Published March 16, 2015 | Version v1
Publication Open

Recombinant Pvs48/45 Antigen Expressed in E. coli Generates Antibodies that Block Malaria Transmission in Anopheles albimanus Mosquitoes

Creators

  • 1. Universidad del Valle
  • 2. Caucaseco Scientific Research Center

Description

Transmission of malaria parasites from humans to Anopheles mosquitoes can be inhibited by specific antibodies elicited during malaria infection, which target surface Plasmodium gametocyte/gamete proteins. Some of these proteins may have potential for vaccine development. Pvs48/45 is a P. vivax gametocyte surface antigen orthologous to Pfs48/45, which may play a role during parasite fertilization and thus has potential for transmission blocking (TB) activity. Here we describe the expression of a recombinant Pvs48/45 protein expressed in Escherichia coli as a ∼60kDa construct which we tested for antigenicity using human sera and for its immunogenicity and transmission blocking activity of specific anti-mouse and anti-monkey Pvs48/45 antibodies. The protein reacted with sera of individuals from malaria-endemic areas and in addition induced specific IgG antibody responses in BALB/c mice and Aotus l. griseimembra monkeys. Sera from both immunized animal species recognized native P. vivax protein in Western blot (WB) and immunofluorescence assays. Moreover, sera from immunized mice and monkeys produced significant inhibition of parasite transmission to An. Albimanus mosquitoes as shown by membrane feeding assays. Results indicate the presence of reactive epitopes in the Pvs48/45 recombinant product that induce antibodies with TB activity. Further testing of this protein is ongoing to determine its vaccine potential.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يمكن تثبيط انتقال طفيليات الملاريا من البشر إلى بعوض الأنوفيليس بواسطة أجسام مضادة محددة يتم إنتاجها أثناء عدوى الملاريا، والتي تستهدف بروتينات الأمشاج/الأمشاج السطحية. قد يكون لبعض هذه البروتينات إمكانات لتطوير اللقاح. المستضد Pvs48/45 هو مستضد سطح الخلايا المشيجية النشيطة إلى Pfs48/45، والذي قد يلعب دورًا أثناء إخصاب الطفيليات وبالتالي لديه القدرة على نشاط حجب الانتقال (TB). هنا نصف التعبير عن بروتين Pvs48/45 المؤتلف المعبر عنه في الإشريكية القولونية على أنه بنية 60 كيلو دالتون التي اختبرناها للتولد المضاد باستخدام الأمصال البشرية ولإنتاجها المناعي ونشاط حجب انتقال أجسام مضادة محددة مضادة للفئران ومضادة للقرود Pvs48/45. تفاعل البروتين مع أمصال الأفراد من المناطق الموبوءة بالملاريا بالإضافة إلى تحفيز استجابات الأجسام المضادة IgG المحددة في فئران BALB/c وقرود Aotus l. griseimembra. تعرفت الأمصال من كل من الأنواع الحيوانية المحصنة على بروتين P. vivax الأصلي في اللطخة الغربية (WB) ومقايسات التألق المناعي. علاوة على ذلك، أنتجت الأمصال من الفئران والقرود المحصنة تثبيطًا كبيرًا لانتقال الطفيليات إلى An. بعوض البيمانوس كما يتضح من مقايسات التغذية بالغشاء. تشير النتائج إلى وجود حواتم تفاعلية في المنتج المؤتلف Pvs48/45 الذي يحفز الأجسام المضادة مع نشاط السل. ويجري المزيد من الاختبارات لهذا البروتين لتحديد إمكاناته في اللقاح.

Translated Description (French)

La transmission des parasites du paludisme de l'homme aux moustiques anophèles peut être inhibée par des anticorps spécifiques induits lors de l'infection par le paludisme, qui ciblent les protéines de surface des gamétocytes/gamètes du Plasmodium. Certaines de ces protéines peuvent avoir un potentiel pour le développement de vaccins. Pvs48/45 est un antigène de surface des gamétocytes de P. vivax orthologue à Pfs48/45, qui peut jouer un rôle lors de la fécondation parasitaire et a donc un potentiel d'activité de blocage de la transmission (TB). Nous décrivons ici l'expression d'une protéine recombinante Pvs48/45 exprimée dans Escherichia coli sous la forme d'une construction d'environ60 kDa que nous avons testée pour son antigénicité en utilisant des sérums humains et pour son immunogénicité et son activité de blocage de la transmission d'anticorps spécifiques anti-souris et anti-singe Pvs48/45. La protéine a réagi avec des sérums d'individus provenant de zones d'endémie palustre et a en outre induit des réponses spécifiques en anticorps IgG chez les souris BALB/c et les singes Aotus l. griseimembra. Les sérums des deux espèces animales immunisées ont reconnu la protéine native P. vivax dans les tests de Western blot (WB) et d'immunofluorescence. De plus, les sérums de souris et de singes immunisés ont produit une inhibition significative de la transmission du parasite à An. Les moustiques albimanus comme le montrent les tests d'alimentation membranaire. Les résultats indiquent la présence d'épitopes réactifs dans le produit recombinant Pvs48/45 qui induisent des anticorps ayant une activité antituberculeuse. D'autres tests de cette protéine sont en cours pour déterminer son potentiel vaccinal.

