Published April 4, 2024 | Version v1
Publication Open

Efficacy and safety of tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping enrolled in VISION

Creators

  • 1. Kanagawa Prefectural Hospital Organization
  • 2. National Taiwan University
  • 3. Samsung Medical Center
  • 4. Sungkyunkwan University
  • 5. Saitama Cancer Center
  • 6. Nagoya University
  • 7. National Yang Ming Chiao Tung University
  • 8. Taipei Veterans General Hospital
  • 9. National Cancer Center
  • 10. Guangdong General Hospital
  • 11. Guangdong Academy of Medical Sciences
  • 12. Peking University
  • 13. Peking University Cancer Hospital
  • 14. China Medical University Hospital
  • 15. China Medical University
  • 16. Merck (Germany)
  • 17. The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 18. Cornell University

Description

Abstract Background Tepotinib, a MET inhibitor approved for the treatment of MET exon 14 ( MET ex14) skipping NSCLC, demonstrated durable clinical activity in VISION (Cohort A + C; N = 313): objective response rate (ORR) 51.4% (95% CI: 45.8, 57.1); median duration of response (mDOR) 18.0 months (95% CI: 12.4, 46.4). We report outcomes in Asian patients from VISION (Cohort A + C) (cut-off: November 20, 2022). Methods Patients with advanced MET ex14 skipping NSCLC, detected by liquid or tissue biopsy, received tepotinib 500 mg (450 mg active moiety) once daily. Primary endpoint: objective response (RECIST 1.1) by independent review. Secondary endpoints included: DOR, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), safety, and health-related quality of life (HRQoL). Results Across treatment lines in 106 Asian patients (39.6% female, 43.4% smoking history, 79.2% adenocarcinoma, 47.2% treatment-naive), ORR was 56.6% (95% CI: 46.6, 66.2), mDOR 18.5 months (10.4, ne), mPFS 13.8 months (10.8, 22.0), and mOS 25.5 months (19.3, 36.4). Consistent efficacy observed, regardless of baseline characteristics. HRQoL remained stable during treatment. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 95.3% of patients (39.6% Grade ≥3). Most common TRAEs: peripheral edema (62.3%), creatinine increase (38.7%). Conclusions Tepotinib demonstrated robust and durable efficacy, with a manageable safety profile, in Asian patients with MET ex14 skipping NSCLC. Clinical trial registration NCT02864992

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة أظهر Tepotinib، وهو مثبط MET معتمد لعلاج MET exon 14 ( MET ex14) تخطي NSCLC، نشاطًا سريريًا دائمًا في الرؤية (المجموعة A + C ؛ N = 313): معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) 51.4 ٪ (95 ٪ CI: 45.8، 57.1) ؛ متوسط مدة الاستجابة (mDOR) 18.0 شهرًا (95 ٪ CI: 12.4، 46.4). نبلغ عن النتائج في المرضى الآسيويين من الرؤية (المجموعة أ + ج) (الموعد النهائي: 20 نوفمبر 2022). الطرق تلقى المرضى الذين يعانون من التخطي المتقدم لـ NSCLC، الذي تم اكتشافه عن طريق خزعة سائلة أو نسيجية، تيبوتينيب 500 ملجم (450 ملجم شطر نشط) مرة واحدة يوميًا. نقطة النهاية الأساسية: الاستجابة الموضوعية (RECIST 1.1) من خلال مراجعة مستقلة. تضمنت نقاط النهاية الثانوية: DOR، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، والبقاء العام (OS)، والسلامة، ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL). النتائج عبر خطوط العلاج في 106 مريضًا آسيويًا (39.6 ٪ إناث، 43.4 ٪ تاريخ التدخين، 79.2 ٪ سرطان غدي، 47.2 ٪ علاج ساذج)، كانت نسبة المخاطر المحتملة 56.6 ٪ (95 ٪ CI: 46.6، 66.2)، mDOR 18.5 شهرًا (10.4، ne)، mPFS 13.8 شهرًا (10.8، 22.0)، و mOS 25.5 شهرًا (19.3، 36.4). لوحظت فعالية متسقة، بغض النظر عن خصائص خط الأساس. ظل HRQoL مستقرًا أثناء العلاج. وقعت الأحداث السلبية المتعلقة بالعلاج (TRAEs) في 95.3 ٪ من المرضى (39.6 ٪ من الدرجة ≥3). الأكثر شيوعًا: الوذمة الطرفية (62.3 ٪)، زيادة الكرياتينين (38.7 ٪). الاستنتاجات أظهر تيبوتينيب فعالية قوية ودائمة، مع ملف تعريف سلامة يمكن التحكم فيه، في المرضى الآسيويين الذين يعانون من MET ex14 تخطي NSCLC. تسجيل التجارب السريرية NCT02864992

Translated Description (French)

