Published May 15, 2011
| Version v1
Publication
Open
Claudin-1 required for HCV virus entry has high potential for phosphorylation and O-glycosylation
Creators
- 1. Centre of Excellence in Molecular Biology
- 2. University of the Punjab
- 3. Government College University, Lahore
Description
Abstract HCV is a leading cause of hepatocellular carcinoma and cirrhosis all over the world. Claudins belong to family of tight junction's proteins that are responsible for establishing barriers for controlling the flow of molecules around cells. For therapeutic strategies, regulation of viral entry into the host cells holds a lot of promise. During HCV infection claudin-1 is highly expressed in liver and believed to be associated with HCV virus entry after HCV binding with or without co-receptor CD81. The claudin-1 assembly with tight junctions is regulated by post translational modifications. During claudins assembly and disassembly with tight junctions, phosphorylation is required at C-terminal tail. In cellular proteins, interplay between phosphorylation and O- β -GlcNAc modification is believed to be functional switch, but it is very difficult to monitor these functional and vibrant changes in vivo . Netphos 2.0 and Disphos 1.3 programs were used for potential phosphorylation; NetPhosK 1.0 and KinasePhos for kinase prediction; and YinOYang 1.2 and OGPET to predict possible O -glycosylation sites. We also identified Yin Yang sites that may have potential for O- β -GlcNAc and phosphorylation interplay at same Ser/Thr residues. We for the first time proposed that alternate phosphorylation and O- β -GlcNAc modification on Ser 192, Ser 205, Ser 206; and Thr 191 may provide an on/off switch to regulate assembly of claudin-1 at tight junctions. In addition these phosphorylation sites may be targeted by novel chemotherapeutic agents to prevent phosphorylation lead by HCV viral entry complex.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يعد فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) التجريدي سببًا رئيسيًا لسرطان الخلايا الكبدية وتليف الكبد في جميع أنحاء العالم. ينتمي كلودين إلى عائلة من بروتينات الوصلات الضيقة المسؤولة عن إنشاء حواجز للتحكم في تدفق الجزيئات حول الخلايا. بالنسبة للاستراتيجيات العلاجية، فإن تنظيم دخول الفيروس إلى الخلايا المضيفة يحمل الكثير من الوعد. أثناء عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي، يتم التعبير عن كلودين -1 بشكل كبير في الكبد ويعتقد أنه مرتبط بدخول فيروس التهاب الكبد الوبائي بعد ارتباط فيروس التهاب الكبد الوبائي مع أو بدون مستقبلات مشتركة CD81. يتم تنظيم تجميع كلودين-1 مع تقاطعات ضيقة من خلال تعديلات ما بعد الترجمة. أثناء تجميع الكلودين وتفكيكه مع تقاطعات ضيقة، يلزم الفسفرة عند ذيل الطرف C. في البروتينات الخلوية، يُعتقد أن التفاعل بين الفسفرة وتعديل O - β - GlcNAc هو مفتاح وظيفي، ولكن من الصعب جدًا مراقبة هذه التغييرات الوظيفية والنابضة بالحياة في الجسم الحي . تم استخدام برامج Netphos 2.0 و Disphos 1.3 للفسفرة المحتملة ؛ NetPhosK 1.0 و KinasePhos للتنبؤ بالكايناز ؛ و YinOYang 1.2 و OGPET للتنبؤ بمواقع O - glycosylation المحتملة. حددنا أيضًا مواقع يين يانغ التي قد يكون لها إمكانات لتفاعل O - β - GlcNAc والفسفرة في نفس بقايا SER/THR. اقترحنا لأول مرة أن الفسفرة البديلة وتعديل O - β - GlcNAc على Ser 192 و Ser 205 و Ser 206 ؛ و THR 191 قد يوفر مفتاح تشغيل/إيقاف لتنظيم تجميع كلودين-1 عند تقاطعات ضيقة. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم استهداف مواقع الفسفرة هذه بواسطة عوامل علاجية كيميائية جديدة لمنع الفسفرة التي يؤدي إليها مركب دخول فيروس التهاب الكبد الوبائي.Translated Description (French)
Résumé Le VHC est l'une des principales causes de carcinome hépatocellulaire et de cirrhose dans le monde entier. Les claudines appartiennent à la famille des protéines à jonction serrée qui sont responsables de l'établissement de barrières pour contrôler le flux de molécules autour des cellules. Pour les stratégies thérapeutiques, la régulation de l'entrée virale dans les cellules hôtes est très prometteuse. Au cours de l'infection par le VHC, la claudine-1 est fortement exprimée dans le foie et on pense qu'elle est associée à l'entrée du virus du VHC après la liaison au VHC avec ou sans co-récepteur CD81. L'assemblage de la claudine-1 avec des jonctions serrées est régulé par des modifications post-traductionnelles. Lors du montage et du démontage des claudines avec des jonctions serrées, une phosphorylation est nécessaire au niveau de la queue C-terminale. Dans les protéines cellulaires, l'interaction entre la phosphorylation et la modification O- β -GlcNAc est considérée comme un interrupteur fonctionnel, mais il est très difficile de surveiller ces changements fonctionnels et dynamiques in vivo . Les programmes Netphos 2.0 et Disphos 1.3 ont été utilisés pour la phosphorylation potentielle ; NetPhosK 1.0 et KinasePhos pour la prédiction de la kinase ; et YinOYang 1.2 et OGPET pour prédire les sites possibles de O -glycosylation. Nous avons également identifié des sites Yin Yang qui peuvent avoir un potentiel d'interaction O- β -GlcNAc et de phosphorylation au niveau des mêmes résidus Ser/Thr. Nous avons proposé pour la première fois que la phosphorylation alternée et la modification O- β -GlcNAc sur Ser 192, Ser 205, Ser 206 ; et Thr 191 puissent fournir un interrupteur marche/arrêt pour réguler l'assemblage de la claudine-1 aux jonctions serrées. En outre, ces sites de phosphorylation peuvent être ciblés par de nouveaux agents chimiothérapeutiques pour prévenir la phosphorylation par le complexe d'entrée virale du VHC.Translated Description (Spanish)
