Human ADMC-Derived Adipocyte Thermogenic Capacity Is Regulated by IL-4 Receptor
- 1. Universidad de La Sabana
 
Description
Type two innate immune system is anti-inflammatory and may play an important role as the means whereby "browning" is induced in subcutaneous adipocytes. It was shown that IL-4 may influence the fate of adipose cell precursors by promoting differentiation towards more thermogenic adipocytes in mice. Here, we investigated the influence of IL-4 and IL-4 receptor, a type two immune cytokine pathway, on the metabolic activity and thermogenic potential of human adipocytes differentiated from adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) obtained from subcutaneous samples of healthy women undergoing abdominoplasty. Western blot analysis, qPCR, and biochemical analyses were performed 10 days after ADMSC differentiation into mature adipocytes was induced. IL-4 receptor was expressed in both precursor and differentiated adipocytes, and IL-4 treatment increased phosphorylation Y641 of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) in both cell types. IL-4 treatment also increased expression of thermogenic proteins PGC-1 α , UCP-1, and CITED1. In addition, IL-4 increased the secretion of adiponectin, leptin, and FGF21 and promoted lipolysis in differentiated adipocytes. In conclusion, IL-4 may directly modulate differentiation of human adipocytes towards a beige phenotype acting through IL-4 receptors on both adipose precursors and differentiated human adipocytes, metabolic effect that must be considered in some antiallergic drugs.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الجهاز المناعي الفطري من النوع الثاني مضاد للالتهابات وقد يلعب دورًا مهمًا كوسيلة يتم من خلالها تحفيز "اللون البني" في الخلايا الشحمية تحت الجلد. وقد تبين أن IL -4 قد يؤثر على مصير سلائف الخلايا الدهنية من خلال تعزيز التمايز نحو المزيد من الخلايا الدهنية المولدة للحرارة في الفئران. هنا، قمنا بالتحقيق في تأثير مستقبلات IL -4 و IL -4، وهو مسار سيتوكيني مناعي من النوع الثاني، على النشاط الأيضي والإمكانات الحرارية للخلايا الشحمية البشرية المتمايزة عن الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الدهون (ADMSCs) التي تم الحصول عليها من عينات تحت الجلد للنساء الأصحاء اللائي يخضعن لعملية شد البطن. تم إجراء تحليل البقعة الغربية، QPCR، والتحليلات الكيميائية الحيوية بعد 10 أيام من تمايز ADMSC إلى خلايا شحمية ناضجة. تم التعبير عن مستقبل IL -4 في كل من السلائف والخلايا الشحمية المتمايزة، وزادت معالجة IL -4 من الفسفرة Y641 لمحول الإشارة ومنشط النسخ 6 (STAT6) في كلا النوعين من الخلايا. كما زادت معالجة IL -4 من التعبير عن البروتينات المولدة للحرارة PGC -1 α و UCP -1 و CITED1. بالإضافة إلى ذلك، زاد IL -4 من إفراز الأديبونيكتين واللبتين و FGF21 وعزز تحلل الدهون في الخلايا الشحمية المتمايزة. في الختام، قد يعدل IL -4 بشكل مباشر تمايز الخلايا الشحمية البشرية نحو نمط ظاهري بيج يعمل من خلال مستقبلات IL -4 على كل من السلائف الدهنية والخلايا الشحمية البشرية المتمايزة، وهو تأثير استقلابي يجب أخذه في الاعتبار في بعض الأدوية المضادة للأرجية.Translated Description (French)
Le système immunitaire inné de type deux est anti-inflammatoire et peut jouer un rôle important en tant que moyen par lequel le « brunissement » est induit dans les adipocytes sous-cutanés. Il a été démontré que l'IL-4 peut influencer le sort des précurseurs des cellules adipeuses en favorisant la différenciation vers des adipocytes plus thermogéniques chez la souris. Ici, nous avons étudié l'influence des récepteurs IL-4 et IL-4, une voie des cytokines immunitaires de type 2, sur l'activité métabolique et le potentiel thermogénique des adipocytes humains différenciés des cellules souches mésenchymateuses dérivées de l'adipeux (ADMSC) obtenues à partir d'échantillons sous-cutanés de femmes en bonne santé subissant une abdominoplastie. L'analyse par Western blot, la qPCR et les analyses biochimiques ont été effectuées 10 jours après l'induction de la différenciation de l'ADMSC en adipocytes matures. Le récepteur de l'IL-4 a été exprimé à la fois dans les adipocytes précurseurs et différenciés, et le traitement à l'IL-4 a augmenté la phosphorylation Y641 du transducteur de signal et de l'activateur de la transcription 6 (STAT6) dans les deux types de cellules. Le traitement à l'IL-4 a également augmenté l'expression des protéines thermogéniques PGC-1 α , UCP-1 et CITED1. De plus, l'IL-4 a augmenté la sécrétion d'adiponectine, de leptine et de FGF21 et a favorisé la lipolyse dans les adipocytes différenciés. En conclusion, l'IL-4 peut moduler directement la différenciation des adipocytes humains vers un phénotype beige agissant par l'intermédiaire des récepteurs de l'IL-4 à la fois sur les précurseurs adipeux et les adipocytes humains différenciés, effet métabolique qui doit être pris en compte dans certains médicaments antiallergiques.Translated Description (Spanish)
El sistema inmunitario innato tipo dos es antiinflamatorio y puede desempeñar un papel importante como medio por el cual se induce el "pardeamiento" en los adipocitos subcutáneos. Se demostró que la IL-4 puede influir en el destino de los precursores de células adiposas al promover la diferenciación hacia adipocitos más termogénicos en ratones. Aquí, investigamos la influencia de IL-4 y el receptor de IL-4, una vía de citoquinas inmunes tipo dos, sobre la actividad metabólica y el potencial termogénico de los adipocitos humanos diferenciados de las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (ADMSC) obtenidas de muestras subcutáneas de mujeres sanas sometidas a abdominoplastia. Se realizaron análisis de transferencia Western, qPCR y análisis bioquímicos 10 días después de inducir la diferenciación de ADMSC en adipocitos maduros. El receptor de IL-4 se expresó tanto en adipocitos precursores como diferenciados, y el tratamiento con IL-4 aumentó la fosforilación Y641 del transductor de señales y activador de la transcripción 6 (STAT6) en ambos tipos de células. El tratamiento con IL-4 también aumentó la expresión de las proteínas termogénicas PGC-1 α , UCP-1 y CITED1. Además, IL-4 aumentó la secreción de adiponectina, leptina y FGF21 y promovió la lipólisis en adipocitos diferenciados. En conclusión, la IL-4 puede modular directamente la diferenciación de los adipocitos humanos hacia un fenotipo beige que actúa a través de los receptores de IL-4 tanto en los precursores adiposos como en los adipocitos humanos diferenciados, efecto metabólico que debe considerarse en algunos fármacos antialérgicos.Files
      
