Published October 23, 2017
| Version v1
Publication
Open
Early Events of the Reaction Elicited by CSF-470 Melanoma Vaccine Plus Adjuvants: An In Vitro Analysis of Immune Recruitment and Cytokine Release
Creators
- 1. Fundación para la Investigación, Docencia y Prevención del Cáncer
- 2. Fundación Instituto Leloir
- 3. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 4. Instituto Alexander Fleming
Description
In a previous work, we showed that CSF-470 vaccine plus BCG and GM-CSF as adjuvants resulted in a significant benefit in the distant metastasis-free survival when comparing vaccinated vs IFN-α2b-treated high-risk cutaneous melanoma patients in a phase II study. Immune monitoring demonstrated an increase in anti-tumor innate and adaptive immunity of vaccinated patients, with a striking increase in IFN-γ secreting lymphocytes specific for melanoma antigens. In an effort to dissect the first steps of the immune response elicited by CSF-470 vaccine plus adjuvants, we evaluated, in an in vitro model, leukocyte migration, cytokine production and monocyte phagocytosis of vaccine cells. Our results demonstrate that leukocytes recruitment, mostly from the innate immune system, is an early event after CSF-470 vaccine plus BCG plus GM-CSF interaction with immune cells, possibly explained by the high expression of CCL2/MCP-1 and other chemokines by vaccine cells. Early release of TNF-α and IL-1β pro-inflammatory cytokines and efficient tumor antigens phagocytosis by monocytes take place and would probably create a favorable context for antigen processing and presentation. Although the presence of the vaccine cells hampered cytokines production stimulated by BCG in a mechanism partially mediated by TGF-β and IL-10, still significant levels of TNF-α and IL-1β could be detected. Thus, BCG was required to induce local inflammation in the presence of CSF-470 vaccine cells.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
في عمل سابق، أظهرنا أن لقاح CSF -470 بالإضافة إلى BCG و GM - CSF كمواد مساعدة أدى إلى فائدة كبيرة في البقاء على قيد الحياة الخالي من النقائل البعيدة عند مقارنة مرضى سرطان الجلد عالي الخطورة الذين تم تطعيمهم مقابل IFN - α 2 b في دراسة المرحلة الثانية. أظهرت مراقبة المناعة زيادة في المناعة الفطرية المضادة للورم والتكيفية للمرضى الذين تم تطعيمهم، مع زيادة ملحوظة في إفراز الخلايا الليمفاوية IFN - γ الخاصة بمستضدات الورم الميلانيني. في محاولة لتشريح الخطوات الأولى للاستجابة المناعية التي أثارها لقاح CSF -470 بالإضافة إلى المواد المساعدة، قمنا بتقييم، في نموذج في المختبر، هجرة الكريات البيض، وإنتاج السيتوكينات وبلعمة الخلايا الوحيدة لخلايا اللقاح. تظهر نتائجنا أن تجنيد الكريات البيضاء، ومعظمها من الجهاز المناعي الفطري، هو حدث مبكر بعد لقاح CSF -470 بالإضافة إلى تفاعل BCG بالإضافة إلى تفاعل GM - CSF مع الخلايا المناعية، ربما يفسره التعبير العالي عن CCL2/MCP -1 والكيموكينات الأخرى بواسطة خلايا اللقاح. يحدث الإطلاق المبكر من السيتوكينات المضادة للالتهابات TNF - α و IL -1 β وبلعمة مستضدات الورم الفعالة بواسطة الخلايا الأحادية ومن المحتمل أن تخلق سياقًا مناسبًا لمعالجة المستضد وعرضه. على الرغم من أن وجود خلايا اللقاح أعاق إنتاج السيتوكينات التي تحفزها BCG في آلية يتوسطها جزئيًا TGF - β و IL -10، إلا أنه لا يزال من الممكن اكتشاف مستويات كبيرة من TNF - α و IL -1 β. وبالتالي، كان مطلوبًا من BCG تحفيز الالتهاب الموضعي في وجود خلايا لقاح CSF -470.Translated Description (French)
Dans un travail précédent, nous avons montré que le vaccin CSF-470 ainsi que le BCG et le GM-CSF comme adjuvants ont entraîné un avantage significatif dans la survie sans métastase à distance lorsque nous comparons les patients atteints de mélanome cutané à haut risque vaccinés par rapport aux patients traités par l'IFN-α2b dans une étude de phase II. La surveillance immunitaire a démontré une augmentation de l'immunité antitumorale innée et adaptative des patients vaccinés, avec une augmentation frappante des lymphocytes sécrétant de l'IFN-γ spécifiques des antigènes du mélanome. Dans le but de disséquer les premières étapes de la réponse immunitaire provoquée par le vaccin CSF-470 et ses adjuvants, nous avons évalué, dans un modèle in vitro, la migration leucocytaire, la production de cytokines et la phagocytose monocytaire des cellules vaccinales. Nos résultats démontrent que le recrutement des leucocytes, principalement à partir du système immunitaire inné, est un événement précoce après l'interaction du vaccin CSF-470 plus BCG plus GM-CSF avec les cellules immunitaires, peut-être expliqué par l'expression élevée de CCL2/MCP-1 et d'autres chimiokines par les cellules vaccinales. La libération précoce de cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-1β et la phagocytose efficace des antigènes tumoraux par les monocytes ont lieu et créeraient probablement un contexte favorable au traitement et à la présentation des antigènes. Bien que la présence des cellules vaccinales ait entravé la production de cytokines stimulées par le BCG dans un mécanisme partiellement médié par le TGF-β et l'IL-10, des niveaux encore significatifs de TNF-α et d'IL-1β ont pu être détectés. Ainsi, le BCG était nécessaire pour induire une inflammation locale en présence de cellules vaccinales CSF-470.Translated Description (Spanish)
