Published March 21, 2022
| Version v1
Publication
Open
CD11c+ B Cells Participate in the Pathogenesis of Graves' Disease by Secreting Thyroid Autoantibodies and Cytokines
Creators
- 1. Peking University First Hospital
- 2. Peking University
Description
Graves' disease (GD) is a common autoimmune disorder with an elevation in pathogenic autoantibodies, specifically anti-thyrotropin receptor antibodies (TRAbs), which are secreted by autoreactive B cells. To date, there has been little research on self-reactive B cells in GD. In the current study, we reported that a unique B-cell subset, CD11c+ B cells, was expanded in the peripheral blood (PB) of GD patients, as detected by flow cytometry. The frequency of CD11c+ B cells was positively correlated with serum TRAb levels. The flow cytometry data showed that CD11c expression was higher in a variety of B-cell subsets and that CD11c+ B cells presented a distinct immunophenotype compared to paired CD11c- B cells. Immunohistochemical and immunofluorescence staining indicated the presence of CD11c+CD19+ B cells in lymphocyte infiltration areas of the GD thyroid. Flow cytometric analysis of PB and fine-needle aspiration (FNA) samples showed that compared to PB CD11c+ B cells, CD11c+ B cells in the thyroid accumulated and further differentiated. We found that CD11c+ B cells from the PB of GD patients were induced to differentiate into autoreactive antibody-secreting cells (ASCs) capable of secreting TRAbs in vitro. Luminex liquid suspension chip detection data showed that CD11c+ B cells also secreted a variety of cytokines, including proinflammatory cytokines, anti-inflammatory cytokines, and chemokines, which might play roles in regulating the local inflammatory response and infiltration of lymphocytes in the thyroid. In addition, we performed a chemotaxis assay in a Transwell chamber to verify that CD11c+ B cells were recruited by thyroid follicular cells (TFCs) via the CXCR3-CXCL10 axis. In conclusion, our study determined that CD11c+ B cells were involved in the pathogenesis of GD in multiple ways and might represent a promising immunotherapeutic target in the future.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مرض غريفز (GD) هو اضطراب مناعي ذاتي شائع مع ارتفاع في الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض، وتحديداً الأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين (TRAbs)، والتي تفرزها الخلايا البائية ذاتية التفاعل. حتى الآن، لم يكن هناك سوى القليل من الأبحاث حول الخلايا البائية ذاتية التفاعل في GD. في الدراسة الحالية، أبلغنا أنه تم توسيع مجموعة فرعية فريدة من الخلايا البائية، خلايا CD11c + B، في الدم المحيطي (PB) لمرضى GD، كما تم اكتشافه بواسطة قياس التدفق الخلوي. ارتبط تواتر خلاياCD11c + B ارتباطًا إيجابيًا بمستويات تراب في المصل. أظهرت بيانات قياس التدفق الخلوي أن تعبير CD11c كان أعلى في مجموعة متنوعة من المجموعات الفرعية للخلايا البائية وأن خلايا CD11c + B قدمت نمطًا مناعيًا متميزًا مقارنة بخلايا CD11c - B المقترنة. يشير التلوين الكيميائي النسيجي المناعي والتألق المناعي إلى وجود خلاياCD11c+CD19 + B في مناطق تسلل الخلايا الليمفاوية في الغدة الدرقية GD. أظهر تحليل التدفق الخلوي لعينات PB وشفط الإبرة الدقيقة (FNA) أنه بالمقارنة مع خلايا PB CD11c+ B، فإن خلايا CD11c + B في الغدة الدرقية متراكمة ومتباينة بشكل أكبر. وجدنا أن خلايا CD11c+ B من PB لمرضى GD تم حثها على التمايز إلى خلايا إفراز الأجسام المضادة ذاتية التفاعل (ASCs) القادرة على إفراز TRAbs في المختبر. أظهرت بيانات الكشف عن رقاقة Luminex السائلة المعلقة أن خلايا CD11c + B تفرز أيضًا مجموعة متنوعة من السيتوكينات، بما في ذلك السيتوكينات المسببة للالتهابات، والسيتوكينات المضادة للالتهابات، والكيموكينات، والتي قد تلعب أدوارًا في تنظيم الاستجابة الالتهابية المحلية وتسلل الخلايا الليمفاوية في الغدة الدرقية. بالإضافة إلى ذلك، أجرينا فحصًا كيميائيًا في حجرة ترانسويل للتحقق من أن خلايا CD11c + B تم تجنيدها بواسطة الخلايا الجريبية للغدة الدرقية (TFCs) عبر محور CXCR3 - CXCL10. في الختام، حددت دراستنا أن خلاياCD11c + B شاركت في التسبب في مرض GD بطرق متعددة وقد تمثل هدفًا علاجيًا مناعيًا واعدًا في المستقبل.Translated Description (French)
