Published June 1, 2022 | Version v1
Publication Open

Early neurodevelopment of HIV-exposed uninfected children in the era of antiretroviral therapy: a systematic review and meta-analysis

Creators

  • 1. London School of Hygiene & Tropical Medicine
  • 2. MRC Clinical Trials Unit at UCL
  • 3. University College London
  • 4. Red Cross War Memorial Children's Hospital
  • 5. University of Cape Town
  • 6. Queen Mary University of London
  • 7. Zvitambo Institute for Maternal and Child Health Research

Description

There are 15·4 million children who are HIV-exposed and uninfected worldwide. Early child development crucially influences later academic and socioeconomic factors. However, the neurodevelopmental outcomes of HIV-exposed uninfected (HEU) children in the era of maternal antiretroviral therapy (ART) remain unclear. We aimed to examine the effects of in-utero exposure to HIV and ART on child neurodevelopment.For this systematic review and meta-analysis, we searched MEDLINE, Embase, PubMed, Africa-Wide Information, PsycInfo, and Global Health databases from inception to May 27, 2020, for studies from the past two decades reporting neurodevelopment of HEU children aged 0-5 years compared with HIV-unexposed (HU) children (aim 1), and effects of different maternal ART regimens on neurodevelopment of HEU children (aim 2). We did narrative syntheses for both aims, and a random-effects meta-analysis of high-quality studies comparing HEU children and HU children, to obtain weighted pooled estimates of effect sizes. This study was registered with PROSPERO, CRD42018075910.We screened 35 527 records and included 45 articles from 31 studies. Overall, 12 (57%) of 21 studies comparing HEU children and HU children found worse neurodevelopment in HEU children in at least one domain. Study design and methodological quality were variable, with heterogeneity across populations. Meta-analysis included eight high-quality studies comparing 1856 HEU children with 3067 HU children at ages 12-24 months; among HEU children with available data, 1709 (99%) of 1732 were exposed to ART. HEU children had poorer expressive language (effect size -0·17 [95% CI -0·27 to -0·07], p=0·0013) and gross motor function (-0·13 [-0·20 to -0·07], p<0·0001) than HU children, but similar cognitive development (-0·06 [-0·19 to 0·06], p=0·34), receptive language development (-0·10 [-0·23 to 0·03], p=0·14), and fine motor skills (-0·05 [-0·15 to 0·06], p=0·36). Results suggested little or no evidence of an effect of specific maternal ART regimens on neurodevelopment; study heterogeneity prevented meta-analysis.HEU children are at risk of subtle impairments in expressive language and gross motor development by age 2 years. We found no consistent effect of maternal ART regimens analysed, although evidence was scarce. We highlight the need for large high-quality longitudinal studies to assess the neurodevelopmental trajectories of HEU children and to investigate underlying mechanisms to inform intervention strategies.Wellcome Trust and Medical Research Council.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

