Published April 12, 2012 | Version v1
Publication Open

Safety and Adherence to Intermittent Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) for HIV-1 in African Men Who Have Sex with Men and Female Sex Workers

Creators

  • 1. Kenya AIDS Vaccine Initiative
  • 2. University of Nairobi
  • 3. Kenya Medical Research Institute
  • 4. University of Oxford
  • 5. Center for Global Health
  • 6. Massachusetts General Hospital
  • 7. Emmes (United States)
  • 8. Gilead Sciences (United States)
  • 9. International AIDS Vaccine Initiative
  • 10. South African Tuberculosis Vaccine Initiative

Description

Background Little is known about safety of and adherence to intermittent HIV PrEP regimens, which may be more feasible than daily dosing in some settings. We present safety and adherence data from the first trial of an intermittent PrEP regimen among Kenyan men who have sex with men (MSM) and female sex workers (FSW). Methods/Principal Findings MSM and FSW were randomized to daily oral FTC/TDF or placebo, or intermittent (Monday, Friday and within 2 hours after sex, not to exceed one dose per day) oral FTC/TDF or placebo in a 2∶1∶2∶1 ratio; volunteers were followed monthly for 4 months. Adherence was assessed with the medication event monitoring system (MEMS). Sexual activity data were collected via daily text message (SMS) queries and timeline followback interviews with a one-month recall period. Sixty-seven men and 5 women were randomized into the study. Safety was similar among all groups. Median MEMS adherence rates were 83% [IQR: 63–92] for daily dosing and 55% [IQR:28–78] for fixed intermittent dosing (p = 0.003), while adherence to any post-coital doses was 26% [IQR:14–50]. SMS response rates were low, which may have impaired measurement of post-coital dosing adherence. Acceptability of PrEP was high, regardless of dosing regimen. Conclusions/Significance Adherence to intermittent dosing regimens, fixed doses, and in particular coitally-dependent doses, may be more difficult than adherence to daily dosing. However, intermittent dosing may still be appropriate for PrEP if intracellular drug levels, which correlate with prevention of HIV acquisition, can be attained with less than daily dosing and if barriers to adherence can be addressed. Additional drug level data, qualitative data on adherence barriers, and better methods to measure sexual activity are necessary to determine whether adherence to post-coital PrEP could be comparable to more standard regimens. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT00971230

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

معلومات أساسية لا يُعرف سوى القليل عن سلامة أنظمة العلاج الوقائي قبل التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية المتقطع والالتزام بها، والتي قد تكون أكثر جدوى من الجرعات اليومية في بعض الأماكن. نقدم بيانات السلامة والالتزام من التجربة الأولى لنظام PREP المتقطع بين الرجال الكينيين الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) والمشتغلات بالجنس (FSW). تم اختيار الطرق/النتائج الرئيسية MSM و FSW عشوائيًا إلى FTC/TDF أو الدواء الوهمي عن طريق الفم يوميًا، أو بشكل متقطع (الاثنين والجمعة وفي غضون ساعتين بعد ممارسة الجنس، بما لا يتجاوز جرعة واحدة في اليوم) عن طريق الفم FTC/TDF أو الدواء الوهمي بنسبة 2 × 1 × 2 × 1 ؛ تمت متابعة المتطوعين شهريًا لمدة 4 أشهر. تم تقييم الالتزام بنظام مراقبة أحداث الدواء (MEMS). تم جمع بيانات النشاط الجنسي عبر استفسارات الرسائل النصية اليومية (SMS) ومقابلات متابعة الجدول الزمني مع فترة استدعاء مدتها شهر واحد. تم اختيار 67 رجلاً و 5 نساء عشوائياً في الدراسة. كانت السلامة متشابهة بين جميع المجموعات. كانت معدلات الالتزام بـ MEMS المتوسطة 83 ٪ [IQR: 63–92] للجرعات اليومية و 55 ٪ [IQR: 28-78] للجرعات المتقطعة الثابتة (p = 0.003)، في حين كان الالتزام بأي جرعات بعد الجماع 26 ٪ [IQR:14–50]. كانت معدلات الاستجابة للرسائل النصية القصيرة منخفضة، مما قد يضعف قياس الالتزام بجرعات ما بعد الجماع. كانت درجة قبول العلاج الوقائي قبل التعرض عالية، بغض النظر عن نظام الجرعات. الاستنتاجات/الأهمية قد يكون الالتزام بأنظمة الجرعات المتقطعة والجرعات الثابتة، وخاصة الجرعات المعتمدة على الجماع، أكثر صعوبة من الالتزام بالجرعات اليومية. ومع ذلك، قد تظل الجرعات المتقطعة مناسبة للعلاج الوقائي قبل التعرض للإصابة إذا كان من الممكن تحقيق مستويات الدواء داخل الخلايا، والتي ترتبط بالوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، بجرعات أقل من اليومية وإذا كان من الممكن معالجة العوائق التي تحول دون الالتزام. من الضروري وجود بيانات إضافية على مستوى الدواء، وبيانات نوعية عن حواجز الالتزام، وطرق أفضل لقياس النشاط الجنسي لتحديد ما إذا كان الالتزام بالإجراءات الوقائية بعد الجماع يمكن مقارنته بالأنظمة القياسية. التسجيل التجريبي ClinicalTrials.gov NCT00971230

