Published May 27, 2020 | Version v1
Publication Open

Role of non-statin lipid-lowering therapy in coronary atherosclerosis regression: a meta-analysis and meta-regression

Description

Abstract Background Several studies have investigated the association between non-statin lipid-lowering therapy and regression of atherosclerosis. However, these studies were mostly small and their results were not always robust. The objectives were: (1) to define if a dual lipid-lowering therapy (statin + non-statin drugs) is associated with coronary atherosclerosis regression, estimated by intravascular ultrasound (IVUS); (2) to assess the association between dual lipid-lowering-induced changes in low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and non-high-density-lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) levels and atherosclerosis regression. Methods A meta-analysis including trials of non-statin lipid-lowering therapy, reporting LDL-C, non-HDL-C and total atheroma volume (TAV) with a minimum of 6 months of follow-up was performed. The primary endpoint was defined as the change in TAV measured from baseline to follow-up, comparing groups of subjects on statins alone versus combination of statin and non-statin drugs. The random-effects model and meta-regression were performed. Results Eight eligible trials of non-statin lipid-lowering drugs (1759 patients) were included. Overall, the dual lipid-lowering therapy was associated with a significant reduction in TAV [− 4.0 mm 3 (CI 95% -5.4 to − 2.6)]; I 2 = 0%]. The findings were similar in the stratified analysis according to the lipid-lowering drug class (ezetimibe or PCSK9 inhibitors). In the meta-regression, a 10% decrease in LDL-C or non-HDL-C levels, was associated, respectively, with 1.0 mm 3 and 1.1 mm 3 regressions in TAV. Conclusion These data suggests the addition of ezetimibe or PCSK9 inhibitors to statin therapy results in a significant regression of TAV. Reduction of coronary atherosclerosis observed with non-statin lipid-lowering therapy is associated to the degree of LDL-C and non-HDL-C lowering. Therefore, it seems reasonable to achieve lipid goals according to cardiovascular risk and regardless of the lipid-lowering strategy used (statin monotherapy or dual treatment).

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة حققت العديد من الدراسات في العلاقة بين العلاج بخفض الدهون غير الستاتينية وتراجع تصلب الشرايين. ومع ذلك، كانت هذه الدراسات صغيرة في الغالب ولم تكن نتائجها قوية دائمًا. كانت الأهداف هي: (1) تحديد ما إذا كان العلاج المزدوج لخفض الدهون (الستاتين + الأدوية غير الساتانية) مرتبطًا بانحدار تصلب الشرايين التاجية، المقدر بواسطة الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية (IVUS )؛ (2) تقييم الارتباط بين التغيرات الناجمة عن خفض الدهون المزدوجة في مستويات الكوليسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL - C) ومستويات الكوليسترول الدهني غير عالي الكثافة (non - HDL - C) وانحدار تصلب الشرايين. طرق تم إجراء تحليل تلوي بما في ذلك تجارب العلاج بخفض الدهون غير الستاتينية، والإبلاغ عن LDL - C، وغير HDL - C وحجم التصلب الكلي (TAV) مع ما لا يقل عن 6 أشهر من المتابعة. تم تعريف نقطة النهاية الأساسية على أنها التغيير في TAV المقاس من خط الأساس إلى المتابعة، ومقارنة مجموعات المشاركين على الستاتينات وحدها مقابل مزيج من العقاقير الستاتينية وغير الستاتينية. تم تنفيذ نموذج التأثيرات العشوائية والتراجع التلوي. النتائج تم تضمين ثماني تجارب مؤهلة للأدوية الخافضة للدهون غير الستاتينية (1759 مريضًا). بشكل عام، ارتبط العلاج المزدوج لخفض الدهون بانخفاض كبير في TAV [- 4.0 مم 3 (CI 95 ٪ -5.4 إلى - 2.6)] ؛ I 2 = 0 ٪]. كانت النتائج متشابهة في التحليل الطبقي وفقًا لفئة الأدوية المخفضة للدهون (مثبطات ezetimibe أو PCSK9). في الانحدار التلوي، ارتبط انخفاض بنسبة 10 ٪ في مستويات LDL - C أو غير HDL - C، على التوالي، بانحدارات 1.0 مم 3 و 1.1 مم 3 في TAV. استنتاج تشير هذه البيانات إلى أن إضافة مثبطات ezetimibe أو PCSK9 إلى العلاج بالستاتين يؤدي إلى تراجع كبير في TAV. يرتبط الحد من تصلب الشرايين التاجية الذي لوحظ مع العلاج بخفض الدهون غير الستاتينية بدرجة انخفاض LDL - C و NON - HDL - C. لذلك، يبدو من المعقول تحقيق أهداف الدهون وفقًا لمخاطر القلب والأوعية الدموية وبغض النظر عن استراتيجية خفض الدهون المستخدمة (العلاج أحادي الستاتين أو العلاج المزدوج).