La maladie de Graves (GD) est une maladie auto-immune courante avec une élévation des auto-anticorps pathogènes, en particulier des anticorps anti-récepteurs de la thyrotropine (TRAbs), qui sont sécrétés par les cellules B autoréactives. À ce jour, peu de recherches ont été menées sur les lymphocytes B autoréactifs dans la maladie de Parkinson. Dans la présente étude, nous avons signalé qu'un sous-ensemble unique de lymphocytes B, les lymphocytes B CD11c+, était dilaté dans le sang périphérique (PB) des patients atteints de MG, tel que détecté par cytométrie de flux. La fréquence des lymphocytes B CD11c+ était positivement corrélée aux taux sériques de TRAb. Les données de cytométrie de flux ont montré que l'expression de CD11c était plus élevée dans une variété de sous-ensembles de cellules B et que les cellules B CD11c+ présentaient un immunophénotype distinct par rapport aux cellules B CD11c appariées. La coloration immunohistochimique et immunofluorescente a indiqué la présence de cellules B CD11c+CD19+ dans les zones d'infiltration lymphocytaire de la thyroïde GD. L'analyse cytométrique en flux des échantillons de PB et d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) a montré que, par rapport aux lymphocytes B CD11c+ PB, les lymphocytes B CD11c + dans la thyroïde s'accumulaient et se différenciaient davantage. Nous avons constaté que les cellules B CD11c+ du PB des patients GD étaient induites à se différencier en cellules sécrétrices d'anticorps autoréactives (ASC) capables de sécréter des TRAbs in vitro. Les données de détection des puces à suspension liquide de Luminex ont montré que les lymphocytes B CD11c+ sécrétaient également une variété de cytokines, y compris des cytokines pro-inflammatoires, des cytokines anti-inflammatoires et des chimiokines, qui pourraient jouer un rôle dans la régulation de la réponse inflammatoire locale et de l'infiltration des lymphocytes dans la thyroïde. De plus, nous avons effectué un test de chimiotaxie dans une chambre Transwell pour vérifier que les cellules B CD11c+ étaient recrutées par les cellules folliculaires thyroïdiennes (TFC) via l'axe CXCR3-CXCL10. En conclusion, notre étude a déterminé que les cellules B CD11c+ étaient impliquées dans la pathogenèse de la GD de multiples façons et pourraient représenter une cible immunothérapeutique prometteuse à l'avenir.Translated Description (Spanish)
La enfermedad de Graves (GD) es un trastorno autoinmune común con un aumento en los autoanticuerpos patógenos, específicamente los anticuerpos anti-receptores de tirotropina (TRAbs), que son secretados por las células B autorreactivas. Hasta la fecha, ha habido poca investigación sobre las células B autorreactivas en GD. En el estudio actual, informamos que un subconjunto único de células B, las células B CD11c+, se expandió en la sangre periférica (PB) de pacientes con GD, según lo detectado por citometría de flujo. La frecuencia de células B CD11c+ se correlacionó positivamente con los niveles séricos de TRAb. Los datos de citometría de flujo mostraron que la expresión de CD11c era mayor en una variedad de subconjuntos de células B y que las células B CD11c+ presentaban un inmunofenotipo distinto en comparación con las células B CD11c- emparejadas. La tinción inmunohistoquímica e inmunofluorescente indicó la presencia de células B CD11c+CD19+ en las áreas de infiltración de linfocitos de la tiroides GD. El análisis de citometría de flujo de las muestras de PB y aspiración con aguja fina (FNA) mostró que, en comparación con las células B CD11c+ de PB, las células B CD11c + en la tiroides se acumularon y diferenciaron aún más. Encontramos que las células B CD11c+ del PB de pacientes con GD fueron inducidas a diferenciarse en células secretoras de anticuerpos (ASC) autorreactivas capaces de secretar TRAbs in vitro. Los datos de detección de chips de suspensión líquida