Published January 18, 2018 | Version v1
Publication Open

A synergic effect between CYP2C19*2, CYP2C19*3 loss-of-function and CYP2C19*17 gain-of-function alleles is associated with Clopidogrel resistance among Moroccan Acute Coronary Syndromes patients

Creators

  • 1. University of Hassan II Casablanca
  • 2. Centre Hospitalier Universitaire Hassan II
  • 3. Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd

Description

The main objective of our study was to investigate the association of CYP2C19*2 and CYP2C19*3 loss-of-function and CYP2C19*17 gain-of-function variants of CYP2C19 gene with Clopidogrel resistance in a sample of Moroccan Acute Coronary Syndromes patients. Our results showed the existence of a synergic effect between the three alleles, statistically very significant, on Clopidogrel resistance among the treated patients (P = 0.0033). For the three variants of the CYP2C19 gene, the heterozygous and homozygous mutant genotypes were the most frequent among ACS patients (CYP2C19*2: 82.76% GA and 10.35% AA; CYP2C19*3: 76.67% GA and 18.33% AA; CYP2C19*17: 66.67% CT and 18.66% TT). Allelic frequencies were 51.73% vs 48.27% (P < 0.001); 56.67% vs 43.33% (P < 0.001); and 52% vs 48% (P = 0.01) for the mutant and wild type alleles of the CYP2C19*2, CYP2C19*3 and CYP2C19*17 variants respectively. Our results support a role of CYP2C19 gene variants as a potential marker of Clopidogrel response. Understanding the functional and clinical consequences of these variants may help for treating patients more effectively, they could be genetically screened and appropriate dose adjustments could be made on the basis of their CYP2C19 genotype.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

كان الهدف الرئيسي من دراستنا هو التحقيق في ارتباط فقدان الوظيفة CYP2C19*2 و CYP2C19 *3 ومتغيرات اكتساب الوظيفة CYP2C19 *17 لجين CYP2C19 مع مقاومة كلوبيدوجريل في عينة من مرضى المتلازمات التاجية الحادة المغاربة. أظهرت نتائجنا وجود تأثير تآزري بين الأليلات الثلاثة، مهم جدًا من الناحية الإحصائية، على مقاومة كلوبيدوجريل بين المرضى المعالجين (P = 0.0033). بالنسبة للمتغيرات الثلاثة للجين CYP2C19، كانت الأنماط الجينية المتحولة غير المتجانسة والمتجانسة هي الأكثر شيوعًا بين مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة (CYP2C19 *2: 82.76 ٪ GA و 10.35 ٪ AA ؛ CYP2C19 *3: 76.67 ٪ GA و 18.33 ٪ AA ؛ CYP2C19 *17: 66.67 ٪ CT و 18.66 ٪ TT). كانت ترددات الأليل 51.73 ٪ مقابل 48.27 ٪ (P < 0.001 )؛ 56.67 ٪ مقابل 43.33 ٪ (P < 0.001 )؛ و 52 ٪ مقابل 48 ٪ (P = 0.01) للأليلات الطافرة والبرية من المتغيرات CYP2C19*2 و CYP2C19*3 و CYP2C19*17 على التوالي. تدعم نتائجنا دور المتغيرات الجينية CYP2C19 كعلامة محتملة لاستجابة كلوبيدوجريل. قد يساعد فهم العواقب الوظيفية والسريرية لهذه المتغيرات في علاج المرضى بشكل أكثر فعالية، ويمكن فحصها وراثيًا ويمكن إجراء تعديلات الجرعة المناسبة على أساس النمط الجيني لـ CYP2C19.

Translated Description (French)

L'objectif principal de notre étude était d'étudier l'association de la perte de fonction du CYP2C19*2 et du CYP2C19*3 et des variants de gain de fonction du CYP2C19*17 du gène CYP2C19 avec la résistance au clopidogrel dans un échantillon de patients atteints de syndromes coronariens aigus marocains. Nos résultats ont montré l'existence d'un effet synergique entre les trois allèles, statistiquement très significatif, sur la résistance au Clopidogrel chez les patients traités (P = 0,0033). Pour les trois variants du gène CYP2C19, les génotypes mutants hétérozygotes et homozygotes étaient les plus fréquents chez les patients ACS (CYP2C19*2: 82,76% GA et 10,35% AA ; CYP2C19*3: 76,67% GA et 18,33% AA ; CYP2C19*17: 66,67% CT et 18,66% TT). Les fréquences alléliques étaient de 51,73 % contre 48,27 % (P < 0,001) ; 56,67 % contre 43,33 % (P < 0,001) ; et 52 % contre 48 % (P = 0,01) pour les allèles mutants et sauvages des variants CYP2C19*2, CYP2C19*3 et CYP2C19*17 respectivement. Nos résultats confirment le rôle des variants du gène CYP2C19 en tant que marqueur potentiel de la réponse au clopidogrel. La compréhension des conséquences fonctionnelles et cliniques de ces variants peut aider à traiter les patients plus efficacement, ils pourraient être génétiquement dépistés et des ajustements de dose appropriés pourraient être effectués sur la base de leur génotype CYP2C19.