Translated Description (French)

Contexte On sait peu de choses sur l'innocuité et l'observance des schémas posologiques intermittents de PrEP du VIH, qui peuvent être plus réalisables que l'administration quotidienne dans certains contextes. Nous présentons les données de sécurité et d'observance du premier essai d'un régime intermittent de PrEP chez les hommes kényans ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et les travailleuses du sexe (FSW). Méthodes/principaux résultats Les HSH et les FSW ont été randomisés pour recevoir quotidiennement un FTC/TDF oral ou un placebo, ou intermittent (lundi, vendredi et dans les 2 heures suivant les rapports sexuels, ne dépassant pas une dose par jour) un FTC/TDF oral ou un placebo dans un rapport de 2 à 1 à 2 à 1 ; les volontaires ont été suivis mensuellement pendant 4 mois. L'observance a été évaluée avec le système de surveillance des événements médicamenteux (MEMS). Les données sur l'activité sexuelle ont été recueillies par le biais de requêtes quotidiennes par SMS et d'entretiens de suivi de la chronologie avec une période de rappel d'un mois. Soixante-sept hommes et 5 femmes ont été randomisés dans l'étude. La sécurité était similaire dans tous les groupes. Les taux médians d'observance des MEMS étaient de 83 % [IQR : 63–92] pour l'administration quotidienne et de 55 % [IQR :28–78] pour l'administration intermittente fixe (p = 0,003), tandis que l'observance de toutes les doses post-coïtales était de 26 % [IQR :14–50]. Les taux de réponse aux SMS étaient faibles, ce qui peut avoir altéré la mesure de l'observance posologique post-coïtale. L'acceptabilité de la PrEP était élevée, quel que soit le schéma posologique. Conclusions/Importance L'adhésion à des schémas posologiques intermittents, à des doses fixes, et en particulier à des doses dépendantes du coït, peut être plus difficile que l'adhésion à un dosage quotidien. Cependant, un dosage intermittent peut toujours être approprié pour la PrEP si les taux de médicaments intracellulaires, qui sont en corrélation avec la prévention de l'acquisition du VIH, peuvent être atteints avec un dosage moins que quotidien et si les obstacles à l'observance peuvent être éliminés. Des données supplémentaires sur le niveau des médicaments, des données qualitatives sur les obstacles à l'observance et de meilleures méthodes pour mesurer l'activité sexuelle sont nécessaires pour déterminer si l'observance de la PrEP post-coïtale pourrait être comparable à des schémas thérapeutiques plus standard. Enregistrement de l'essai ClinicalTrials.gov NCT00971230

Translated Description (Spanish)

