Published June 7, 2021 | Version v1
Publication Open

<scp>TDO2</scp> overexpression correlates with poor prognosis, cancer stemness, and resistance to cetuximab in bladder cancer

Creators

  • 1. Hiroshima University
  • 2. Ho Chi Minh City Medicine and Pharmacy University

Description

Bladder cancer (BC) is the 10th most common cancer in the world. BC with muscle invasion results in a poor prognosis and is usually fatal. Cancer cell metabolism has an essential role in the development and progression of tumors. Expression of tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO2) is associated with tumor progression and worse survival in some other cancers. However, no studies have been performed to uncover the biofunctional roles of TDO2 in BC.This study aim to investigate the clinicopathologic significance of TDO2 in BC.TDO2 expression was evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry in an integrated analysis with the Cancer Genome Atlas (TCGA) and other published datasets. TDO2 overexpression was significantly associated with T classification, N classification, and M classification, tumor stage, recurrence, and basal type, and with the expression of CD44 and aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in BC. High TDO2 expression correlated with poor outcome of BC patients. Using BC cell lines with knockdown and forced expression of TDO2, we found that TDO2 was involved in the growth, migration, and invasiveness of BC cells. Moreover, TDO2 was found to be crucial for spheroid formation in BC cells. Importantly, TDO2 promoted BC cells resistance to cetuximab through integration of the EGFR pathway.Our results indicate that TDO2 might take an essential part in BC progression and could be a potential marker for targeted therapy in BC.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

سرطان المثانة (BC) هو عاشر أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. BC مع غزو العضلات يؤدي إلى سوء التشخيص وعادة ما يكون مميتًا. يلعب استقلاب الخلايا السرطانية دورًا أساسيًا في تطور الأورام وتطورها. يرتبط التعبير عن التريبتوفان 2،3 -ديوجكساز (TDO2) بتطور الورم والبقاء على قيد الحياة بشكل أسوأ في بعض أنواع السرطان الأخرى. ومع ذلك، لم يتم إجراء أي دراسات للكشف عن الأدوار الوظيفية الحيوية لـ TDO2 في BC. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الأهمية السريرية المرضية لـ TDO2 في BC.TDO2 تم تقييم التعبير عن طريق qRT - PCR والكيمياء النسيجية المناعية في تحليل متكامل مع أطلس جينوم السرطان (TCGA) ومجموعات البيانات المنشورة الأخرى. ارتبط التعبير المفرط لـ TDO2 بشكل كبير بتصنيف T، وتصنيف N، وتصنيف M، ومرحلة الورم، والتكرار، والنوع القاعدي، ومع التعبير عن CD44 ونازعة هيدروجين الألدهيد 1 (ALDH1) في كولومبيا البريطانية. يرتبط تعبير TDO2 المرتفع بالنتيجة السيئة لمرضى BC. باستخدام خطوط خلايا BC مع الضربة القاضية والتعبير القسري عن TDO2، وجدنا أن TDO2 كان متورطًا في نمو خلايا BC وهجرتها وغزوها. علاوة على ذلك، تم العثور على TDO2 ليكون حاسما لتكوين كروي في خلايا BC. الأهم من ذلك، عزز TDO2 مقاومة خلايا BC للسيتوكسيماب من خلال دمج مسار EGFR. تشير نتائجنا إلى أن TDO2 قد يأخذ دورًا أساسيًا في تطور BC ويمكن أن يكون علامة محتملة للعلاج المستهدف في BC.

Translated Description (French)

Le cancer de la vessie (BC) est le 10e cancer le plus fréquent dans le monde. BC avec invasion musculaire entraîne un mauvais pronostic et est généralement fatal. Le métabolisme des cellules cancéreuses joue un rôle essentiel dans le développement et la progression des tumeurs. L'expression de la tryptophane 2,3-dioxygénase (TDO2) est associée à une progression tumorale et à une survie plus mauvaise dans certains autres cancers. Cependant, aucune étude n'a été réalisée pour découvrir les rôles biofonctionnels de TDO2 dans BC.Cette étude vise à étudier la signification clinico-pathologique de TDO2 dans l'expression de BC.TDO2 a été évaluée par qRT-PCR et immunohistochimie dans une analyse intégrée avec l'Atlas du génome du cancer (TCGA) et d'autres ensembles de données publiés. La surexpression de TDO2 était significativement associée à la classification T, à la classification N et à la classification M, au stade tumoral, à la récidive et au type basal, ainsi qu'à l'expression de CD44 et de l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) en C.-B. Une expression élevée de TDO2 était corrélée à de mauvais résultats chez les patients atteints de CB. En utilisant des lignées cellulaires BC avec knockdown et expression forcée de TDO2, nous avons constaté que TDO2 était impliqué dans la croissance, la migration et l'invasivité des cellules BC. De plus, le TDO2 s'est avéré crucial pour la formation de sphéroïdes dans les cellules BC. Il est important de noter que TDO2 a favorisé la résistance des cellules BC au cetuximab par l'intégration de la voie EGFR. Nos résultats indiquent que TDO2 pourrait jouer un rôle essentiel dans la progression de la BC et pourrait être un marqueur potentiel pour la thérapie ciblée en BC.

