Published December 7, 2017
| Version v1
Publication
Open
Mycobacterium tuberculosis LprE enhances bacterial persistence by inhibiting cathelicidin and autophagy in macrophages
Creators
- 1. KIIT University
- 2. Institute of Microbial Technology
- 3. National Institute of Immunology
Description
ABSTRACT Mycobacterium tuberculosis(Mtb) lipoproteins are known to facilitate bacterial survival by manipulating the host immune responses. Here, we have characterized a novel Mtb lipoprotein LprE(LprE Mtb ), and demonstrated its role in mycobacterial survival. LprE Mtb acts by down-regulating the expression of cathelicidin, Cyp27B1, VDR and p38-MAPK via TLR-2 signaling pathway. Deletion of lprE Mtb resulted in induction of cathelicidin and decreased survival in the host. Interestingly, LprE Mtb was also found to inhibit autophagy mechanism to dampen host immune response. Episomal expression of LprE Mtb in non-pathogenic Mycobacterium smegmatis ( Msm ) increased bacillary persistence by down-regulating the expression of cathelicidin and autophagy, while deletion of LprE Mtb orthologue in Msm , had no effect on cathelicidin and autophagy expression. Moreover, LprE Mtb blocked phago-lysosome fusion by suppressing the expression of EEA1, Rab7 and LAMP-1 endosomal markers by down-regulating IL-12 and IL-22 cytokines. Our results indicate that LprE Mtb plays an important role in mycobacterial pathogenesis in the context of innate immunity.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من المعروف أن البروتينات الدهنية للمتفطرة السلية(Mtb) تسهل بقاء البكتيريا من خلال التلاعب بالاستجابات المناعية للمضيف. هنا، قمنا بتمييز البروتين الدهني الجديد LprE(LprE Mtb )، وأظهرنا دوره في بقاء المتفطرات. تعمل LprE Mtb من خلال خفض تنظيم التعبير عن الكاثليسيدين، Cyp27B1، VDR و p38 - MAPK عبر مسار إشارات TLR -2. أدى حذف lprE Mtb إلى تحريض الكاثليسيدين وتقليل البقاء على قيد الحياة في المضيف. ومن المثير للاهتمام، تم العثور على LprE Mtb أيضًا لتثبيط آلية الالتهام الذاتي لتثبيط الاستجابة المناعية للمضيف. أدى التعبير الظاهري عن LprE Mtb في المتفطرة اللمفاوية غير المسببة للأمراض ( Msm ) إلى زيادة استمرار العصيات عن طريق خفض تنظيم التعبير عن الكاثليسيدين والبلعمة الذاتية، في حين أن حذف LprE Mtb orthologue في Msm ، لم يكن له أي تأثير على الكاثليسيدين والتعبير عن البلعمة الذاتية. علاوة على ذلك، منعت LprE Mtb اندماج فاغو- ليسوسوم عن طريق قمع التعبير عن علامات EEA1 و Rab7 و LAMP -1 الداخلية عن طريق خفض تنظيم السيتوكينات IL -12 و IL -22. تشير نتائجنا إلى أن LprE Mtb يلعب دورًا مهمًا في التسبب في الأمراض الفطرية في سياق المناعة الفطرية.Translated Description (French)
RÉSUMÉ LES lipoprotéines de Mycobacterium tuberculosis(Mtb) sont connues pour faciliter la survie bactérienne en manipulant les réponses immunitaires de l'hôte. Ici, nous avons caractérisé une nouvelle lipoprotéine Mtb LprE(LprE Mtb ), et démontré son rôle dans la survie mycobactérienne. LprE Mtb agit en régulant à la baisse l'expression de la cathélicidine, Cyp27B1, VDR et p38-MAPK via la voie de signalisation TLR-2. La délétion de lprE Mtb a entraîné l'induction de la cathélicidine et une diminution de la survie chez l'hôte. Il est intéressant de noter que le LprE Mtb inhibe également le mécanisme d'autophagie pour amortir la réponse immunitaire de l'hôte. L'expression épisomique de LprE Mtb dans Mycobacterium smegmatis ( Msm ) non pathogène a augmenté la persistance bacillaire en régulant à la baisse l'expression de la cathélicidine et de l'autophagie, tandis que la délétion de l'orthologue LprE Mtb dans Msm n'a eu aucun effet sur l'expression de la cathélicidine et de l'autophagie. De plus, le LprE Mtb a bloqué la fusion du phago-lysosome en supprimant l'expression des marqueurs endosomaux EEA1, Rab7 et LAMP-1 en régulant à la baisse les cytokines IL-12 et IL-22. Nos résultats indiquent que le LprE Mtb joue un rôle important dans la pathogenèse mycobactérienne dans le cadre de l'immunité innée.Translated Description (Spanish)