هناك 15.4 مليون طفل معرضون وغير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم. يؤثر نمو الطفل المبكر بشكل حاسم على العوامل الأكاديمية والاجتماعية والاقتصادية اللاحقة. ومع ذلك، لا تزال النتائج النمائية العصبية للأطفال غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأمهات غير واضحة. كنا نهدف إلى دراسة آثار التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية داخل الرحم على النمو العصبي للأطفال. بالنسبة لهذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، قمنا بالبحث في قواعد بيانات MEDLINE و Embase و PubMed و Africa - Wide Information و PsycInfo و Global Health من البداية إلى 27 مايو 2020، للدراسات من العقدين الماضيين التي أبلغت عن النمو العصبي لأطفال اليورانيوم عالي التخصيب الذين تتراوح أعمارهم بين 0-5 سنوات مقارنة بالأطفال غير المعرضين لفيروس نقص المناعة البشرية (الهدف 1)، وآثار أنظمة فن الأم المختلفة على النمو العصبي لأطفال اليورانيوم عالي التخصيب (الهدف 2). أجرينا توليفات سردية لكلا الهدفين، وتحليلًا تلويًا للتأثيرات العشوائية لدراسات عالية الجودة تقارن بين أطفال اليورانيوم عالي التخصيب وأطفال اليورانيوم عالي التخصيب، للحصول على تقديرات مجمعة مرجحة لأحجام التأثير. تم تسجيل هذه الدراسة مع بروسبيرو، CRD42018075910. قمنا بفحص 35527 سجلًا وتضمنت 45 مقالة من 31 دراسة. بشكل عام، وجدت 12 (57 ٪) من 21 دراسة تقارن بين أطفال اليورانيوم عالي التخصيب وأطفال اليورانيوم عالي التخصيب نموًا عصبيًا أسوأ لدى أطفال اليورانيوم عالي التخصيب في مجال واحد على الأقل. كان تصميم الدراسة والجودة المنهجية متغيرين، مع عدم تجانس بين السكان. وشمل التحليل التلوي ثماني دراسات عالية الجودة قارنت بين 1856 طفلاً من اليورانيوم عالي التخصيب و3067 طفلاً من اليورانيوم عالي التخصيب في سن 12-24 شهراً ؛ ومن بين أطفال اليورانيوم عالي التخصيب الذين لديهم بيانات متاحة، تعرض 1709 (99 ٪) من 1732 إلى العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. كان لدى أطفال اليورانيوم عالي التخصيب لغة تعبيرية أضعف (حجم التأثير -0·17 [95 ٪ CI -0· 27 إلى -0·07]، p=0·0013) والوظيفة الحركية الإجمالية (-0·13 [-0· 20 إلى -0·07]، p<0·0001) من أطفال جامعة هارفارد، ولكن تطور معرفي مماثل (-0·06 [-0 · 19 إلى 0·06]، p=0·34)، تطور اللغة الاستقبالية (-0·10 [-0·23 إلى 0·03]، p=0·14)، والمهارات الحركية الدقيقة (-0·05 [-0·15 إلى 0·06]، p=0·36). أشارت النتائج إلى أدلة قليلة أو معدومة على وجود تأثير لأنظمة فن الأم المحددة على النمو العصبي ؛ دراسة عدم التجانس منعت التحليل التلوي. أطفال HEU معرضون لخطر ضعف خفي في اللغة التعبيرية والتطور الحركي الإجمالي بحلول سن عامين. لم نجد أي تأثير ثابت لأنظمة فن الأم التي تم تحليلها، على الرغم من ندرة الأدلة. نسلط الضوء على الحاجة إلى دراسات طولية كبيرة عالية الجودة لتقييم المسارات التنموية العصبية لأطفال اليورانيوم عالي التخصيب والتحقيق في الآليات الأساسية لإبلاغ استراتيجيات التدخل. مرحبا الثقة ومجلس البحوث الطبية.

Translated Description (French)

Il y a 15,4millions d'enfants exposés au VIH et non infectés dans le monde. Le développement de la petite enfance influence de manière cruciale les facteurs académiques et socio-économiques ultérieurs. Cependant, les résultats neurodéveloppementaux des enfants non infectés (UHE) exposés au VIH à l'ère du traitement antirétroviral maternel (TAR) restent incertains. Notre objectif était d'examiner les effets de l'exposition in utero au VIH et au TAR sur le neurodéveloppement de l'enfant. Pour cette revue systématique et cette méta-analyse, nous avons recherché dans les bases de données MEDLINE, Embase, PubMed, Africa-Wide Information, PsycInfo et Global Health depuis leur création jusqu'au 27 mai 2020, des études des deux dernières décennies rapportant le neurodéveloppement des enfants atteints d'UHE âgés de 0 à 5 ans par rapport aux enfants non exposés au VIH (HU) (AIM 1) et les effets de différents schémas thérapeutiques maternels sur le neurodéveloppement des enfants atteints d'UHE (AIM 2). Nous avons effectué des synthèses narratives pour les deux objectifs, ainsi qu'une méta-analyse des effets aléatoires d'études de haute qualité comparant les enfants atteints d'UHE et les enfants atteints d'UH, afin d'obtenir des estimations pondérées de la taille des effets. Cette étude a été enregistrée auprès de PROSPERO, CRD42018075910. Nous avons examiné 35 527 dossiers et inclus 45 articles de 31 études. Dans l'ensemble, 12 (57 %) des 21 études comparant les enfants atteints d'UHE et les enfants atteints d'UHE ont trouvé un neurodéveloppement plus mauvais chez les enfants atteints d'UHE dans au moins un domaine. La conception de l'étude et la qualité méthodologique étaient variables, avec une hétérogénéité entre les populations. La méta-analyse comprenait huit études de haute qualité comparant 1856 enfants atteints d'UHE à 3067 enfants atteints d'UHE âgés de 12 à 24 mois ; parmi les enfants atteints d'UHE pour lesquels des données étaient disponibles, 1709 (99 %) sur 1732 ont été exposés au TAR. Les enfants atteints d'UHE avaient un langage expressif plus pauvre (taille de l'effet -0·17 [IC à 95 % -0· 27 à -0 · 07], p=0 · 0013) et une fonction motrice globale (-0· 13 [-0· 20 à -0 · 07], p<0·0001) que les enfants atteints d'UH, mais un développement cognitif similaire (-0·06 [-0 · 19 à 0· 06], p=0·34), un développement du langage réceptif (-0· 10 [-0 · 23 à 0· 03], p=0·14) et une motricité fine (-0·05 [-0·15 à 0·06], p=0·36). Les résultats ont suggéré peu ou pas de preuves d'un effet de schémas thérapeutiques maternels spécifiques sur le neurodéveloppement ; L'hétérogénéité de l'étude a empêché la méta-analyse. Les enfants atteints d'UHE courent le risque de troubles subtils du langage expressif et du développement de la motricité globale à l'âge de 2 ans. Nous n'avons trouvé aucun effet cohérent des schémas thérapeutiques maternels analysés, bien que les preuves soient rares. Nous soulignons la nécessité de mener de grandes études longitudinales de haute qualité pour évaluer les trajectoires neurodéveloppementales des enfants atteints d'UHE et pour étudier les mécanismes sous-jacents afin d'éclairer les stratégies d'intervention. Wellcome Trust et Medical Research Council.