Translated Description (French)

Résumé Contexte Plusieurs études ont étudié l'association entre le traitement hypolipémiant non statinique et la régression de l'athérosclérose. Cependant, ces études étaient pour la plupart de petite taille et leurs résultats n'étaient pas toujours robustes. Les objectifs étaient : (1) de définir si un double traitement hypolipémiant (statine + médicaments non statiniques) est associé à une régression de l'athérosclérose coronarienne, estimée par échographie intravasculaire (IVUS) ; (2) d'évaluer l'association entre les changements induits par le double traitement hypolipémiant du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et des taux de cholestérol des lipoprotéines de non haute densité (non-HDL-C) et la régression de l'athérosclérose. Méthodes Une méta-analyse comprenant des essais de traitement hypolipémiant non statinique, rapportant le LDL-C, le non-HDL-C et le volume total d'athérome (TAV) avec un minimum de 6 mois de suivi a été réalisée. Le critère d'évaluation principal a été défini comme la variation de la TAV mesurée entre l'inclusion et le suivi, en comparant des groupes de sujets sous statines seules par rapport à l'association de statines et de médicaments non statiniques. Le modèle à effets aléatoires et la méta-régression ont été réalisés. Résultats Huit essais éligibles de médicaments hypolipémiants non statiniques (1 759 patients) ont été inclus. Dans l'ensemble, la bithérapie hypolipémiante a été associée à une réduction significative du TAV [− 4,0 mm 3 (IC 95 % -5,4 à − 2,6)] ; I 2 = 0 %]. Les résultats étaient similaires dans l'analyse stratifiée en fonction de la classe de médicaments hypolipémiants (ézétimibe ou inhibiteurs de la PCSK9). Dans la méta-régression, une diminution de 10 % des taux de LDL-C ou de non-HDL-C a été associée, respectivement, à des régressions de 1,0 mm 3 et 1,1 mm 3 du TAV. Conclusion Ces données suggèrent que l'ajout d'ézétimibe ou d'inhibiteurs de la PCSK9 au traitement par statines entraîne une régression significative de la TAV. La réduction de l'athérosclérose coronarienne observée avec un traitement hypolipémiant non statinique est associée au degré d'abaissement du LDL-C et du non-HDL-C. Par conséquent, il semble raisonnable d'atteindre les objectifs lipidiques en fonction du risque cardiovasculaire et quelle que soit la stratégie hypolipémiante utilisée (statine en monothérapie ou en bithérapie).