Translated Description (Spanish)

La transmisión de parásitos de la malaria de humanos a mosquitos Anopheles puede inhibirse mediante anticuerpos específicos provocados durante la infección por malaria, que se dirigen a las proteínas de gametos/gametos de Plasmodium de superficie. Algunas de estas proteínas pueden tener potencial para el desarrollo de vacunas. Pvs48/45 es un antígeno de superficie de gametocitos de P. vivax ortólogo a Pfs48/45, que puede desempeñar un papel durante la fertilización del parásito y, por lo tanto, tiene potencial para la actividad de bloqueo de la transmisión (TB). Aquí describimos la expresión de una proteína Pvs48/45 recombinante expresada en Escherichia coli como una construcción de ~60 kDa que probamos para determinar la antigenicidad utilizando sueros humanos y para determinar su inmunogenicidad y actividad de bloqueo de la transmisión de anticuerpos Pvs48/45 específicos anti-ratón y anti-mono. La proteína reaccionó con sueros de individuos de áreas endémicas de malaria y, además, indujo respuestas específicas de anticuerpos IgG en ratones BALB/c y monos Aotus l. griseimembra. Los sueros de ambas especies animales inmunizadas reconocieron la proteína nativa de P. vivax en ensayos de transferencia Western (WB) e inmunofluorescencia. Además, los sueros de ratones y monos inmunizados produjeron una inhibición significativa de la transmisión del parásito a An. Mosquitos Albimanus como se muestra en los ensayos de alimentación por membrana. Los resultados indican la presencia de epítopos reactivos en el producto recombinante Pvs48/45 que inducen anticuerpos con actividad de TB. Se están realizando más pruebas de esta proteína para determinar su potencial de vacuna.

Files

journal.pone.0119335&type=printable.pdf

Files (2.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:8e30c35e2b370e521af882a4560fc02b
2.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
المستضد المؤتلف Pvs48/45 المعبر عنه في الإشريكية القولونية يولد الأجسام المضادة التي تمنع انتقال الملاريا في بعوض الأنوفيليس البيمانوس
Translated title (French)
L'antigène recombinant Pvs48/45 exprimé dans E. coli génère des anticorps qui bloquent la transmission du paludisme chez les moustiques anophèles albimanus
Translated title (Spanish)
El antígeno recombinante Pvs48/45 expresado en E. coli genera anticuerpos que bloquean la transmisión de la malaria en mosquitos Anopheles albimanus

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2046583941
DOI
10.1371/journal.pone.0119335

Is supplement to
https://openalex.org/W4389537925 (Other)
https://openalex.org/W3018699361 (Other)
https://openalex.org/W3011182185 (Other)
https://openalex.org/W2469766812 (Other)
https://openalex.org/W2437539027 (Other)
https://openalex.org/W2399733012 (Other)
https://openalex.org/W2078042295 (Other)
https://openalex.org/W2047187826 (Other)
https://openalex.org/W1980021022 (Other)
https://openalex.org/W1833126320 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Colombia

References

  • https://openalex.org/W1584868072
  • https://openalex.org/W1752933373
  • https://openalex.org/W1845786158
  • https://openalex.org/W1970312160
  • https://openalex.org/W1970756887
  • https://openalex.org/W1984367265
  • https://openalex.org/W1984996167
  • https://openalex.org/W1989521273
  • https://openalex.org/W1990805979
  • https://openalex.org/W2002445309
  • https://openalex.org/W2007829789
  • https://openalex.org/W2012221104
  • https://openalex.org/W2018587074
  • https://openalex.org/W2021868497
  • https://openalex.org/W2028821141
  • https://openalex.org/W2037203550
  • https://openalex.org/W2050720340
  • https://openalex.org/W2054199384
  • https://openalex.org/W2057987914
  • https://openalex.org/W2058140171
  • https://openalex.org/W2069220164
  • https://openalex.org/W2073653650
  • https://openalex.org/W2074905094
  • https://openalex.org/W2080689553
  • https://openalex.org/W2089382235
  • https://openalex.org/W2089518061
  • https://openalex.org/W2109036608
  • https://openalex.org/W2113251371
  • https://openalex.org/W2114895863
  • https://openalex.org/W2117360729
  • https://openalex.org/W2135490630
  • https://openalex.org/W2136797050
  • https://openalex.org/W2137600587
  • https://openalex.org/W2143230711
  • https://openalex.org/W2143806346
  • https://openalex.org/W2151383900
  • https://openalex.org/W2152375147
  • https://openalex.org/W2156461736
  • https://openalex.org/W2157815481
  • https://openalex.org/W2189403902
  • https://openalex.org/W4211144834