Published January 12, 2022 | Version v1
Publication Open

Potential Anionic Substances Binding to Platelet Factor 4 in Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia of ChAdOx1-S Vaccine for SARS-CoV-2

Creators

  • 1. Peking University First Hospital
  • 2. Peking University
  • 3. Fudan University
  • 4. Macau University of Science and Technology

Description

Recent reports of rare ChAdOx1-S vaccine-related venous thrombosis led to the suspension of its usage in several countries. Vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia (VITT) is characterized by thrombocytopenia and thrombosis in association with anti-platelet factor 4 (PF4) antibodies. Herein, we propose five potential anionic substances of the ChAdOx1-S vaccine that can combine with PF4 and trigger VITT, including (1) the proteins on the surface of adenovirus, e.g., negative charged glycoprotein, (2) the adjuvant components of the vaccine, e.g., Tween 80, (3) the DNA of adenovirus, (4) the S protein antigen expressed by the vaccine, and (5) the negatively charged impurity proteins expressed by the vaccine, e.g., adenovirus skeleton proteins. After analysis of each case, we consider the most possible trigger to be the negatively charged impurity proteins expressed by the vaccine. Then, we display the possible extravascular route and intravascular route of the formation of PF4 autoantibodies triggered by the negatively charged impurity proteins, which is accordant with the clinical situation. Accordingly, the susceptible individuals of VITT after ChAdOx1-S vaccination may be people who express negatively charged impurity proteins and reach a certain high titer.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

أدت التقارير الأخيرة عن تجلط الدم الوريدي المرتبط بلقاح ChAdOx1 - S النادر إلى تعليق استخدامه في العديد من البلدان. يتميز نقص الصفيحات الصفيحية الناجم عن اللقاح (VITT) بقلة الصفيحات وتجلط الدم بالاقتران مع الأجسام المضادة للعامل المضاد للصفائح الدموية 4 (PF4). هنا، نقترح خمس مواد أنيونية محتملة للقاح ChAdOx1 - S يمكن أن تتحد مع PF4 وتحفز فيت، بما في ذلك (1) البروتينات على سطح الفيروس الغدي، على سبيل المثال، البروتين السكري السالب الشحنة، (2) المكونات المساعدة للقاح، على سبيل المثال، توين 80، (3) الحمض النووي للفيروس الغدي، (4) مستضد بروتين S المعبر عنه باللقاح، و (5) بروتينات الشوائب سالبة الشحنة المعبر عنها باللقاح، على سبيل المثال، بروتينات الهيكل العظمي للفيروس الغدي. بعد تحليل كل حالة، نعتبر أن أكثر محفز ممكن هو بروتينات الشوائب سالبة الشحنة التي يعبر عنها اللقاح. بعد ذلك، نعرض المسار المحتمل خارج الأوعية الدموية والمسار داخل الأوعية الدموية لتشكيل الأجسام المضادة الذاتية PF4 التي تسببها بروتينات الشوائب سالبة الشحنة، والتي تتوافق مع الوضع السريري. وفقًا لذلك، قد يكون الأفراد المعرضون لـ VITT بعد تطعيم ChAdOx1 - S هم الأشخاص الذين يعبرون عن بروتينات الشوائب سالبة الشحنة ويصلون إلى عيار مرتفع معين.

Translated Description (French)

Des rapports récents de thromboses veineuses rares liées au vaccin ChAdOx1-S ont conduit à la suspension de son utilisation dans plusieurs pays. La thrombocytopénie thrombotique induite par le vaccin (TTIV) est caractérisée par une thrombocytopénie et une thrombose en association avec des anticorps anti-facteur plaquettaire 4 (FP4). Ici, nous proposons cinq substances anioniques potentielles du vaccin ChAdOx1-S qui peuvent se combiner avec PF4 et déclencher VITT, y compris (1) les protéines à la surface de l'adénovirus, par exemple, la glycoprotéine chargée négative, (2) les composants adjuvants du vaccin, par exemple, Tween 80, (3) l'ADN de l'adénovirus, (4) l'antigène de la protéine S exprimé par le vaccin, et (5) les protéines d'impuretés chargées négativement exprimées par le vaccin, par exemple, les protéines du squelette de l'adénovirus. Après analyse de chaque cas, nous considérons que le déclencheur le plus possible est les protéines d'impuretés chargées négativement exprimées par le vaccin. Ensuite, nous montrons la voie extravasculaire et la voie intravasculaire possibles de la formation d'auto-anticorps PF4 déclenchés par les protéines d'impuretés chargées négativement, ce qui est conforme à la situation clinique. En conséquence, les individus sensibles au VITT après la vaccination ChAdOx1-S peuvent être des personnes qui expriment des protéines d'impuretés chargées négativement et atteignent un certain titre élevé.