Translated Description (Spanish)

El objetivo principal de nuestro estudio fue investigar la asociación de las variantes de pérdida de función CYP2C19*2 y CYP2C19*3 y la ganancia de función CYP2C19*17 del gen CYP2C19 con la resistencia al clopidogrel en una muestra de pacientes marroquíes con síndromes coronarios agudos. Nuestros resultados mostraron la existencia de un efecto sinérgico entre los tres alelos, estadísticamente muy significativo, sobre la resistencia al clopidogrel entre los pacientes tratados (P = 0,0033). Para las tres variantes del gen CYP2C19, los genotipos mutantes heterocigotos y homocigotos fueron los más frecuentes entre los pacientes con SCA (CYP2C19*2: 82.76% GA y 10.35% AA; CYP2C19*3: 76.67% GA y 18.33% AA; CYP2C19*17: 66.67% CT y 18.66% TT). Las frecuencias alélicas fueron 51.73% vs 48.27% (P < 0.001); 56.67% vs 43.33% (P < 0.001); y 52% vs 48% (P = 0.01) para los alelos mutantes y de tipo salvaje de las variantes CYP2C19*2, CYP2C19*3 y CYP2C19*17 respectivamente. Nuestros resultados respaldan el papel de las variantes del gen CYP2C19 como un posible marcador de la respuesta de Clopidogrel. Comprender las consecuencias funcionales y clínicas de estas variantes puede ayudar a tratar a los pacientes de manera más efectiva, podrían examinarse genéticamente y podrían realizarse ajustes de dosis apropiados en función de su genotipo CYP2C19.

Files

s13104-018-3132-0.pdf

Files (930.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:faab7aa637733bbd96ea49cb6e20a948
930.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط التأثير التآزري بين CYP2C19*2 و CYP2C19*3 وفقدان الوظيفة و CYP2C19 *17 أليلات كسب الوظيفة بمقاومة كلوبيدوجريل بين مرضى المتلازمات التاجية الحادة المغربية
Translated title (French)
Un effet synergique entre le CYP2C19*2, la perte de fonction du CYP2C19*3 et les allèles de gain de fonction du CYP2C19*17 est associé à la résistance au clopidogrel chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus marocains
Translated title (Spanish)
Un efecto sinérgico entre los alelos de ganancia de función CYP2C19*2, CYP2C19 * 3 y CYP2C19*17 se asocia con la resistencia al clopidogrel entre los pacientes marroquíes con síndromes coronarios agudos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2783458104
DOI
10.1186/s13104-018-3132-0

Is supplement to
https://openalex.org/W52644939 (Other)
https://openalex.org/W4244371829 (Other)
https://openalex.org/W4234973638 (Other)
https://openalex.org/W3198137207 (Other)
https://openalex.org/W2942385418 (Other)
https://openalex.org/W2552628467 (Other)
https://openalex.org/W2336778042 (Other)
https://openalex.org/W2017953431 (Other)
https://openalex.org/W1859232251 (Other)
https://openalex.org/W1570992506 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Morocco

References

  • https://openalex.org/W1845429887
  • https://openalex.org/W1941864660
  • https://openalex.org/W1952796400
  • https://openalex.org/W1975234284
  • https://openalex.org/W1975793175
  • https://openalex.org/W1986526442
  • https://openalex.org/W1993051841
  • https://openalex.org/W2007108997
  • https://openalex.org/W2007523239
  • https://openalex.org/W2012064856
  • https://openalex.org/W2017130929
  • https://openalex.org/W2030352776
  • https://openalex.org/W2046551905
  • https://openalex.org/W2048111050
  • https://openalex.org/W2052922809
  • https://openalex.org/W2082149672
  • https://openalex.org/W2091264770
  • https://openalex.org/W2096069261
  • https://openalex.org/W2104595603
  • https://openalex.org/W2113522678
  • https://openalex.org/W2124231871
  • https://openalex.org/W2127752492
  • https://openalex.org/W2129142764
  • https://openalex.org/W2135575592
  • https://openalex.org/W2154940301
  • https://openalex.org/W2159858918
  • https://openalex.org/W2166650056
  • https://openalex.org/W2170125927
  • https://openalex.org/W2584285506
  • https://openalex.org/W2887768525
  • https://openalex.org/W2936189318
  • https://openalex.org/W3209376675