SE sabe que las lipoproteínas de Mycobacterium tuberculosis(Mtb) facilitan la supervivencia bacteriana mediante la manipulación de las respuestas inmunitarias del huésped. Aquí, hemos caracterizado una nueva lipoproteína Mtb LprE (LprE Mtb ) y hemos demostrado su papel en la supervivencia de las micobacterias. LprE Mtb actúa regulando a la baja la expresión de catelicidina, Cyp27B1, VDR y p38-MAPK a través de la vía de señalización de TLR-2. La eliminación de lprE Mtb dio como resultado la inducción de catelicidina y una disminución de la supervivencia en el huésped. Curiosamente, también se descubrió que LprE Mtb inhibe el mecanismo de autofagia para amortiguar la respuesta inmune del huésped. La expresión episomal de LprE Mtb en Mycobacterium smegmatis ( Msm ) no patógeno aumentó la persistencia bacilar al regular por disminución la expresión de catelicidina y autofagia, mientras que la eliminación del ortólogo LprE Mtb en Msm , no tuvo efecto sobre la expresión de catelicidina y autofagia. Además, LprE Mtb bloqueó la fusión fago-lisosoma al suprimir la expresión de los marcadores endosómicos EEA1, Rab7 y LAMP-1 al regular negativamente las citocinas IL-12 e IL-22. Nuestros resultados indican que LprE Mtb desempeña un papel importante en la patogénesis micobacteriana en el contexto de la inmunidad innata.Files
230698.full.pdf.pdf
Files
(4.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:619ca25b32a2abb4b817f0cf3c04b637
|
4.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- المتفطرة السلية LprE تعزز الثبات البكتيري عن طريق تثبيط كاتليسيدين والالتهام الذاتي في البلاعم
- Translated title (French)
- Mycobacterium tuberculosis LprE améliore la persistance bactérienne en inhibant la cathélicidine et l'autophagie dans les macrophages
- Translated title (Spanish)
- Mycobacterium tuberculosis LprE mejora la persistencia bacteriana al inhibir la catelicidina y la autofagia en los macrófagos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2783301786
- DOI
- 10.1101/230698
References
- https://openalex.org/W1492338600
- https://openalex.org/W1500925296
- https://openalex.org/W1504658722
- https://openalex.org/W1526379640
- https://openalex.org/W1528645406
- https://openalex.org/W154298887
- https://openalex.org/W1568165627
- https://openalex.org/W1811586967
- https://openalex.org/W1847996750
- https://openalex.org/W1896221069
- https://openalex.org/W1934542416
- https://openalex.org/W1943160106
- https://openalex.org/W1959867419
- https://openalex.org/W1965700060
- https://openalex.org/W1967563064
- https://openalex.org/W1968134126
- https://openalex.org/W1970051669
- https://openalex.org/W1972181361
- https://openalex.org/W1975379344
- https://openalex.org/W1979046496
- https://openalex.org/W1981238709
- https://openalex.org/W1989998611
- https://openalex.org/W2004115100
- https://openalex.org/W2005427598
- https://openalex.org/W2008808919
- https://openalex.org/W2010565211
- https://openalex.org/W2012443484
- https://openalex.org/W2012451546
- https://openalex.org/W2017762882
- https://openalex.org/W2021636579
- https://openalex.org/W2025665129
- https://openalex.org/W2029158842
- https://openalex.org/W2037094391
- https://openalex.org/W2050316105
- https://openalex.org/W2052308056
- https://openalex.org/W2055403920
- https://openalex.org/W2060188978
- https://openalex.org/W2084077452
- https://openalex.org/W2086506975
- https://openalex.org/W2087187487
- https://openalex.org/W2087724831
- https://openalex.org/W2095357096
- https://openalex.org/W2096308078
- https://openalex.org/W2098942474
- https://openalex.org/W2100235293
- https://openalex.org/W2102603631
- https://openalex.org/W2104071542
- https://openalex.org/W2107021471
- https://openalex.org/W2111025555
- https://openalex.org/W2111494418
- https://openalex.org/W2112649783
- https://openalex.org/W2116558722
- https://openalex.org/W2117763028
- https://openalex.org/W2119256996
- https://openalex.org/W2123266729
- https://openalex.org/W2124580054
- https://openalex.org/W2126462506
- https://openalex.org/W2129710335
- https://openalex.org/W2133465259
- https://openalex.org/W2140354550
- https://openalex.org/W2142009418
- https://openalex.org/W2148224205
- https://openalex.org/W2148467210
- https://openalex.org/W2159754384
- https://openalex.org/W2160378532
- https://openalex.org/W2161247557
- https://openalex.org/W2170620850
- https://openalex.org/W2178478309
- https://openalex.org/W2207676110
- https://openalex.org/W2407316362
- https://openalex.org/W2737164448
- https://openalex.org/W2746484255