Translated Description (Spanish)

Hay 15,4 millones de niños expuestos al VIH y no infectados en todo el mundo. El desarrollo infantil temprano influye de manera crucial en los factores académicos y socioeconómicos posteriores. Sin embargo, los resultados del neurodesarrollo de los niños no infectados por el VIH (HEU) expuestos en la era de la terapia antirretroviral materna (tar) siguen sin estar claros. Nuestro objetivo fue examinar los efectos de la exposición intrauterina al VIH y al tar en el neurodesarrollo infantil. Para esta revisión sistemática y metanálisis, buscamos en las bases de datos MEDLINE, Embase, PubMed, Africa-Wide Information, PsycInfo y Global Health desde el inicio hasta el 27 de mayo de 2020, estudios de las últimas dos décadas que informan sobre el neurodesarrollo de niños con HEU de 0 a 5 años en comparación con niños sin exposición al VIH (HU) (objetivo 1) y los efectos de diferentes regímenes de ART materno en el neurodesarrollo de niños con HEU (objetivo 2). Hicimos síntesis narrativas para ambos objetivos y un metanálisis de efectos aleatorios de estudios de alta calidad que comparaban niños HEU y niños HU, para obtener estimaciones agrupadas ponderadas de los tamaños de los efectos. Este estudio se registró en PROSPERO, CRD42018075910. Examinamos 35 527 registros e incluimos 45 artículos de 31 estudios. En general, 12 (57%) de 21 estudios que compararon niños HEU y niños HU encontraron un peor neurodesarrollo en niños HEU en al menos un dominio. El diseño del estudio y la calidad metodológica fueron variables, con heterogeneidad entre las poblaciones. El metanálisis incluyó ocho estudios de alta calidad que compararon a 1856 niños HEU con 3067 niños HU de 12 a 24 meses de edad; entre los niños HEU con datos disponibles, 1709 (99%) de 1732 estuvieron expuestos al tar. Los niños con HEU tuvieron un lenguaje expresivo (tamaño del efecto -0·17 [IC del 95%: -0·27 a -0·07], p=0·0013) y una función motora gruesa (-0·13 [-0· 20 a -0·07], p<0·0001) más pobres que los niños con HU, pero un desarrollo cognitivo similar (-0·06 [-0 · 19 a 0· 06], p=0·34), desarrollo del lenguaje receptivo (-0·10 [-0 · 23 a 0 · 03], p=0·14) y habilidades motoras finas (-0·05 [-0·15 a 0·06], p=0·36). Los resultados sugirieron poca o ninguna evidencia de un efecto de los regímenes específicos de terapia antirretroviral materna en el neurodesarrollo; la heterogeneidad del estudio impidió el metanálisis. Los niños de la UEH corren el riesgo de sufrir deficiencias sutiles en el lenguaje expresivo y el desarrollo motor grueso a los 2 años de edad. No se encontró un efecto consistente de los regímenes de ART maternos analizados, aunque la evidencia fue escasa. Destacamos la necesidad de grandes estudios longitudinales de alta calidad para evaluar las trayectorias de neurodesarrollo de los niños con HEU e investigar los mecanismos subyacentes para informar las estrategias de intervención. Wellcome Trust and Medical Research Council.

