Published March 11, 2013
| Version v1
Publication
Open
Insulin and insulin like growth factor II endocytosis and signaling via insulin receptor B
Creators
- 1. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. University of Buenos Aires
- 4. Baylor College of Medicine
- 5. Institute of Astronomy and Space Physics
- 6. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry
- 7. National University of Luján
Description
Insulin and insulin-like growth factors (IGFs) act on tetrameric tyrosine kinase receptors controlling essential functions including growth, metabolism, reproduction and longevity. The insulin receptor (IR) binds insulin and IGFs with different affinities triggering different cell responses.We showed that IGF-II induces cell proliferation and gene transcription when IR-B is over-expressed. We combined biotinylated ligands with streptavidin conjugated quantum dots and visible fluorescent proteins to visualize the binding of IGF-II and insulin to IR-B and their ensuing internalization. By confocal microscopy and flow cytometry in living cells, we studied the internalization kinetic through the IR-B of both IGF-II, known to elicit proliferative responses, and insulin, a regulator of metabolism.IGF-II promotes a faster internalization of IR-B than insulin. We propose that IGF-II differentially activates mitogenic responses through endosomes, while insulin-activated IR-B remains at the plasma membrane. This fact could facilitate the interaction with key effector molecules involved in metabolism regulation.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يعمل الأنسولين وعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGFs) على مستقبلات رباعي التيروزين كيناز التي تتحكم في الوظائف الأساسية بما في ذلك النمو والتمثيل الغذائي والتكاثر وطول العمر. يربط مستقبلات الأنسولين (IR) الأنسولين و IGFs بانتماءات مختلفة تؤدي إلى استجابات مختلفة للخلايا. أظهرنا أن IGF - II يحفز تكاثر الخلايا ونسخ الجينات عندما يكون IR - B مفرط التعبير. قمنا بدمج الروابط البيوتينية مع النقاط الكمومية المترافقة مع الستربتافيدين والبروتينات الفلورية المرئية لتصور ارتباط IGF - II والأنسولين بـ IR - B واستيعابها اللاحق. من خلال الفحص المجهري متحد البؤر وقياس التدفق الخلوي في الخلايا الحية، درسنا حركية الاستيعاب من خلال IR - B لكل من IGF - II، المعروف بإثارة الاستجابات التكاثرية، والأنسولين، منظم الأيض. يعزز IGF - II الاستيعاب الأسرع لـ IR - B من الأنسولين. نقترح أن يقوم IGF - II بتنشيط الاستجابات الفتيلية بشكل تفاضلي من خلال الجسيمات الداخلية، بينما يبقى IR - B المنشط بالأنسولين في غشاء البلازما. هذه الحقيقة يمكن أن تسهل التفاعل مع الجزيئات المستجيبة الرئيسية المشاركة في تنظيم الأيض.Translated Description (French)
L'insuline et les facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGF) agissent sur les récepteurs de la tyrosine kinase tétramérique contrôlant les fonctions essentielles, notamment la croissance, le métabolisme, la reproduction et la longévité. Le récepteur de l'insuline (IR) se lie à l'insuline et aux IGF avec différentes affinités déclenchant différentes réponses cellulaires. Nous avons montré que l'IGF-II induit la prolifération cellulaire et la transcription génique lorsque l'IR-B est surexprimé. Nous avons combiné des ligands biotinylés avec des points quantiques conjugués à la streptavidine et des protéines fluorescentes visibles pour visualiser la liaison de l'IGF-II et de l'insuline à l'IR-B et leur internalisation subséquente. Par microscopie confocale et cytométrie de flux dans les cellules vivantes, nous avons étudié la cinétique d'internalisation par l'IR-B de l'IGF-II, connu pour provoquer des réponses prolifératives, et de l'insuline, un régulateur du métabolisme. L'IGF-II favorise une internalisation plus rapide de l'IR-B que l'insuline. Nous proposons que l'IGF-II active différemment les réponses mitogéniques par le biais des endosomes, tandis que l'IR-B activée par l'insuline reste au niveau de la membrane plasmique. Ce fait pourrait faciliter l'interaction avec les molécules effectrices clés impliquées dans la régulation du métabolisme.Translated Description (Spanish)
La insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) actúan sobre los receptores tirosina quinasa tetraméricos que controlan funciones esenciales como el crecimiento, el metabolismo, la reproducción y la longevidad. El receptor de insulina (IR) se une a la insulina y a los IGF con diferentes afinidades desencadenando diferentes respuestas celulares. Mostramos que el IGF-II induce la proliferación celular y la transcripción génica cuando el IR-B se sobreexpresa. Combinamos ligandos biotinilados con puntos cuánticos conjugados con estreptavidina y proteínas fluorescentes visibles para visualizar la unión de IGF-II e insulina a IR-B y su posterior internalización. Mediante microscopía confocal y citometría de flujo en células vivas, estudiamos la cinética de internalización a través del IR-B tanto del IGF-II, conocido por provocar respuestas proliferativas, como de la insulina, un regulador del metabolismo. El IGF-II promueve una internalización más rápida del IR-B que la insulina. Proponemos que el IGF-II activa diferencialmente las respuestas mitogénicas a través de endosomas, mientras que el IR-B activado por insulina permanece en la membrana plasmática. Este hecho podría facilitar la interacción con moléculas efectoras clave involucradas en la regulación del metabolismo.Files
1478-811X-11-18.pdf
Files
(2.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c97076fcca9954ad4a58a9fc13065bf4
|
2.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأنسولين والأنسولين مثل عامل النمو الثاني الإلتقام والإشارات عبر مستقبلات الأنسولين B
- Translated title (French)
- Endocytose et signalisation de l'insuline et du facteur de croissance analogue à l'insuline II via le récepteur de l'insuline B
- Translated title (Spanish)
- Endocitosis y señalización de insulina y factor de crecimiento II similar a la insulina a través del receptor de insulina B
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2141218332
- DOI
- 10.1186/1478-811x-11-18
References
- https://openalex.org/W1480001548
- https://openalex.org/W1529621141
- https://openalex.org/W153901436
- https://openalex.org/W1546778999
- https://openalex.org/W1555409852
- https://openalex.org/W1574593230
- https://openalex.org/W1600856176
- https://openalex.org/W1608261530
- https://openalex.org/W1654852813
- https://openalex.org/W1807852583
- https://openalex.org/W1862633417
- https://openalex.org/W1919421236
- https://openalex.org/W1931843124
- https://openalex.org/W1954477757
- https://openalex.org/W1965602606
- https://openalex.org/W1967899512
- https://openalex.org/W1972146455
- https://openalex.org/W1974440277
- https://openalex.org/W1974842079
- https://openalex.org/W1979532631
- https://openalex.org/W1985425785
- https://openalex.org/W1991710558
- https://openalex.org/W1994478098
- https://openalex.org/W2002637063
- https://openalex.org/W2007962443
- https://openalex.org/W2012523703
- https://openalex.org/W2014887370
- https://openalex.org/W2015651900
- https://openalex.org/W2017219759
- https://openalex.org/W2018641010
- https://openalex.org/W2021988516
- https://openalex.org/W2026415340
- https://openalex.org/W2044681499
- https://openalex.org/W2047858844
- https://openalex.org/W2052722944
- https://openalex.org/W2054121324
- https://openalex.org/W2060854650
- https://openalex.org/W2063253920
- https://openalex.org/W2071896162
- https://openalex.org/W2075197583
- https://openalex.org/W2083850113
- https://openalex.org/W2107372727
- https://openalex.org/W2108139257
- https://openalex.org/W2112859340
- https://openalex.org/W2122567567
- https://openalex.org/W2131861937
- https://openalex.org/W2136220429
- https://openalex.org/W2137879576
- https://openalex.org/W2138024261
- https://openalex.org/W2156136676
- https://openalex.org/W2159615155
- https://openalex.org/W2170269651
- https://openalex.org/W2281869076
- https://openalex.org/W2307904896
- https://openalex.org/W2319017688
- https://openalex.org/W4253366240