Antecedentes Se sabe poco sobre la seguridad y el cumplimiento de los regímenes intermitentes de PrEP contra el VIH, que pueden ser más factibles que la dosificación diaria en algunos entornos. Presentamos datos de seguridad y adherencia del primer ensayo de un régimen de PrEP intermitente entre hombres kenianos que tienen sexo con hombres (HSH) y trabajadoras sexuales (FSW). Métodos/Principales Hallazgos MSM y FSW fueron aleatorizados a FTC/TDF oral diario o placebo, o intermitente (lunes, viernes y dentro de las 2 horas posteriores al sexo, sin exceder una dosis por día) FTC/TDF oral o placebo en una proporción de 2 1 2 1; los voluntarios fueron seguidos mensualmente durante 4 meses. La adherencia se evaluó con el sistema de monitoreo de eventos de medicación (MEMS). Los datos de actividad sexual se recopilaron a través de consultas diarias por mensaje de texto (SMS) y entrevistas de seguimiento de la línea de tiempo con un período de recuperación de un mes. Sesenta y siete hombres y 5 mujeres fueron asignados al azar al estudio. La seguridad fue similar entre todos los grupos. La mediana de las tasas de adherencia a MEMS fue del 83% [IQR: 63–92] para la dosificación diaria y del 55% [IQR: 28-78] para la dosificación intermitente fija (p = 0.003), mientras que la adherencia a cualquier dosis poscoital fue del 26% [IQR:14–50]. Las tasas de respuesta de SMS fueron bajas, lo que puede haber perjudicado la medición de la adherencia poscoital a la dosis. La aceptabilidad de la PrEP fue alta, independientemente del régimen de dosificación. Conclusiones/Importancia La adhesión a regímenes de dosificación intermitentes, dosis fijas y, en particular, dosis coitalmente dependientes, puede ser más difícil que la adhesión a la dosificación diaria. Sin embargo, la dosificación intermitente aún puede ser apropiada para la PrEP si los niveles intracelulares de fármacos, que se correlacionan con la prevención de la adquisición del VIH, se pueden lograr con una dosificación inferior a la diaria y si se pueden abordar las barreras para la adherencia. Se necesitan datos adicionales sobre el nivel de drogas, datos cualitativos sobre las barreras de adherencia y mejores métodos para medir la actividad sexual para determinar si la adherencia a la PrEP poscoital podría ser comparable a regímenes más estándar. Registro de ensayos ClinicalTrials.gov NCT00971230

Files

journal.pone.0033103&type=printable.pdf

Files (281.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3822f15101fe31678904b241583d4406
281.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
السلامة والالتزام بالوقاية قبل التعرض المتقطع (PREP) لفيروس نقص المناعة البشرية -1 لدى الرجال الأفارقة الذين يمارسون الجنس مع الرجال والعاملات في مجال الجنس
Translated title (French)
Sécurité et observance de la prophylaxie pré-exposition intermittente (PrEP) pour le VIH-1 chez les hommes africains ayant des rapports sexuels avec des hommes et les travailleuses du sexe
Translated title (Spanish)
Seguridad y adherencia a la profilaxis intermitente previa a la exposición (PrEP) para el VIH-1 en hombres africanos que tienen relaciones sexuales con hombres y trabajadoras sexuales

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2073986430
DOI
10.1371/journal.pone.0033103

Is supplement to
https://openalex.org/W3210535956 (Other)
https://openalex.org/W3178017983 (Other)
https://openalex.org/W3039191001 (Other)
https://openalex.org/W2968974273 (Other)
https://openalex.org/W2802699289 (Other)
https://openalex.org/W2781108571 (Other)
https://openalex.org/W2772704318 (Other)
https://openalex.org/W2337242917 (Other)
https://openalex.org/W2004688271 (Other)
https://openalex.org/W1548224391 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Kenya

References

  • https://openalex.org/W1482153588
  • https://openalex.org/W1939279275
  • https://openalex.org/W1979114771
  • https://openalex.org/W2016325728
  • https://openalex.org/W2016517919
  • https://openalex.org/W2022356718
  • https://openalex.org/W2025953061
  • https://openalex.org/W2036717284
  • https://openalex.org/W2043472980
  • https://openalex.org/W2052147049
  • https://openalex.org/W2072610591
  • https://openalex.org/W2075292149
  • https://openalex.org/W2078806703
  • https://openalex.org/W2094267976
  • https://openalex.org/W2095706156
  • https://openalex.org/W2097450255
  • https://openalex.org/W2103920597
  • https://openalex.org/W2116605213
  • https://openalex.org/W2121731508
  • https://openalex.org/W2124519012
  • https://openalex.org/W2142678647
  • https://openalex.org/W2147193272
  • https://openalex.org/W2155055349
  • https://openalex.org/W2157981287
  • https://openalex.org/W2162019844
  • https://openalex.org/W2163415145
  • https://openalex.org/W2165037788
  • https://openalex.org/W2167080301
  • https://openalex.org/W4240755780