de Luminex mostraron que las células B CD11c+ también secretaron una variedad de citocinas, incluidas citocinas proinflamatorias, citocinas antiinflamatorias y quimiocinas, que podrían desempeñar un papel en la regulación de la respuesta inflamatoria local y la infiltración de linfocitos en la tiroides. Además, realizamos un ensayo de quimiotaxis en una cámara Transwell para verificar que las células B CD11c+ fueron reclutadas por las células foliculares tiroideas (TFc) a través del eje CXCR3-CXCL10. En conclusión, nuestro estudio determinó que las células B CD11c+ estaban involucradas en la patogénesis de la GD de múltiples maneras y podrían representar un objetivo inmunoterapéutico prometedor en el futuro.Files
pdf.pdf
Files
(25.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cc8894d40af75685d1f3b11203b23701
|
25.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تشارك خلايا CD11c + B في التسبب في مرض جريفز عن طريق إفراز الأجسام المضادة للغدة الدرقية والسيتوكينات
- Translated title (French)
- Les cellules B CD11c+ participent à la pathogenèse de la maladie de Graves en sécrétant des auto-anticorps thyroïdiens et des cytokines
- Translated title (Spanish)
- Las células B CD11c+ participan en la patogénesis de la enfermedad de Graves mediante la secreción de autoanticuerpos tiroideos y citoquinas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4221095647
- DOI
- 10.3389/fimmu.2022.836347
References
- https://openalex.org/W1516874144
- https://openalex.org/W1540043982
- https://openalex.org/W1966851529
- https://openalex.org/W1971776166
- https://openalex.org/W1985689567
- https://openalex.org/W1991523626
- https://openalex.org/W1994040482
- https://openalex.org/W1996237110
- https://openalex.org/W1997105134
- https://openalex.org/W2002850506
- https://openalex.org/W2003607179
- https://openalex.org/W2006821600
- https://openalex.org/W2016565147
- https://openalex.org/W2017108180
- https://openalex.org/W2031321129
- https://openalex.org/W2048143404
- https://openalex.org/W2057529045
- https://openalex.org/W2058079245
- https://openalex.org/W2064024774
- https://openalex.org/W2075901113
- https://openalex.org/W2076198413
- https://openalex.org/W2078686270
- https://openalex.org/W2080210876
- https://openalex.org/W2080627273
- https://openalex.org/W2099868898
- https://openalex.org/W2136752250
- https://openalex.org/W2140564006
- https://openalex.org/W2141972580
- https://openalex.org/W2155101089
- https://openalex.org/W2205037416
- https://openalex.org/W2340376798
- https://openalex.org/W2398526664
- https://openalex.org/W2510464317
- https://openalex.org/W2522866345
- https://openalex.org/W2561040726
- https://openalex.org/W2619338859
- https://openalex.org/W2734746497
- https://openalex.org/W2766657220
- https://openalex.org/W2772081535
- https://openalex.org/W2805930941
- https://openalex.org/W2884675353
- https://openalex.org/W2919733427
- https://openalex.org/W2942674235
- https://openalex.org/W2944313627
- https://openalex.org/W2955425657
- https://openalex.org/W2970458762
- https://openalex.org/W2972529803
- https://openalex.org/W2973052335
- https://openalex.org/W2994811343
- https://openalex.org/W3007186694
- https://openalex.org/W3007855643
- https://openalex.org/W3015134906
- https://openalex.org/W3023024567
- https://openalex.org/W3080271798
- https://openalex.org/W3080761541
- https://openalex.org/W3082403020
- https://openalex.org/W3084440577
- https://openalex.org/W3107576894
- https://openalex.org/W3115096716
- https://openalex.org/W3138236774
- https://openalex.org/W3138263727
- https://openalex.org/W3168412360
- https://openalex.org/W3174500356
- https://openalex.org/W3178647425
- https://openalex.org/W3186332012
- https://openalex.org/W3186410608
- https://openalex.org/W3202353260
- https://openalex.org/W3203243000
- https://openalex.org/W4206332037
- https://openalex.org/W4207030516
- https://openalex.org/W4252323030
- https://openalex.org/W4285383192