Published November 1, 2017 | Version v1
Publication Open

Efficacy of Dehydroepiandrosterone (DHEA) to overcome the effect of ovarian ageing (DITTO): A proof of principle double blinded randomized placebo controlled trial

Creators

  • 1. University of Nottingham
  • 2. Srinakharinwirot University
  • 3. Royal Derby Hospital

Description

To evaluate the effect of DHEA supplementation on In-Vitro Fertilisation (IVF) outcome as assessed by ovarian response, oocyte developmental competence and live birth rates in women predicted to have poor ovarian reserve (OR). The feasibility of conducting a large trial is also assessed by evaluating the recruitment rates and compliance of the recruited participants with DHEA/placebo intake and follow-up rates.A single centre, double blinded, placebo controlled, randomized trial was performed over two years with 60 women undergoing in-vitro fertilisation (IVF). Subjects were randomized, based on a computer-generated pseudo-random code to receive either DHEA or placebo with both capsules having similar colour, size and appearance. 60 women with poor OR based on antral follicle count or anti-Mullerian hormone thresholds undergoing IVF were recruited. They were randomised to receive DHEA 75mg/day or placebo for at-least 12 weeks before starting ovarian stimulation. They had long protocol using hMG 300 IU/day. Data analysed by "intention to treat". Ovarian response, live birth rates and molecular markers of oocyte quality were compared between the study and control groups.The recruitment rate was 39% (60/154). A total of 52 participants (27 versus 25 in the study and placebo groups) were included in the final analysis after excluding eight. While the mean (standard deviation) DHEA levels were similar at recruitment (9.4 (5) versus 7.5 (2.4) ng/ml; P=0.1), the DHEA levels at pre-stimulation were higher in the study group than in the controls (16.3 (5.8) versus 11.1 (4.5) ng/ml; P<0.01). The number (median, range) of oocytes retrieved (4, 0-18 versus 4, 0-15 respectively; P=0.54) and live birth rates (7/27, 26% versus 8/25, 32% respectively; RR (95% CI): 0.74 (0.22-2.48) and mRNA expression of developmental biomarkers in granulosa and cumulus cells were similar between the groups.Pre-treatment DHEA supplementation, albeit statistical power in this study is low, did not improve the response to controlled ovarian hyperstimulation or oocyte quality or live birth rates during IVF treatment with long protocol in women predicted to have poor OR.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لتقييم تأثير مكملات DHEA على نتائج الإخصاب في المختبر (IVF) كما تم تقييمها من خلال استجابة المبيض، والكفاءة التنموية للبويضة ومعدلات المواليد الأحياء لدى النساء المتوقع أن يكون لديهن احتياطي مبيض ضعيف (OR). يتم أيضًا تقييم جدوى إجراء تجربة كبيرة من خلال تقييم معدلات التوظيف وامتثال المشاركين المعينين لمعدلات تناول ومتابعة DHEA/الدواء الوهمي. تم إجراء تجربة فردية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي، عشوائية على مدى عامين مع 60 امرأة يخضعن للتخصيب في المختبر (IVF). تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي، بناءً على رمز عشوائي زائف تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر لتلقي إما DHEA أو الدواء الوهمي مع كل من الكبسولات ذات اللون والحجم والمظهر المتشابهين. تم توظيف 60 امرأة مع ضعف أو بناءً على عدد الجريبات الغارية أو عتبات الهرمونات المضادة لمولر التي تخضع لعمليات التلقيح الصناعي. تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي DHEA 75 ملغ/يوم أو دواء وهمي لمدة 12 أسبوعًا على الأقل قبل بدء تحفيز المبيض. كان لديهم بروتوكول طويل باستخدام هرمون النمو 300 وحدة دولية/يوم. البيانات التي تم تحليلها من خلال "نية العلاج". تمت مقارنة استجابة المبيض ومعدلات المواليد الأحياء والعلامات الجزيئية لجودة البويضة بين الدراسة والمجموعات الضابطة، وبلغ معدل التوظيف 39 ٪ (60/154). تم تضمين ما مجموعه 52 مشاركًا (27 مقابل 25 في مجموعات الدراسة والدواء الوهمي) في التحليل النهائي بعد استبعاد ثمانية. في حين أن متوسط (الانحراف المعياري) مستويات DHEA كانت متشابهة عند التوظيف (9.4 (5) مقابل 7.5 (2.4) نانوغرام/مل ؛ P=0.1)، كانت مستويات DHEA في التحفيز المسبق أعلى في مجموعة الدراسة منها في الضوابط (16.3 (5.8) مقابل 11.1 (4.5) نانوغرام/مل ؛ P<0.01). كان عدد (متوسط، نطاق) البويضات المسترجعة (4، 0-18 مقابل 4، 0-15 على التوالي ؛ P=0.54) ومعدلات المواليد الأحياء (7/27، 26 ٪ مقابل 8/25، 32 ٪ على التوالي ؛ RR (95 ٪ CI): 0.74 (0.22-2.48) وتعبير mRNA عن المؤشرات الحيوية التنموية في الخلايا الحبيبية والركامية متشابهين بين المجموعتين. لم تحسن مكملات DHEA للمعالجة المسبقة، وإن كانت القوة الإحصائية في هذه الدراسة منخفضة، الاستجابة لفرط تحفيز المبيض الخاضع للرقابة أو جودة البويضة أو معدلات المواليد الأحياء أثناء علاج التلقيح الاصطناعي مع بروتوكول طويل في النساء المتوقع أن يكون لديهن ضعف في OR.