Résumé Contexte Le tépotinib, un inhibiteur de la MET approuvé pour le traitement du CBNPC de saut de l'exon 14 de la MET ( MET ex14), a démontré une activité clinique durable dans la VISION (cohorte A + C ; N = 313) : taux de réponse objective (TRG) 51,4 % (IC à 95 % : 45,8, 57,1) ; durée médiane de réponse (mDOR) 18,0 mois (IC à 95 % : 12,4, 46,4). Nous rapportons les résultats chez les patients asiatiques de la VISION (cohorte A + C) (seuil : 20 novembre 2022). Méthodes Les patients atteints d'un CBNPC à saut ex14 avec MET avancé, détecté par biopsie liquide ou tissulaire, ont reçu 500 mg de tépotinib (450 mg de fraction active) une fois par jour. Critère d'évaluation principal : réponse objective (RECIST 1.1) par une revue indépendante. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient : le DOR, la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), l'innocuité et la qualité de vie liée à la santé (QVLS). Résultats Sur l'ensemble des lignes de traitement chez 106 patients asiatiques (39,6 % de femmes, 43,4 % d'antécédents de tabagisme, 79,2 % d'adénocarcinome, 47,2 % naïfs de traitement), le TRG était de 56,6 % (IC à 95 % : 46,6, 66,2), le mDOR de 18,5 mois (10,4, ne), le mPFS de 13,8 mois (10,8, 22,0) et le mOS de 25,5 mois (19,3, 36,4). Efficacité constante observée, quelles que soient les caractéristiques de base. La QdV liée à la santé est restée stable pendant le traitement. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) sont survenus chez 95,3 % des patients (39,6 % de grade ≥3). Effets indésirables les plus fréquents : œdème périphérique (62,3 %), augmentation de la créatinine (38,7 %). Conclusions Le tépotinib a démontré une efficacité robuste et durable, avec un profil d'innocuité gérable, chez les patients asiatiques atteints d'un CBNPC avec saut de MET ex14. Enregistrement de l'essai clinique NCT02864992

Translated Description (Spanish)

Antecedentes abstractos Tepotinib, un inhibidor de MET aprobado para el tratamiento del exón 14 de MET ( MET ex14) que omite el NSCLC, demostró actividad clínica duradera en la VISIÓN (Cohorte A + C; N = 313): tasa de respuesta objetiva (ORR) 51.4% (IC 95%: 45.8, 57.1); mediana de duración de la respuesta (mDOR) 18.0 meses (IC 95%: 12.4, 46.4). Informamos los resultados en pacientes asiáticos de la VISIÓN (Cohorte A + C) (fecha de corte: 20 de noviembre de 2022). Métodos Los pacientes con CPNM avanzado con omisión de MET ex14, detectado por biopsia líquida o tisular, recibieron 500 mg de tepotinib (450 mg de resto activo) una vez al día. Criterio de valoración principal: respuesta objetiva (RECIST 1.1) mediante revisión independiente. Los criterios de valoración secundarios incluyeron: DOR, supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia general (SG), seguridad y calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Resultados A través de las líneas de tratamiento en 106 pacientes asiáticos (39.6% mujeres, 43.4% antecedentes de tabaquismo, 79.2% adenocarcinoma, 47.2% sin tratamiento previo), ORR fue 56.6% (95% CI: 46.6, 66.2), mDOR 18.5 meses (10.4, ne), mPFS 13.8 meses (10.8, 22.0) y mOS 25.5 meses (19.3, 36.4). Eficacia constante observada, independientemente de las características basales. La CVRS se mantuvo estable durante el tratamiento. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) ocurrieron en el 95.3% de los pacientes (39.6% Grado ≥3). TRAEs más frecuentes: edema periférico (62,3%), aumento de creatinina (38,7%). Conclusiones Tepotinib demostró una eficacia robusta y duradera, con un perfil de seguridad manejable, en pacientes asiáticos con CPNM sin MET ex14. Registro DE ensayo clínico NCT02864992

Files

s41416-024-02615-9.pdf.pdf

Files (410.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4706897b8b30072add95203cbc5a3e36
410.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية وسلامة تيبوتينيب في المرضى الآسيويين الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم مع تخطي MET EXON 14 المسجلين في VISION
Translated title (French)
Efficacité et innocuité du tépotinib chez les patients asiatiques atteints d'un CBNPC avancé avec saut de MET exon 14 inscrits en VISION
Translated title (Spanish)
Eficacia y seguridad de tepotinib en pacientes asiáticos con CPNM avanzado con omisión del exón 14 de MET inscritos en VISION

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4393948307
DOI
10.1038/s41416-024-02615-9

Is supplement to
https://openalex.org/W4393234404 (Other)
https://openalex.org/W4378417534 (Other)
https://openalex.org/W4361215268 (Other)
https://openalex.org/W4244851925 (Other)
https://openalex.org/W4220709714 (Other)
https://openalex.org/W2922115310 (Other)
https://openalex.org/W2898081386 (Other)
https://openalex.org/W2330883931 (Other)
https://openalex.org/W2017438361 (Other)
https://openalex.org/W1967183025 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W2127357802
  • https://openalex.org/W2170566133
  • https://openalex.org/W2230948985
  • https://openalex.org/W2272081149
  • https://openalex.org/W2462806586
  • https://openalex.org/W2466657922
  • https://openalex.org/W2552674955
  • https://openalex.org/W2559939400
  • https://openalex.org/W2606294412
  • https://openalex.org/W2613355447
  • https://openalex.org/W2808067071
  • https://openalex.org/W2905051664
  • https://openalex.org/W2995360881
  • https://openalex.org/W3015873200
  • https://openalex.org/W3031018272
  • https://openalex.org/W3032348033
  • https://openalex.org/W3038128585
  • https://openalex.org/W3082015854
  • https://openalex.org/W3117912049
  • https://openalex.org/W3130400118
  • https://openalex.org/W3137989786
  • https://openalex.org/W3168843241
  • https://openalex.org/W3175096644
  • https://openalex.org/W3178692152
  • https://openalex.org/W3195499165
  • https://openalex.org/W4220881379
  • https://openalex.org/W4225986451
  • https://openalex.org/W4283079975
  • https://openalex.org/W4283731594
  • https://openalex.org/W4292964811
  • https://openalex.org/W4295169003
  • https://openalex.org/W4295215204
  • https://openalex.org/W4362675504
  • https://openalex.org/W4379278548
  • https://openalex.org/W4381092194
  • https://openalex.org/W4387825399