En un trabajo anterior, demostramos que la vacuna CSF-470 más BCG y GM-CSF como adyuvantes resultó en un beneficio significativo en la supervivencia libre de metástasis a distancia cuando se comparó a los pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo vacunados frente a los tratados con IFN-α2b en un estudio de fase II. El monitoreo inmunológico demostró un aumento en la inmunidad innata y adaptativa antitumoral de los pacientes vacunados, con un aumento sorprendente en los linfocitos secretores de IFN-γ específicos para los antígenos del melanoma. En un esfuerzo por diseccionar los primeros pasos de la respuesta inmune provocada por la vacuna CSF-470 más adyuvantes, evaluamos, en un modelo in vitro, la migración de leucocitos, la producción de citocinas y la fagocitosis de monocitos de las células de la vacuna. Nuestros resultados demuestran que el reclutamiento de leucocitos, principalmente del sistema inmune innato, es un evento temprano después de la interacción de la vacuna CSF-470 más BCG más GM-CSF con las células inmunes, posiblemente explicado por la alta expresión de CCL2/MCP-1 y otras quimiocinas por las células de la vacuna. La liberación temprana de citoquinas proinflamatorias TNF-α e IL-1β y la fagocitosis eficiente de antígenos tumorales por parte de los monocitos tienen lugar y probablemente crearían un contexto favorable para el procesamiento y presentación de antígenos. Aunque la presencia de las células de la vacuna obstaculizó la producción de citocinas estimuladas por BCG en un mecanismo parcialmente mediado por TGF-β e IL-10, aún se pudieron detectar niveles significativos de TNF-α e IL-1β. Por lo tanto, se requería que BCG indujera inflamación local en presencia de células de la vacuna CSF-470.Files
pdf.pdf
Files
(3.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cdde5166339f6ddcf0094f240f73f33f
|
3.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأحداث المبكرة للتفاعل الناجم عن CSF -470 لقاح الميلانوما بالإضافة إلى المواد المساعدة: تحليل في المختبر للتجنيد المناعي وإطلاق السيتوكين
- Translated title (French)
- Événements précoces de la réaction provoquée par le vaccin contre le mélanome CSF-470 et ses adjuvants : une analyse in vitro du recrutement immunitaire et de la libération de cytokines
- Translated title (Spanish)
- Eventos tempranos de la reacción provocada por la vacuna contra el melanoma CSF-470 más adyuvantes: un análisis in vitro del reclutamiento inmune y la liberación de citocinas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2766682295
- DOI
- 10.3389/fimmu.2017.01342
References
- https://openalex.org/W1452414428
- https://openalex.org/W1539229445
- https://openalex.org/W1547680175
- https://openalex.org/W1966900148
- https://openalex.org/W1968091639
- https://openalex.org/W1970160028
- https://openalex.org/W1971048836
- https://openalex.org/W1976820932
- https://openalex.org/W1976882079
- https://openalex.org/W1984378291
- https://openalex.org/W1992699637
- https://openalex.org/W1994499605
- https://openalex.org/W1999498760
- https://openalex.org/W2000197248
- https://openalex.org/W2004307091
- https://openalex.org/W2007087804
- https://openalex.org/W2016840392
- https://openalex.org/W2032227357
- https://openalex.org/W2032347306
- https://openalex.org/W2038154500
- https://openalex.org/W2042195328
- https://openalex.org/W2046208657
- https://openalex.org/W2057094598
- https://openalex.org/W2057345517
- https://openalex.org/W2062147513
- https://openalex.org/W2062254683
- https://openalex.org/W2074546623
- https://openalex.org/W2076324890
- https://openalex.org/W2078197336
- https://openalex.org/W2089573422
- https://openalex.org/W2092617134
- https://openalex.org/W2107484016
- https://openalex.org/W2109013221
- https://openalex.org/W2109585496
- https://openalex.org/W2114104545
- https://openalex.org/W2133695206
- https://openalex.org/W2134254929
- https://openalex.org/W2134526812
- https://openalex.org/W2137091935
- https://openalex.org/W2152049148
- https://openalex.org/W2155444336
- https://openalex.org/W2161275429
- https://openalex.org/W2166662937
- https://openalex.org/W2169456326
- https://openalex.org/W2472029233
- https://openalex.org/W2519279652
- https://openalex.org/W2520597008
- https://openalex.org/W2545795921
- https://openalex.org/W2560367415
- https://openalex.org/W2564952819
- https://openalex.org/W2572174216
- https://openalex.org/W2576893218
- https://openalex.org/W2617972959
- https://openalex.org/W2636698431
- https://openalex.org/W4206439534