Published February 24, 2022 | Version v1
Publication Open

Real-Time Visualization of the Infection and Replication of a Mouse-Lethal Recombinant H9N2 Avian Influenza Virus

  • 1. South China Agricultural University
  • 2. Ministry of Agriculture and Rural Affairs
  • 3. Key Laboratory of Guangdong Province

Description

H9N2 avian influenza viruses (AIVs) continuously cross the species barrier to infect mammalians and are repeatedly transmitted to humans, posing a significant threat to public health. Importantly, some H9N2 AIVs were found to cause lethal infection in mice, but little is known about the viral infection dynamics in vivo. To analyze the real-time infection dynamics, we described the generation of a mouse-lethal recombinant H9N2 AIV, an influenza reporter virus (VK627-NanoLuc virus) carrying a NanoLuc gene in the non-structural (NS) segment, which was available for in vivo imaging. Although attenuated for replication in MDCK cells, VK627-NanoLuc virus showed similar pathogenicity and replicative capacity in mice to its parental virus. Bioluminescent imaging of the VK627-NanoLuc virus permitted successive observations of viral infection and replication in infected mice, even following the viral clearance of a sublethal infection. Moreover, VK627-NanoLuc virus was severely restricted by the K627E mutation in PB2, as infected mice showed little weight loss and a low level of bioluminescence. In summary, we have preliminarily established a visualized tool that enables real-time observation of the infection and replication dynamics of H9N2 AIV in mice, which contributes to further understanding the mechanisms underlying the pathogenic enhancement of H9N2 AIV to mice.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تعبر فيروسات إنفلونزا الطيور H9N2 باستمرار حاجز الأنواع لتصيب الثدييات وتنتقل مرارًا وتكرارًا إلى البشر، مما يشكل تهديدًا كبيرًا للصحة العامة. الأهم من ذلك، تم العثور على بعض أنواع فيروس نقص المناعة البشرية H9N2 AIVs التي تسبب عدوى قاتلة في الفئران، ولكن لا يُعرف سوى القليل عن ديناميكيات العدوى الفيروسية في الجسم الحي. لتحليل ديناميكيات العدوى في الوقت الفعلي، وصفنا توليد فيروس H9N2 AIV المؤتلف بين الفئران، وهو فيروس مراسل للأنفلونزا (فيروس VK627 - NanoLuc) يحمل جين NanoLuc في الجزء غير الهيكلي (NS)، والذي كان متاحًا للتصوير في الجسم الحي. على الرغم من أنه تم تخفيفه للتكاثر في خلايا MDCK، إلا أن فيروس VK627 - NanoLuc أظهر قدرة إمراضية وتكاثرية مماثلة في الفئران لفيروسه الأبوي. سمح التصوير الحيوي لفيروس VK627 - NanoLuc بالملاحظات المتتالية للعدوى الفيروسية وتكاثرها في الفئران المصابة، حتى بعد التطهير الفيروسي للعدوى شبه المميتة. علاوة على ذلك، تم تقييد فيروس VK627 - NanoLuc بشدة بسبب طفرة K627E في PB2، حيث أظهرت الفئران المصابة القليل من فقدان الوزن ومستوى منخفض من التلألؤ الحيوي. باختصار، أنشأنا مبدئيًا أداة مرئية تتيح المراقبة في الوقت الفعلي لديناميكيات العدوى والتكاثر لفيروس H9N2 AIV في الفئران، مما يساهم في زيادة فهم الآليات الكامنة وراء التعزيز الممرض لفيروس H9N2 AIV للفئران.

Translated Description (French)

Les virus de la grippe aviaire (VAI) H9N2 traversent continuellement la barrière de l'espèce pour infecter les mammifères et sont transmis à plusieurs reprises aux humains, ce qui constitue une menace importante pour la santé publique. Fait important, certains AIV H9N2 se sont avérés causer une infection mortelle chez la souris, mais on sait peu de choses sur la dynamique de l'infection virale in vivo. Pour analyser la dynamique de l'infection en temps réel, nous avons décrit la génération d'un AIV recombinant H9N2 létal pour la souris, un virus rapporteur de la grippe (virus VK627-NanoLuc) portant un gène NanoLuc dans le segment non structurel (NS), qui était disponible pour l'imagerie in vivo. Bien qu'atténué pour la réplication dans les cellules MDCK, le virus VK627-NanoLuc a montré une pathogénicité et une capacité de réplication similaires chez la souris à son virus parental. L'imagerie bioluminescente du virus VK627-NanoLuc a permis des observations successives d'infection virale et de réplication chez la souris infectée, même après la clairance virale d'une infection sublétale. De plus, le virus VK627-NanoLuc était sévèrement limité par la mutation K627E dans PB2, car les souris infectées présentaient peu de perte de poids et un faible niveau de bioluminescence. En résumé, nous avons établi au préalable un outil visualisé qui permet d'observer en temps réel la dynamique d'infection et de réplication de l'AIV H9N2 chez la souris, ce qui contribue à mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à l'amélioration pathogène de l'AIV H9N2 chez la souris.