Translated Description (Spanish)

El cáncer de vejiga (BC) es el décimo cáncer más común en el mundo. BC con invasión muscular resulta en un mal pronóstico y suele ser fatal. El metabolismo de las células cancerosas tiene un papel esencial en el desarrollo y la progresión de los tumores. La expresión de triptófano 2,3-dioxigenasa (TDO2) se asocia con progresión tumoral y peor supervivencia en algunos otros cánceres. Sin embargo, no se han realizado estudios para descubrir los roles biofuncionales de TDO2 en BC. Este estudio tiene como objetivo investigar la importancia clinicopatológica de TDO2 en la expresión de BC. La expresión de TDO2 se evaluó mediante qRT-PCR e inmunohistoquímica en un análisis integrado con el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) y otros conjuntos de datos publicados. La sobreexpresión de TDO2 se asoció significativamente con la clasificación T, la clasificación N y la clasificación M, el estadio tumoral, la recurrencia y el tipo basal, y con la expresión de CD44 y aldehído deshidrogenasa 1 (ALDH1) en BC. La alta expresión de TDO2 se correlacionó con un mal resultado de los pacientes con BC. Usando líneas celulares de BC con inactivación y expresión forzada de TDO2, encontramos que TDO2 estaba involucrado en el crecimiento, la migración y la invasividad de las células de BC. Además, se descubrió que el TDO2 es crucial para la formación de esferoides en las células BC. Es importante destacar que la TDO2 promovió la resistencia de las células BC al cetuximab a través de la integración de la vía de EGFR. Nuestros resultados indican que la TDO2 podría desempeñar un papel esencial en la progresión de BC y podría ser un marcador potencial para la terapia dirigida en BC.

Files

cnr2.1417.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3a1f572f103b5957c97001a3f3e2baa2
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
<scp>يرتبط</scp> فرط التعبير عن TDO2 بسوء التشخيص وجذع السرطان ومقاومة السيتوكسيماب في سرطان المثانة
Translated title (French)
La surexpression de<scp> TDO2</scp> est corrélée à un mauvais pronostic, à la racine du cancer et à la résistance au cetuximab dans le cancer de la vessie
Translated title (Spanish)
La sobreexpresión de<scp> TDO2</scp> se correlaciona con un mal pronóstico, la tallo del cáncer y la resistencia al cetuximab en el cáncer de vejiga

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3166535354
DOI
10.1002/cnr2.1417

Is supplement to
https://openalex.org/W4387523696 (Other)
https://openalex.org/W4361974203 (Other)
https://openalex.org/W4361896194 (Other)
https://openalex.org/W4213330937 (Other)
https://openalex.org/W3159041894 (Other)
https://openalex.org/W3156867780 (Other)
https://openalex.org/W2952910607 (Other)
https://openalex.org/W2104505574 (Other)
https://openalex.org/W2017489298 (Other)
https://openalex.org/W2010512481 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W152279435
  • https://openalex.org/W174034150
  • https://openalex.org/W1813089926
  • https://openalex.org/W1902958101
  • https://openalex.org/W1980211974
  • https://openalex.org/W1985213644
  • https://openalex.org/W1988361384
  • https://openalex.org/W1998142996
  • https://openalex.org/W2024520801
  • https://openalex.org/W2033235439
  • https://openalex.org/W2049879694
  • https://openalex.org/W2068523052
  • https://openalex.org/W2087801719
  • https://openalex.org/W2161322768
  • https://openalex.org/W2170916734
  • https://openalex.org/W2234306332
  • https://openalex.org/W2287862469
  • https://openalex.org/W2299853005
  • https://openalex.org/W2333895855
  • https://openalex.org/W2342531483
  • https://openalex.org/W2345381093
  • https://openalex.org/W2462649057
  • https://openalex.org/W2475485257
  • https://openalex.org/W2597872842
  • https://openalex.org/W2598111690
  • https://openalex.org/W2756621521
  • https://openalex.org/W2763367287
  • https://openalex.org/W2763670669
  • https://openalex.org/W2773938961
  • https://openalex.org/W2775687989
  • https://openalex.org/W2810290765
  • https://openalex.org/W2888259963
  • https://openalex.org/W2889646458
  • https://openalex.org/W2906605540
  • https://openalex.org/W2914703659
  • https://openalex.org/W2941234504
  • https://openalex.org/W2967686606
  • https://openalex.org/W2989850913
  • https://openalex.org/W2991900799
  • https://openalex.org/W3010197652
  • https://openalex.org/W3015139266
  • https://openalex.org/W3080370935
  • https://openalex.org/W3166535354
  • https://openalex.org/W4234701175
  • https://openalex.org/W4242669880