Published April 6, 2018 | Version v1
Publication Open

Apatinib for advanced sarcoma: results from multiple institutions' off-label use in China

Creators

  • 1. Peking University People's Hospital
  • 2. Peking University
  • 3. Peking University Shougang Hospital
  • 4. Peking University International Hospital

Description

Anti-angiogenesis Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been proved to show promising effects on prolonging progression-free survival (PFS) for advanced sarcoma after failure of standard multimodal Therapy. Methylsulfonic apatinib is one of those TKIs which specifically inhibits VEGFR-2. This paper summarizes the experience of three Peking University affiliated hospitals in off-label use of apatinib in the treatment of extensively pre-treated sarcoma. We retrospectively analysed files of patients with advanced sarcoma not amenable to curative treatment, who were receiving an apatinib-containing regimen between June 1, 2015 and December 1, 2016. Fifty-six patients were included: 22 osteosarcoma, 10 Ewing's sarcoma, 3 chondrosarcoma and 21 soft tissue sarcoma. With median follow-up time of 6 months (range, 0.7–18.0 m), thirty-five (62.5%) patients had partial response, and disease was stable in 11 (19.6%). The 4-month and 6-month progression-free survival rates were 46.3 and 36.5%, respectively. The median duration of response was 3.8 months (95% CI 1.9–5.6 m), with much variability among disease subtypes. The median overall survival was 9.9 months (95% CI 7.6–12.2 m). Grade 3 and 4 toxicities were observed in 8 (14.3%) patients, the most common being hypertension, pneumothorax, wound-healing problems, anorexia, and rash or desquamation. Apatinib might be effective, with a high objective response rate, in an off-label study of sarcoma patients with advanced, previously treated disease. The duration of response was consistent with reports in different subtypes of sarcomas. Prospective trials of apatinib in the treatment of selected subtypes of sarcomas are needed. Retrospectively registered in the Medical Ethics Committee of Peking University People's Hospital, Peking University Shougang Hospital and Peking University International Hospital. The trial registration number is 2017PHB176–03 and the date of registration is January 20th 2017.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ثبت أن مثبطات التيروزين كيناز المضادة لتولد الأوعية الدموية (TKIs) تظهر تأثيرات واعدة على إطالة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) للساركوما المتقدمة بعد فشل العلاج القياسي متعدد الوسائط. ميثيل سلفونيك أباتينيب هو واحد من تلك TKIs التي تمنع على وجه التحديد VEGFR -2. تلخص هذه الورقة تجربة ثلاثة مستشفيات تابعة لجامعة بكين في الاستخدام غير المصرح به للأباتينيب في علاج الساركوما المعالجة مسبقًا على نطاق واسع. قمنا بتحليل ملفات بأثر رجعي للمرضى الذين يعانون من ساركوما متقدمة غير قابلة للعلاج العلاجي، والذين كانوا يتلقون نظامًا يحتوي على الأباتينيب بين 1 يونيو 2015 و 1 ديسمبر 2016. تم تضمين 56 مريضًا: 22 ساركوما عظمية، و 10 ساركوما يوينغ، و 3 ساركوما غضروفية و 21 ساركوما أنسجة رخوة. مع متوسط وقت متابعة 6 أشهر (النطاق، 0.7-18.0 م)، كان لدى خمسة وثلاثين (62.5 ٪) مريضًا استجابة جزئية، وكان المرض مستقرًا في 11 (19.6 ٪). كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم لمدة 4 أشهر و 6 أشهر 46.3 و 36.5 ٪ على التوالي. كان متوسط مدة الاستجابة 3.8 أشهر (95 ٪ CI 1.9-5.6 م)، مع الكثير من التباين بين الأنواع الفرعية للمرض. كان متوسط البقاء الإجمالي 9.9 أشهر (95 ٪ CI 7.6–12.2 م). لوحظت حالات سمية من الدرجة 3 و 4 في 8 مرضى (14.3 ٪)، وأكثرها شيوعًا هي ارتفاع ضغط الدم واسترواح الصدر ومشاكل التئام الجروح وفقدان الشهية والطفح الجلدي أو التقشر. قد يكون أباتينيب فعالًا، مع معدل استجابة موضوعي مرتفع، في دراسة خارج التسمية لمرضى الساركوما الذين يعانون من مرض متقدم تم علاجه سابقًا. كانت مدة الاستجابة متسقة مع التقارير في أنواع فرعية مختلفة من الأورام اللحمية. هناك حاجة إلى تجارب مستقبلية للأباتينيب في علاج أنواع فرعية مختارة من الساركوما. مسجلة بأثر رجعي في لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى الشعب بجامعة بكين ومستشفى شوقانغ بجامعة بكين ومستشفى جامعة بكين الدولي. رقم التسجيل التجريبي هو 2017PHB176 -03 وتاريخ التسجيل هو 20 يناير 2017.

