Involvement of voltage-dependent anion channel (VDAC) in dengue infection
Description
During infection, dengue virus (DENV) proteins interact with host cellular constituents promoting the remodeling of the cell to facilitate virus production. While a number of interacting proteins have been identified for DENV non-structural proteins, far fewer interacting partners have been identified for the DENV structural proteins. One protein that has been identified as a DENV E protein interacting protein is the cellular chaperone GRP78. GRP78 has been shown to have a number of cellular interacting partners including the voltage-dependent anion channel (VDAC). In this study we confirmed the interactions between GRP78 and DENV E protein and between GRP78 and VDAC. VDAC was shown to be re-localized during DENV infection, with no change in levels of protein expression. VDAC is predominantly located on the outer membrane of mitochondria and our result is consistent with movement of the mitochondria towards the ER during DENV infection. Down regulation of VDAC through siRNA significantly reduced DENV protein expression, as well as the percentage infection and output virus titer. Our results suggest that VDAC plays an important role in DENV infection.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
أثناء العدوى، تتفاعل بروتينات فيروس حمى الضنك (DENV) مع المكونات الخلوية المضيفة التي تعزز إعادة تشكيل الخلية لتسهيل إنتاج الفيروس. في حين تم تحديد عدد من البروتينات المتفاعلة للبروتينات غير الهيكلية لـ DENV، تم تحديد عدد أقل بكثير من الشركاء المتفاعلين للبروتينات الهيكلية لـ DENV. أحد البروتينات التي تم تحديدها على أنها بروتين متفاعل مع بروتين DENV E هو المرافقة الخلوية GRP78. وقد تبين أن GRP78 لديها عدد من الشركاء المتفاعلين الخلويين بما في ذلك قناة الأنيون المعتمدة على الجهد (VDAC). في هذه الدراسة، أكدنا التفاعلات بين بروتين GRP78 و DENV E وبين GRP78 و VDAC. تبين أن VDAC يتم إعادة توطينها أثناء عدوى DENV، مع عدم وجود تغيير في مستويات التعبير عن البروتين. يقع VDAC في الغالب على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ونتيجتنا متسقة مع حركة الميتوكوندريا نحو ER أثناء عدوى DENV. خفض تنظيم VDAC من خلال siRNA بشكل كبير من تعبير بروتين DENV، بالإضافة إلى النسبة المئوية للعدوى وعيار فيروس الإخراج. تشير نتائجنا إلى أن VDAC يلعب دورًا مهمًا في عدوى DENV.Translated Description (English)
During infection, dengue virus (DENV) proteins interact with host cellular constituents promoting the remodeling of the cell to facilitate virus production. While a number of interacting proteins have been identified for DENV non-structural proteins, far fewer interacting partners have been identified for the DENV structural proteins. One protein that has been identified as a DENV E protein interacting protein is the cellular chaperone GRP78. GRP78 has been shown to have a number of cellular interacting partners including the voltage-dependent anion channel (VDAC). In this study, we confirmed the interactions between GRP78 and DENV E protein and between GRP78 and VDAC. VDAC was shown to be re-localized during DENV infection, with no change in levels of protein expression. VDAC is predominantly located on the outer membrane of mitochondria and our result is consistent with movement of the mitochondria towards the ER during DENV infection. Down regulation of VDAC through siRNA significantly reduced DENV protein expression, as well as the percentage infection and output virus titer. Our results suggest that VDAC plays an important role in DENV infection.Translated Description (French)
Pendant l'infection, les protéines du virus de la dengue (DENV) interagissent avec les constituants cellulaires de l'hôte, favorisant le remodelage de la cellule pour faciliter la production du virus. Bien qu'un certain nombre de protéines en interaction aient été identifiées pour les protéines non structurelles DENV, beaucoup moins de partenaires en interaction ont été identifiés pour les protéines structurelles DENV. Une protéine qui a été identifiée comme une protéine interagissant avec la protéine DENV E est la chaperone cellulaire GRP78. Il a été démontré que le GRP78 a un certain nombre de partenaires d'interaction cellulaire, y compris le canal anionique dépendant de la tension (VDAC). Dans cette étude, nous avons confirmé les interactions entre le GRP78 et la protéine E du DENV et entre le GRP78 et le VDAC. Il a été démontré que le VDAC était relocalisé pendant l'infection par le DENV, sans modification des niveaux d'expression des protéines. Le VDAC est principalement situé sur la membrane externe des mitochondries et notre résultat est cohérent avec le mouvement des mitochondries vers le RE pendant l'infection par le DENV. La régulation à la baisse du VDAC par le siRNA a considérablement réduit l'expression de la protéine DENV, ainsi que le pourcentage d'infection et le titre du virus en sortie. Nos résultats suggèrent que le VDAC joue un rôle important dans l'infection par le DENV.Translated Description (Spanish)
