570, rs3782905) et DBP rs7041 ont été génotypés à l'aide de la technique de PCR à longueur de fragment de restriction (RFLP-PCR) et VDR rs11568820 a été génotypée à l'aide de la PCR à polymorphisme simple brin (PCR SSP). Ces génotypes, haplotypes et analyses de déséquilibre de liaison du SNPS ont été examinés chez 299 personnes égyptiennes (100 patients atteints de cirrhose du VHC, 99 patients atteints de CHC-VHC et 100 témoins sains). Résultat Le génotype VDR rs2228570 CC, les génotypes VDR rs3782905 GC et CC et le génotype DBP rs7041 GG sont significativement plus élevés dans le CHC. Il est à noter que les génotypes VDR rs3782905 CC et DBP rs7041 TG sont plus élevés dans la cirrhose du foie induite par le VHC que dans la progression du CHC chez les patients infectés par le VHC. De plus, chez les patients, la relation entre ces SNP et le statut tabagique, le sexe et la sensibilité au CHC a été rapportée. Conclusion Parmi les quatre SNP étudiés, il existe des associations entre le VDR rs3782905 et le DBP rs7041 et la progression du CHC chez les patients égyptiens chroniquement infectés par le VHC. Ces SNP sont considérés comme des facteurs de risque de cirrhose du foie et de CHC induits par le VHC. Les combinaisons de ces SNP avec le statut tabagique et le sexe sont statistiquement liées à un risque élevé de CHC. Des recherches futures avec une plus grande taille d'échantillon de sujets infectés par le VHC sont conseillées, car la maladie chronique du foie induite par l'infection par le VHC est la principale cause du CHC en Égypte. Nous recommandons le dépistage de ces SNP pour prédire le développement du LC et du CHC chez les patients infectés par le VHC, ce qui peut améliorer le protocole thérapeutique utilisé. Ces résultats suggèrent que les polymorphismes VDR peuvent être des déterminants potentiels de la sensibilité au CHC chez les patients égyptiens infectés par le VHC.Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes La gravedad de la hepatitis C crónica y la susceptibilidad al carcinoma hepatocelular (CHC) se asocian con variaciones genéticas dentro del receptor de vitamina D (RVD) en varias poblaciones. Este estudio tiene como objetivo determinar la importancia de los VDR (rs2228570, rs3782905, rs11568820) y DBP (rs7041) para la susceptibilidad al CHC en pacientes egipcios con infección crónica por VHC y su efecto en la progresión de la cirrosis hepática a carcinogénesis. Métodos Se genotipificaron polimorfismos de nucleótido único (SNP) VDR (rs2228570, rs3782905) y DBP rs7041 utilizando la técnica de longitud de fragmento de restricción-PCR (RFLP-PCR) y se genotipificó VDR rs11568820 utilizando PCR de polimorfismo de cadena única (SSP PCR). Estos genotipos de SNP, haplotipos y análisis de desequilibrio de ligamiento se examinaron en 299 individuos egipcios (100 pacientes cirróticos para VHC, 99 pacientes con CHC-VHC y 100 controles sanos). Resultado El genotipo VDR rs2228570 CC, los genotipos VDR rs3782905 GC y CC, y el genotipo DBP rs7041 GG son significativamente más altos en CHC. Cabe destacar que los genotipos VDR rs3782905 CC y DBP rs7041 TG son más altos en la cirrosis hepática inducida por el VHC que con la progresión del CHC en pacientes infectados por el VHC. Además, entre los pacientes, se informó la relación entre estos SNP y el tabaquismo, el género y la susceptibilidad al CHC. Conclusión Entre los cuatro SNP investigados, existen asociaciones entre VDR rs3782905 y DBP rs7041 y la progresión del CHC en pacientes egipcios infectados crónicamente con VHC. Estos SNP se consideran factores de riesgo en la cirrosis hepática inducida por el VHC y el CHC. Las combinaciones de estos SNP con el tabaquismo y el género están estadísticamente relacionadas con un alto riesgo de CHC. Se recomienda la investigación futura con un tamaño de muestra más grande de sujetos con infección por VHC, porque la enfermedad hepática crónica inducida por la infección por VHC es la causa principal del CHC en Egipto. Recomendamos el cribado de estos SNP para la predicción del desarrollo de LC y HCC en pacientes infectados por el VHC, lo que puede mejorar el protocolo terapéutico utilizado. Estos resultados sugieren que los polimorfismos de VDR pueden ser determinantes potenciales para la susceptibilidad al CHC en pacientes egipcios con VHC.Files
s12920-023-01749-8.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c3f37820a5be596829a3dfaf0fea7ecd
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يرتبط مستقبل فيتامين (د) rs3782905 والبروتين المرتبط بفيتامين (د) rs7041 بتعدد الأشكال مع قابلية الإصابة بسرطان الكبد الخلوي لدى مرضى تشمع الكبد HCV
- Translated title (French)
- Les polymorphismes du récepteur de la vitamine D rs3782905 et de la protéine de liaison à la vitamine D rs7041 sont associés à la sensibilité au carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints de VHC cirrhotique
- Translated title (Spanish)
- Los polimorfismos del receptor de vitamina D rs3782905 y la proteína de unión a vitamina D rs7041 están asociados con la susceptibilidad al carcinoma hepatocelular en pacientes con VHC cirrótico
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4389482779
- DOI
- 10.1186/s12920-023-01749-8
References
- https://openalex.org/W1144475114
- https://openalex.org/W1533296954
- https://openalex.org/W1965652126
- https://openalex.org/W2006103746
- https://openalex.org/W2030447006
- https://openalex.org/W2042554383
- https://openalex.org/W2044310665
- https://openalex.org/W2087021985
- https://openalex.org/W2091239497
- https://openalex.org/W2107306983
- https://openalex.org/W2108060117
- https://openalex.org/W2131037984
- https://openalex.org/W2163083153
- https://openalex.org/W2163403599
- https://openalex.org/W2169620528
- https://openalex.org/W2186201017
- https://openalex.org/W2481801577
- https://openalex.org/W2625419650
- https://openalex.org/W2800341633
- https://openalex.org/W2804503043
- https://openalex.org/W2889646458
- https://openalex.org/W2896895002
- https://openalex.org/W2897712900
- https://openalex.org/W2912201468
- https://openalex.org/W2926856379
- https://openalex.org/W2966813988
- https://openalex.org/W2969802526
- https://openalex.org/W2987159879
- https://openalex.org/W2995175017
- https://openalex.org/W3026474399
- https://openalex.org/W3087429147
- https://openalex.org/W3126012961
- https://openalex.org/W3128592044
- https://openalex.org/W3164226603
- https://openalex.org/W3164922708
- https://openalex.org/W4213449976
- https://openalex.org/W4220727949
- https://openalex.org/W4225418399
- https://openalex.org/W4226072552
- https://openalex.org/W4280650277
- https://openalex.org/W4321373526
- https://openalex.org/W4372292160
- https://openalex.org/W4384067804