Translated Description (French)

Il a été prouvé que les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) anti-angiogenèse ont des effets prometteurs sur la prolongation de la survie sans progression (SSP) pour le sarcome avancé après l'échec du traitement multimodal standard. L'apatinib méthylsulfonique est l'un de ces ITK qui inhibe spécifiquement le VEGFR-2. Cet article résume l'expérience de trois hôpitaux affiliés à l'Université de Pékin dans l'utilisation hors AMM de l'apatinib dans le traitement du sarcome largement prétraité. Nous avons analysé rétrospectivement les dossiers de patients atteints d'un sarcome avancé non susceptible de traitement curatif, qui recevaient un traitement contenant de l'apatinib entre le 1er juin 2015 et le 1er décembre 2016. Cinquante-six patients ont été inclus : 22 ostéosarcomes, 10 sarcomes d'Ewing, 3 chondrosarcomes et 21 sarcomes des tissus mous. Avec un temps de suivi médian de 6 mois (plage, 0,7-18,0 m), trente-cinq (62,5 %) patients ont eu une réponse partielle, et la maladie était stable chez 11 (19,6 %). Les taux de survie sans progression à 4 mois et à 6 mois étaient de 46,3 et 36,5 %, respectivement. La durée médiane de la réponse était de 3,8 mois (IC à 95 % 1,9-5,6 m), avec une grande variabilité entre les sous-types de maladie. La survie globale médiane était de 9,9 mois (IC à 95 % 7,6-12,2 m). Des toxicités de grade 3 et 4 ont été observées chez 8 patients (14,3 %), les plus courantes étant l'hypertension, le pneumothorax, les problèmes de cicatrisation, l'anorexie et les éruptions cutanées ou la desquamation. L'apatinib pourrait être efficace, avec un taux de réponse objective élevé, dans une étude hors indication chez des patients atteints de sarcome avec une maladie avancée et précédemment traitée. La durée de la réponse était cohérente avec les rapports dans différents sous-types de sarcomes. Des essais prospectifs de l'apatinib dans le traitement de certains sous-types de sarcomes sont nécessaires. Rétrospectivement enregistré au Comité d'éthique médicale de l'Hôpital populaire de l'Université de Pékin, de l'Hôpital Shougang de l'Université de Pékin et de l'Hôpital international de l'Université de Pékin. Le numéro d'enregistrement de l'essai est 2017PHB176-03 et la date d'enregistrement est le 20 janvier 2017.

Translated Description (Spanish)