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Varios estudios han investigado la asociación entre la terapia hipolipemiante sin estatinas y la regresión de la aterosclerosis. Sin embargo, estos estudios fueron en su mayoría pequeños y sus resultados no siempre fueron sólidos. Los objetivos fueron: (1) definir si una terapia hipolipemiante dual (estatinas + fármacos no estatinosos) se asocia con la regresión de la aterosclerosis coronaria, estimada por ultrasonido intravascular (IVUS); (2) evaluar la asociación entre los cambios inducidos por la hipolipemiación dual en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C) y la regresión de la aterosclerosis. Métodos Se realizó un metanálisis que incluyó ensayos de terapia hipolipemiante sin estatinas, informes de LDL-C, no-HDL-C y volumen total de ateroma (TAV) con un mínimo de 6 meses de seguimiento. El criterio de valoración principal se definió como el cambio en el TAV medido desde el inicio hasta el seguimiento, comparando grupos de sujetos con estatinas solas frente a la combinación de fármacos con estatinas y sin estatinas. Se realizó el modelo de efectos aleatorios y la metarregresión. Resultados Se incluyeron ocho ensayos elegibles de fármacos hipolipemiantes no estatínicos (1759 pacientes). En general, la terapia hipolipemiante dual se asoció con una reducción significativa del TAV [-4,0 mm 3 (IC 95% -5,4 a -2,6)]; I 2 = 0%]. Los hallazgos fueron similares en el análisis estratificado según la clase de fármaco hipolipemiante (ezetimiba o inhibidores de PCSK9). En la meta-regresión, una disminución del 10% en los niveles de LDL-C o no-HDL-C, se asoció, respectivamente, con regresiones de 1.0 mm 3 y 1.1 mm 3 en TAV. Conclusión Estos datos sugieren que la adición de ezetimiba o inhibidores de PCSK9 a la terapia con estatinas da como resultado una regresión significativa de TAV. La reducción de la aterosclerosis coronaria observada con la terapia hipolipemiante sin estatinas se asocia al grado de reducción del C-LDL y del C-no-HDL. Por lo tanto, parece razonable alcanzar los objetivos de lípidos de acuerdo con el riesgo cardiovascular e independientemente de la estrategia de reducción de lípidos utilizada (monoterapia con estatinas o tratamiento dual).

Files

s12944-020-01297-5.pdf

Files (1.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a5182329c245c6afb3d1e00acb2b5319
1.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دور العلاج بخفض الدهون غير الستاتينية في انحدار تصلب الشرايين التاجية: التحليل التلوي والانحدار التلوي
Translated title (French)
Rôle du traitement hypolipémiant non statinique dans la régression de l'athérosclérose coronarienne : une méta-analyse et une méta-régression
Translated title (Spanish)
Papel de la terapia hipolipemiante sin estatinas en la regresión de la aterosclerosis coronaria: un metanálisis y una metarregresión

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3030015132
DOI
10.1186/s12944-020-01297-5

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1031089084
  • https://openalex.org/W110324665
  • https://openalex.org/W1520609538
  • https://openalex.org/W1816597323
  • https://openalex.org/W1970687864
  • https://openalex.org/W2014173776
  • https://openalex.org/W2054455620
  • https://openalex.org/W2061063342
  • https://openalex.org/W2078746376
  • https://openalex.org/W2097870088
  • https://openalex.org/W2120289695
  • https://openalex.org/W2124742375
  • https://openalex.org/W2127933204
  • https://openalex.org/W2134833483
  • https://openalex.org/W2146228563
  • https://openalex.org/W2157857368
  • https://openalex.org/W2164089346
  • https://openalex.org/W2166910397
  • https://openalex.org/W2170892587
  • https://openalex.org/W2269530462
  • https://openalex.org/W2294569099
  • https://openalex.org/W2329040201
  • https://openalex.org/W2396715105
  • https://openalex.org/W2496819458
  • https://openalex.org/W2554832534
  • https://openalex.org/W2558499107
  • https://openalex.org/W2596179513
  • https://openalex.org/W2774657663
  • https://openalex.org/W2784273898
  • https://openalex.org/W2808682782
  • https://openalex.org/W2899997727
  • https://openalex.org/W2947823681
  • https://openalex.org/W2948745207
  • https://openalex.org/W2954605165
  • https://openalex.org/W2969581025
  • https://openalex.org/W2996690464
  • https://openalex.org/W3003467877
  • https://openalex.org/W3034853614