Durante la infección, las proteínas del virus del dengue (DENV) interactúan con los constituyentes celulares del huésped promoviendo la remodelación de la célula para facilitar la producción del virus. Si bien se han identificado varias proteínas que interactúan para las proteínas no estructurales de DENV, se han identificado muchas menos parejas que interactúan para las proteínas estructurales de DENV. Una proteína que se ha identificado como una proteína que interactúa con la proteína DENV E es la chaperona celular GRP78. Se ha demostrado que GRP78 tiene una serie de socios celulares que interactúan, incluido el canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC). En este estudio, confirmamos las interacciones entre GRP78 y la proteína DENV E y entre GRP78 y VDAC. Se demostró que VDAC se reubicaba durante la infección por DENV, sin cambios en los niveles de expresión de proteínas. VDAC se encuentra predominantemente en la membrana externa de las mitocondrias y nuestro resultado es consistente con el movimiento de las mitocondrias hacia el ER durante la infección por DENV. La regulación negativa de VDAC a través de ARNip redujo significativamente la expresión de la proteína DENV, así como el porcentaje de infección y el título de virus de salida. Nuestros resultados sugieren que la VDAC desempeña un papel importante en la infección por DENV.Files
srep35753.pdf.pdf
Files
(4.7 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:442fc25865ffe08d11ab7187567d3f2a
|
4.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- إشراك قناة الأنيون المعتمدة على الجهد (VDAC) في عدوى حمى الضنك
- Translated title (English)
- Involvement of voltage-dependent anion channel (VDAC) in dengue infection
- Translated title (French)
- Implication du canal anionique dépendant de la tension (VDAC) dans l'infection par la dengue
- Translated title (Spanish)
- Implicación del canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) en la infección por dengue
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2535901351
- DOI
- 10.1038/srep35753
References
- https://openalex.org/W1017348960
- https://openalex.org/W12260993
- https://openalex.org/W1969968028
- https://openalex.org/W1975659837
- https://openalex.org/W1980496535
- https://openalex.org/W1983907306
- https://openalex.org/W1990171977
- https://openalex.org/W1994484187
- https://openalex.org/W1994946412
- https://openalex.org/W1997999342
- https://openalex.org/W2002545308
- https://openalex.org/W2002633802
- https://openalex.org/W2012135330
- https://openalex.org/W2020547407
- https://openalex.org/W2026918043
- https://openalex.org/W2027165293
- https://openalex.org/W2028301080
- https://openalex.org/W2031277784
- https://openalex.org/W2036907633
- https://openalex.org/W2038763220
- https://openalex.org/W2040155866
- https://openalex.org/W2044296969
- https://openalex.org/W2047584950
- https://openalex.org/W2059165814
- https://openalex.org/W2062918974
- https://openalex.org/W2062967090
- https://openalex.org/W2066765509
- https://openalex.org/W2068825716
- https://openalex.org/W2072092660
- https://openalex.org/W2072617498
- https://openalex.org/W2074651846
- https://openalex.org/W2082580788
- https://openalex.org/W2082615190
- https://openalex.org/W2084251322
- https://openalex.org/W2090269983
- https://openalex.org/W2093577599
- https://openalex.org/W2106314483
- https://openalex.org/W2109788141
- https://openalex.org/W2109961906
- https://openalex.org/W2119557656
- https://openalex.org/W2121780828
- https://openalex.org/W2125258716
- https://openalex.org/W2130792462
- https://openalex.org/W2131112023
- https://openalex.org/W2131222241
- https://openalex.org/W2135550231
- https://openalex.org/W2141265949
- https://openalex.org/W2141808811
- https://openalex.org/W2156986452
- https://openalex.org/W2192080449
- https://openalex.org/W2202883779
- https://openalex.org/W2306022330
- https://openalex.org/W2406133044
- https://openalex.org/W2510523315
- https://openalex.org/W3386641
- https://openalex.org/W4231289831
- https://openalex.org/W4247800480