Translated Description (Spanish)

Informes recientes de trombosis venosa rara relacionada con la vacuna ChAdOx1-S llevaron a la suspensión de su uso en varios países. La trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna (VITT) se caracteriza por trombocitopenia y trombosis en asociación con anticuerpos anti-factor plaquetario 4 (PF4). En la presente, proponemos cinco sustancias aniónicas potenciales de la vacuna ChAdOx1-S que pueden combinarse con PF4 y desencadenar VITT, que incluyen (1) las proteínas en la superficie del adenovirus, por ejemplo, glicoproteína cargada negativamente, (2) los componentes adyuvantes de la vacuna, por ejemplo, Tween 80, (3) el ADN del adenovirus, (4) el antígeno de la proteína S expresado por la vacuna y (5) las proteínas de impurezas cargadas negativamente expresadas por la vacuna, por ejemplo, proteínas del esqueleto del adenovirus. Después del análisis de cada caso, consideramos que el desencadenante más posible son las proteínas de impureza cargadas negativamente expresadas por la vacuna. A continuación, mostramos la posible vía extravascular y vía intravascular de la formación de autoanticuerpos PF4 desencadenados por las proteínas de impureza cargadas negativamente, lo que está de acuerdo con la situación clínica. Por consiguiente, los individuos susceptibles de VITT después de la vacunación con ChAdOx1-S pueden ser personas que expresan proteínas de impureza cargadas negativamente y alcanzan un cierto título alto.

Files

pdf.pdf

Files (681.2 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:0a03300b4553733aa087e463149255c8
681.2 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
المواد الأنيونية المحتملة المرتبطة بالعامل الصفائحي 4 في قلة الصفيحات الخثارية المستحثة باللقاح من لقاح ChAdOx1 - S لفيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة
Translated title (French)
Substances anioniques potentielles se liant au facteur plaquettaire 4 dans la thrombocytopénie thrombotique induite par le vaccin ChAdOx1-S contre le SRAS-CoV-2
Translated title (Spanish)
Sustancias aniónicas potenciales que se unen al factor plaquetario 4 en la trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna de la vacuna ChAdOx1-S para el SARS-CoV-2

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4210724636
DOI
10.3389/fimmu.2021.782335

Is supplement to
https://openalex.org/W4242457046 (Other)
https://openalex.org/W3198306613 (Other)
https://openalex.org/W2490659735 (Other)
https://openalex.org/W2418625451 (Other)
https://openalex.org/W2415082103 (Other)
https://openalex.org/W2045443994 (Other)
https://openalex.org/W2015787457 (Other)
https://openalex.org/W1998274488 (Other)
https://openalex.org/W1982913438 (Other)
https://openalex.org/W13788639 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W3119550995
  • https://openalex.org/W3134318926
  • https://openalex.org/W3140226555
  • https://openalex.org/W3152102956
  • https://openalex.org/W3153482671
  • https://openalex.org/W3153879585
  • https://openalex.org/W3159178842
  • https://openalex.org/W3161847484
  • https://openalex.org/W3163296046
  • https://openalex.org/W3175498336
  • https://openalex.org/W3175995708
  • https://openalex.org/W3183590901
  • https://openalex.org/W3189655560
  • https://openalex.org/W3194663467
  • https://openalex.org/W3194846429
  • https://openalex.org/W3203131324
  • https://openalex.org/W3203248391
  • https://openalex.org/W3210853657