        2767916.pdf.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (16.0 kB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| 
          
          md5:1e79ea9d053ea40d6f317ea9b12625cc
           | 
        
        16.0 kB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
 - يتم تنظيم السعة الحرارية للخلايا الشحمية المستمدة من ADMC البشرية بواسطة مستقبل IL -4
 - Translated title (French)
 - La capacité thermogénique des adipocytes dérivés de l'ADMC humain est régulée par le récepteur IL-4
 - Translated title (Spanish)
 - La capacidad termogénica de los adipocitos derivados de ADMC humanos está regulada por el receptor de IL-4
 
Identifiers
- Other
 - https://openalex.org/W2762289013
 - DOI
 - 10.1155/2017/2767916
 
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1497829955
 - https://openalex.org/W1501655398
 - https://openalex.org/W1636205509
 - https://openalex.org/W1725436369
 - https://openalex.org/W1843349889
 - https://openalex.org/W1947853286
 - https://openalex.org/W1970344001
 - https://openalex.org/W1979185358
 - https://openalex.org/W2000054651
 - https://openalex.org/W2000665430
 - https://openalex.org/W2002916546
 - https://openalex.org/W2013739762
 - https://openalex.org/W2033946555
 - https://openalex.org/W2042709868
 - https://openalex.org/W2054957179
 - https://openalex.org/W2060813891
 - https://openalex.org/W2064215477
 - https://openalex.org/W2064899968
 - https://openalex.org/W2070064125
 - https://openalex.org/W2085177202
 - https://openalex.org/W2085980489
 - https://openalex.org/W2094558708
 - https://openalex.org/W2118969396
 - https://openalex.org/W2140458883
 - https://openalex.org/W2145142659
 - https://openalex.org/W2145697808
 - https://openalex.org/W2151941382
 - https://openalex.org/W2172185872
 - https://openalex.org/W2172221709
 - https://openalex.org/W2195546169
 - https://openalex.org/W2592793774
 - https://openalex.org/W2605827566