Resumen El VHC es una de las principales causas de carcinoma hepatocelular y cirrosis en todo el mundo. Las claudinas pertenecen a la familia de proteínas de unión estrecha que son responsables de establecer barreras para controlar el flujo de moléculas alrededor de las células. Para las estrategias terapéuticas, la regulación de la entrada viral en las células huésped es muy prometedora. Durante la infección por VHC, la claudina-1 se expresa altamente en el hígado y se cree que está asociada con la entrada del virus VHC después de la unión del VHC con o sin el correceptor CD81. El ensamblaje de claudina-1 con uniones estrechas está regulado por modificaciones postraduccionales. Durante el montaje y desmontaje de claudinas con uniones estrechas, se requiere fosforilación en la cola C-terminal. En las proteínas celulares, se cree que la interacción entre la fosforilación y la modificación de O-β-GlcNAc es un interruptor funcional, pero es muy difícil monitorear estos cambios funcionales y vibrantes in vivo . Se utilizaron los programas Netphos 2.0 y Disphos 1.3 para la fosforilación potencial; NetPhosK 1.0 y KinasePhos para la predicción de quinasas; y YinOYang 1.2 y OGPET para predecir posibles sitios de O-glicosilación. También identificamos sitios Yin Yang que pueden tener potencial para la interacción de O-β-GlcNAc y fosforilación en los mismos residuos Ser/Thr. Por primera vez, propusimos que la fosforilación alternativa y la modificación de O-β-GlcNAc en Ser 192, Ser 205, Ser 206 y Thr 191 pueden proporcionar un interruptor de encendido/apagado para regular el ensamblaje de claudina-1 en uniones estrechas. Además, estos sitios de fosforilación pueden ser dirigidos por agentes quimioterapéuticos novedosos para prevenir la fosforilación liderada por el complejo de entrada viral del VHC.Files
1743-422X-8-229.pdf
Files
(994.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d497e62ce7bc78691e7de5d11c6c2a08
|
994.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يحتوي Claudin -1 المطلوب لدخول فيروس التهاب الكبد الوبائي على إمكانات عالية للفسفرة و O - glycosylation
- Translated title (French)
- La claudine-1 requise pour l'entrée du virus du VHC présente un potentiel élevé de phosphorylation et d'O-glycosylation
- Translated title (Spanish)
- La claudina-1 requerida para la entrada del virus VHC tiene un alto potencial de fosforilación y O-glicosilación
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2100992266
- DOI
- 10.1186/1743-422x-8-229
References
- https://openalex.org/W142918835
- https://openalex.org/W1510239612
- https://openalex.org/W1584199233
- https://openalex.org/W1964200183
- https://openalex.org/W1967247300
- https://openalex.org/W1970662326
- https://openalex.org/W1975358692
- https://openalex.org/W1979812793
- https://openalex.org/W1980525650
- https://openalex.org/W1980843025
- https://openalex.org/W1985407852
- https://openalex.org/W1987963824
- https://openalex.org/W1988165306
- https://openalex.org/W1988658760
- https://openalex.org/W1991137546
- https://openalex.org/W1991378085
- https://openalex.org/W2004513911
- https://openalex.org/W2005750609
- https://openalex.org/W2009614974
- https://openalex.org/W2017548268
- https://openalex.org/W2018457137
- https://openalex.org/W2019937643
- https://openalex.org/W2021745045
- https://openalex.org/W2022687771
- https://openalex.org/W2024466061
- https://openalex.org/W2026480276
- https://openalex.org/W2027001482
- https://openalex.org/W2038163496
- https://openalex.org/W2044767727
- https://openalex.org/W2049351211
- https://openalex.org/W2049715526
- https://openalex.org/W2054376706
- https://openalex.org/W2059811455
- https://openalex.org/W2066287861
- https://openalex.org/W2075147482
- https://openalex.org/W2079056345
- https://openalex.org/W2079074163
- https://openalex.org/W2081284442
- https://openalex.org/W2102025585
- https://openalex.org/W2104244040
- https://openalex.org/W2106882534
- https://openalex.org/W2108776920
- https://openalex.org/W2110267612
- https://openalex.org/W2111937069
- https://openalex.org/W2113819730
- https://openalex.org/W2120546089
- https://openalex.org/W2120959236
- https://openalex.org/W2132024007
- https://openalex.org/W2132629607
- https://openalex.org/W2134129243
- https://openalex.org/W2139990922
- https://openalex.org/W2148853951
- https://openalex.org/W2150267721
- https://openalex.org/W2154332155
- https://openalex.org/W2155201844
- https://openalex.org/W2157865545
- https://openalex.org/W2158714788
- https://openalex.org/W2166884712
- https://openalex.org/W3167394403
- https://openalex.org/W4239073631
- https://openalex.org/W4241897771
- https://openalex.org/W4243653664
- https://openalex.org/W4245247962