Translated Description (French)

Évaluer l'effet de la supplémentation en DHEA sur les résultats de la fécondation in vitro (FIV) tels qu'évalués par la réponse ovarienne, la compétence du développement des ovocytes et les taux de naissances vivantes chez les femmes dont on prévoit qu'elles ont une faible réserve ovarienne (RO). La faisabilité de mener un essai de grande envergure est également évaluée en évaluant les taux de recrutement et la conformité des participants recrutés à l'apport en DHEA/placebo et aux taux de suivi. Un essai randomisé à centre unique, en double aveugle, contrôlé par placebo a été réalisé sur deux ans avec 60 femmes subissant une fécondation in vitro (FIV). Les sujets ont été randomisés, sur la base d'un code pseudo-aléatoire généré par ordinateur, pour recevoir soit de la DHEA, soit un placebo, les deux gélules ayant une couleur, une taille et une apparence similaires. 60 femmes ayant une OR médiocre sur la base du nombre de follicules antraux ou des seuils hormonaux anti-Mulleriens subissant une FIV ont été recrutées. Ils ont été randomisés pour recevoir de la DHEA 75 mg/jour ou un placebo pendant au moins 12 semaines avant de commencer la stimulation ovarienne. Ils avaient un protocole long utilisant 300 UI d'hMG/jour. Données analysées par « intention de traiter ». La réponse ovarienne, les taux de naissances vivantes et les marqueurs moléculaires de la qualité des ovocytes ont été comparés entre les groupes d'étude et de contrôle. Le taux de recrutement était de 39 % (60/154). Un total de 52 participants (27 contre 25 dans les groupes de l'étude et du placebo) ont été inclus dans l'analyse finale après en avoir exclu huit. Alors que les taux moyens (écart type) de DHEA étaient similaires au recrutement (9,4 (5) contre 7,5 (2,4) ng/ml ; P=0,1), les taux de DHEA à la pré-stimulation étaient plus élevés dans le groupe d'étude que dans le groupe témoin (16,3 (5,8) contre 11,1 (4,5) ng/ml ; P<0,01). Le nombre (médiane, fourchette) d'ovocytes récupérés (4, 0-18 contre 4, 0-15 respectivement ; P=0,54) et les taux de naissances vivantes (7/27, 26 % contre 8/25, 32 % respectivement ; RR (IC à 95 %) : 0,74 (0,22-2,48) et l'expression de l'ARNm des biomarqueurs du développement dans les cellules de la granulosa et du cumulus étaient similaires entre les groupes. La supplémentation en DHEA avant traitement, bien que la puissance statistique dans cette étude soit faible, n'a pas amélioré la réponse à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée ou à la qualité des ovocytes ou aux taux de naissances vivantes pendant le traitement de FIV avec protocole long chez les femmes dont on prévoit qu'elles ont un OR médiocre.

Translated Description (Spanish)