Se ha demostrado que los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) antiangiogénicos muestran efectos prometedores en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) para el sarcoma avanzado después del fracaso de la terapia multimodal estándar. El apatinib metilsulfónico es uno de esos TKI que inhibe específicamente el VEGFR-2. Este documento resume la experiencia de tres hospitales afiliados a la Universidad de Pekín en el uso no autorizado de apatinib en el tratamiento del sarcoma ampliamente pretratado. Analizamos retrospectivamente los archivos de pacientes con sarcoma avanzado no susceptibles de tratamiento curativo, que estaban recibiendo un régimen que contenía apatinib entre el 1 de junio de 2015 y el 1 de diciembre de 2016. Se incluyeron cincuenta y seis pacientes: 22 osteosarcomas, 10 sarcomas de Ewing, 3 condrosarcomas y 21 sarcomas de tejidos blandos. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 6 meses (rango, 0.7-18.0 m), treinta y cinco (62.5%) pacientes tuvieron respuesta parcial y la enfermedad se mantuvo estable en 11 (19.6%). Las tasas de supervivencia libre de progresión a 4 y 6 meses fueron de 46,3 y 36,5%, respectivamente. La mediana de duración de la respuesta fue de 3,8 meses (IC del 95%: 1,9-5,6 m), con mucha variabilidad entre los subtipos de enfermedad. La mediana de supervivencia global fue de 9,9 meses (IC del 95%: 7,6-12,2 m). Se observaron toxicidades de grado 3 y 4 en 8 (14,3%) pacientes, siendo las más comunes hipertensión, neumotórax, problemas de cicatrización de heridas, anorexia y erupción o descamación. Apatinib podría ser eficaz, con una alta tasa de respuesta objetiva, en un estudio no aprobado de pacientes con sarcoma con enfermedad avanzada, previamente tratada. La duración de la respuesta fue consistente con los informes en diferentes subtipos de sarcomas. Se necesitan ensayos prospectivos de apatinib en el tratamiento de subtipos seleccionados de sarcomas. Registrado retrospectivamente en el Comité de Ética Médica del Hospital Popular de la Universidad de Pekín, el Hospital Shougang de la Universidad de Pekín y el Hospital Internacional de la Universidad de Pekín. El número de registro del ensayo es 2017PHB176–03 y la fecha de registro es el 20 de enero de 2017.

Files

s12885-018-4303-z.pdf

Files (671.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e954ae0f22ee787fc0b657fdbc661735
671.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
أباتينيب للساركوما المتقدمة: نتائج استخدام مؤسسات متعددة خارج التسمية في الصين
Translated title (French)
Apatinib pour le sarcome avancé : résultats de l'utilisation hors AMM de plusieurs institutions en Chine
Translated title (Spanish)
Apatinib para el sarcoma avanzado: resultados del uso no autorizado de múltiples instituciones en China

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2799341684
DOI
10.1186/s12885-018-4303-z

Is supplement to
https://openalex.org/W4366992003 (Other)
https://openalex.org/W4319965185 (Other)
https://openalex.org/W3101569952 (Other)
https://openalex.org/W3030027916 (Other)
https://openalex.org/W3014494596 (Other)
https://openalex.org/W2894956186 (Other)
https://openalex.org/W2793654911 (Other)
https://openalex.org/W2403980124 (Other)
https://openalex.org/W2399304731 (Other)
https://openalex.org/W2044601662 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1547298604
  • https://openalex.org/W183774413
  • https://openalex.org/W1984811839
  • https://openalex.org/W1985429138
  • https://openalex.org/W1991236371
  • https://openalex.org/W1999464994
  • https://openalex.org/W2017645361
  • https://openalex.org/W2069926948
  • https://openalex.org/W2072909107
  • https://openalex.org/W2091874984
  • https://openalex.org/W2101776780
  • https://openalex.org/W2103460784
  • https://openalex.org/W2107230638
  • https://openalex.org/W2113935263
  • https://openalex.org/W2127507099
  • https://openalex.org/W2128486176
  • https://openalex.org/W2131076472
  • https://openalex.org/W2141788705
  • https://openalex.org/W2144538538
  • https://openalex.org/W2149894615
  • https://openalex.org/W2151384475
  • https://openalex.org/W2167348613
  • https://openalex.org/W2170973522
  • https://openalex.org/W2202428129
  • https://openalex.org/W2276228008
  • https://openalex.org/W2397619801
  • https://openalex.org/W2410936837
  • https://openalex.org/W2413552560
  • https://openalex.org/W2473766695
  • https://openalex.org/W2486654489
  • https://openalex.org/W2516826283