Translated Description (Spanish)

Los virus de la gripe aviar H9N2 (AIV) cruzan continuamente la barrera de las especies para infectar a los mamíferos y se transmiten repetidamente a los humanos, lo que representa una amenaza significativa para la salud pública. Es importante destacar que se descubrió que algunos AIV H9N2 causan infección letal en ratones, pero se sabe poco sobre la dinámica de la infección viral in vivo. Para analizar la dinámica de la infección en tiempo real, describimos la generación de un H9N2 AIV recombinante letal de ratón, un virus informador de la gripe (virus VK627-NanoLuc) que porta un gen NanoLuc en el segmento no estructural (NS), que estaba disponible para imágenes in vivo. Aunque atenuado para la replicación en células MDCK, el virus VK627-NanoLuc mostró una patogenicidad y capacidad replicativa similares en ratones a su virus parental. Las imágenes bioluminiscentes del virus VK627-NanoLuc permitieron observar sucesivamente la infección viral y la replicación en ratones infectados, incluso después de la eliminación viral de una infección subletal. Además, el virus VK627-NanoLuc estaba severamente restringido por la mutación K627E en PB2, ya que los ratones infectados mostraron poca pérdida de peso y un bajo nivel de bioluminiscencia. En resumen, hemos establecido preliminarmente una herramienta visualizada que permite observar en tiempo real la dinámica de infección y replicación de H9N2 AIV en ratones, lo que contribuye a comprender mejor los mecanismos subyacentes a la mejora patógena de H9N2 AIV en ratones.

Files

pdf.pdf

Files (1.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:518ceb8c12ce8cd67bce687f50a3bc72
1.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
التصور في الوقت الحقيقي لعدوى وتكرار فيروس أنفلونزا الطيور H9N2 المؤتلف القاتل للفئران
Translated title (French)
Visualisation en temps réel de l'infection et de la réplication d'un virus de la grippe aviaire H9N2 recombinant mortel chez la souris
Translated title (Spanish)
Visualización en tiempo real de la infección y replicación de un virus de la gripe aviar H9N2 recombinante letal para ratones

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4214519796
DOI
10.3389/fvets.2022.849178

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1555330933
  • https://openalex.org/W1958830212
  • https://openalex.org/W1966295294
  • https://openalex.org/W1967978769
  • https://openalex.org/W1969601100
  • https://openalex.org/W1970877840
  • https://openalex.org/W1973804925
  • https://openalex.org/W1979192195
  • https://openalex.org/W1981959794
  • https://openalex.org/W1996433534
  • https://openalex.org/W1998770647
  • https://openalex.org/W2020316997
  • https://openalex.org/W2024101720
  • https://openalex.org/W2024526152
  • https://openalex.org/W2033485962
  • https://openalex.org/W2034280997
  • https://openalex.org/W2041419363
  • https://openalex.org/W2044772448
  • https://openalex.org/W2051413327
  • https://openalex.org/W2054765951
  • https://openalex.org/W2058740609
  • https://openalex.org/W2059334667
  • https://openalex.org/W2078246413
  • https://openalex.org/W2090593782
  • https://openalex.org/W2091527885
  • https://openalex.org/W2101970047
  • https://openalex.org/W2114508027
  • https://openalex.org/W2119960818
  • https://openalex.org/W2123957825
  • https://openalex.org/W2136008129
  • https://openalex.org/W2141619725
  • https://openalex.org/W2142352059
  • https://openalex.org/W2142371145
  • https://openalex.org/W2145673640
  • https://openalex.org/W2331664559
  • https://openalex.org/W2336874512
  • https://openalex.org/W2378547591
  • https://openalex.org/W2474039476
  • https://openalex.org/W2618892052
  • https://openalex.org/W2754820381
  • https://openalex.org/W2784218857
  • https://openalex.org/W2958139469
  • https://openalex.org/W2986647708
  • https://openalex.org/W3042765113
  • https://openalex.org/W3125823682
  • https://openalex.org/W4292402301