Files

pdf.pdf

Files (16.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:ce7b38d8f4bd79a88d5e35f5ea24ef5d
16.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
التطور العصبي المبكر للأطفال غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في عصر العلاج المضاد للفيروسات العكوسة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي
Translated title (French)
Neurodéveloppement précoce des enfants non infectés exposés au VIH à l'ère du traitement antirétroviral : une revue systématique et une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Neurodesarrollo temprano de niños no infectados por el VIH expuestos en la era de la terapia antirretroviral: una revisión sistemática y metaanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4226088374
DOI
10.1016/s2352-4642(22)00071-2

Is supplement to
https://openalex.org/W2603591575 (Other)
https://openalex.org/W4230957370 (Other)
https://openalex.org/W2765183883 (Other)
https://openalex.org/W2567211341 (Other)
https://openalex.org/W1258987016 (Other)
https://openalex.org/W2559271059 (Other)
https://openalex.org/W2738755582 (Other)
https://openalex.org/W2734398282 (Other)
https://openalex.org/W2006097873 (Other)
https://openalex.org/W4247728363 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Zimbabwe

References

  • https://openalex.org/W143906782
  • https://openalex.org/W246286872
  • https://openalex.org/W1747770219
  • https://openalex.org/W1983769904
  • https://openalex.org/W1989245618
  • https://openalex.org/W1992074241
  • https://openalex.org/W1995092992
  • https://openalex.org/W2014774763
  • https://openalex.org/W2023245206
  • https://openalex.org/W2029090360
  • https://openalex.org/W2038457175
  • https://openalex.org/W2040712012
  • https://openalex.org/W2041670873
  • https://openalex.org/W2053512605
  • https://openalex.org/W2072505863
  • https://openalex.org/W2076431271
  • https://openalex.org/W2091785262
  • https://openalex.org/W2096612753
  • https://openalex.org/W2129488246
  • https://openalex.org/W2139111670
  • https://openalex.org/W2151465548
  • https://openalex.org/W2156098321
  • https://openalex.org/W2159735118
  • https://openalex.org/W2164993219
  • https://openalex.org/W2223793884
  • https://openalex.org/W2254494960
  • https://openalex.org/W2274960998
  • https://openalex.org/W2315261964
  • https://openalex.org/W2318326325
  • https://openalex.org/W2323940383
  • https://openalex.org/W2330669050
  • https://openalex.org/W2337732866
  • https://openalex.org/W2343795686
  • https://openalex.org/W2404514146
  • https://openalex.org/W2507530779
  • https://openalex.org/W2527883731
  • https://openalex.org/W2528342610
  • https://openalex.org/W2543257261
  • https://openalex.org/W2551560944
  • https://openalex.org/W2574277193
  • https://openalex.org/W2594435653
  • https://openalex.org/W2612817886
  • https://openalex.org/W2612854471
  • https://openalex.org/W2755832866
  • https://openalex.org/W2768031394
  • https://openalex.org/W2769470490
  • https://openalex.org/W2769752776
  • https://openalex.org/W2780076675
  • https://openalex.org/W2789425171
  • https://openalex.org/W2793114601
  • https://openalex.org/W2800514052
  • https://openalex.org/W2800732858
  • https://openalex.org/W2800987932
  • https://openalex.org/W2804719639
  • https://openalex.org/W2884965680
  • https://openalex.org/W2888939741
  • https://openalex.org/W2890174796
  • https://openalex.org/W2900789274
  • https://openalex.org/W2912245259
  • https://openalex.org/W2917632902
  • https://openalex.org/W2937331472
  • https://openalex.org/W2946428560
  • https://openalex.org/W2958217221
  • https://openalex.org/W2963164305
  • https://openalex.org/W2972678350
  • https://openalex.org/W2974582045
  • https://openalex.org/W2980121674
  • https://openalex.org/W2980437236
  • https://openalex.org/W2987412662
  • https://openalex.org/W2989504168
  • https://openalex.org/W2990005203
  • https://openalex.org/W2991584337
  • https://openalex.org/W3021396810
  • https://openalex.org/W3095506240
  • https://openalex.org/W3162440600
  • https://openalex.org/W4294215472