Evaluar el efecto de la suplementación con DHEA en el resultado de la fertilización in vitro (FIV) según la respuesta ovárica, la competencia en el desarrollo de ovocitos y las tasas de nacidos vivos en mujeres que se predice que tienen una reserva ovárica (OR) deficiente. La viabilidad de realizar un ensayo grande también se evalúa evaluando las tasas de reclutamiento y el cumplimiento de los participantes reclutados con las tasas de ingesta y seguimiento de DHEA/placebo. Se realizó un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de un solo centro durante dos años con 60 mujeres sometidas a fertilización in vitro (FIV). Los sujetos fueron aleatorizados, basados en un código pseudoaleatorio generado por ordenador para recibir DHEA o placebo con ambas cápsulas que tenían un color, tamaño y apariencia similares. Se reclutaron 60 mujeres con OR deficiente basado en el recuento de folículos antrales o umbrales de hormonas antimullerianas sometidas a FIV. Se aleatorizaron para recibir DHEA 75 mg/día o placebo durante al menos 12 semanas antes de comenzar la estimulación ovárica. Tuvieron un protocolo largo usando hMG 300 UI/día. Datos analizados por "intención de tratar". La respuesta ovárica, las tasas de nacidos vivos y los marcadores moleculares de la calidad de los ovocitos se compararon entre los grupos de estudio y control. La tasa de reclutamiento fue del 39% (60/154). Un total de 52 participantes (27 frente a 25 en los grupos de estudio y placebo) se incluyeron en el análisis final después de excluir a ocho. Si bien los niveles medios (desviación estándar) de DHEA fueron similares en el reclutamiento (9.4 (5) versus 7.5 (2.4) ng/ml; P=0.1), los niveles de DHEA en la preestimulación fueron más altos en el grupo de estudio que en los controles (16.3 (5.8) versus 11.1 (4.5) ng/ml; P<0.01). El número (mediana, rango) de ovocitos recuperados (4, 0-18 frente a 4, 0-15 respectivamente; P=0,54) y las tasas de nacidos vivos (7/27, 26% frente a 8/25, 32% respectivamente; RR (IC del 95%): 0,74 (0,22-2,48) y la expresión de ARNm de los biomarcadores del desarrollo en las células de la granulosa y el cúmulo fueron similares entre los grupos. La suplementación con DHEA antes del tratamiento, aunque el poder estadístico en este estudio es bajo, no mejoró la respuesta a la hiperestimulación ovárica controlada o la calidad de los ovocitos o las tasas de nacidos vivos durante el tratamiento de FIV con protocolo prolongado en mujeres que se predijo que tenían una OR deficiente.

Files

manuscript20DITTO_final20version.pdf.pdf

Files (620.7 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:751832befe4ca3db495862f42d2216c7
620.7 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية Dehydroepiandrosterone (DHEA) للتغلب على تأثير شيخوخة المبيض (DITO): تجربة مضبوطة عشوائية مزدوجة التعمية لإثبات المبدأ
Translated title (French)
Efficacité de la déhydroépiandrostérone (DHEA) pour surmonter l'effet du vieillissement ovarien (IDEM) : une preuve de principe en double aveugle randomisée contrôlée par placebo
Translated title (Spanish)
Eficacia de la dehidroepiandrosterona (DHEA) para superar el efecto del envejecimiento ovárico (Imitto): un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de prueba de principio

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2750738358
DOI
10.1016/j.ejogrb.2017.09.006

Is supplement to
https://openalex.org/W4320018517 (Other)
https://openalex.org/W4302292972 (Other)
https://openalex.org/W4283067829 (Other)
https://openalex.org/W2610442411 (Other)
https://openalex.org/W2601441987 (Other)
https://openalex.org/W2564919581 (Other)
https://openalex.org/W2327313178 (Other)
https://openalex.org/W2110088636 (Other)
https://openalex.org/W2075440251 (Other)
https://openalex.org/W1506667703 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1803021182
  • https://openalex.org/W1975805742
  • https://openalex.org/W1991877215
  • https://openalex.org/W1995893698
  • https://openalex.org/W1996957104
  • https://openalex.org/W2012779811
  • https://openalex.org/W2013587336
  • https://openalex.org/W2014686801
  • https://openalex.org/W2018233235
  • https://openalex.org/W2028662810
  • https://openalex.org/W2034061050
  • https://openalex.org/W2035042809
  • https://openalex.org/W2038976801
  • https://openalex.org/W2050175966
  • https://openalex.org/W2055028838
  • https://openalex.org/W2056759532
  • https://openalex.org/W2058277670
  • https://openalex.org/W2062294035
  • https://openalex.org/W2067483691
  • https://openalex.org/W2077183638
  • https://openalex.org/W2082364885
  • https://openalex.org/W2083717383
  • https://openalex.org/W2087445421
  • https://openalex.org/W2096528264
  • https://openalex.org/W2098067089
  • https://openalex.org/W2104210113
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2107998938
  • https://openalex.org/W2113904123
  • https://openalex.org/W2114124243
  • https://openalex.org/W2115798190
  • https://openalex.org/W2119709673
  • https://openalex.org/W2125600277
  • https://openalex.org/W2129933566
  • https://openalex.org/W2130213534
  • https://openalex.org/W2133583710
  • https://openalex.org/W2135067530
  • https://openalex.org/W2140040500
  • https://openalex.org/W2142534216
  • https://openalex.org/W2149693597
  • https://openalex.org/W2153143103
  • https://openalex.org/W2155836496
  • https://openalex.org/W2159416815
  • https://openalex.org/W2159513473
  • https://openalex.org/W2160251030
  • https://openalex.org/W2161039210
  • https://openalex.org/W2161729104
  • https://openalex.org/W2169483272
  • https://openalex.org/W2176164372
  • https://openalex.org/W4248792709