Autoantibodies to transcription intermediary factor (TIF)1β associated with dermatomyositis
Creators
- 1. University of Florida
- 2. St. Marianna University School of Medicine
- 3. University of Guadalajara
- 4. Centro Médico Nacional La Raza
- 5. Hospital de Especialidades
Description
Myositis specific autoantibodies are associated with unique clinical subsets and are useful biomarkers in polymyositis/dermatomyositis (PM/DM). A 120 kD protein recognized by certain patients with DM was identified and clinical features of patients with this specificity were characterized.The 120 kD protein recognized by a prototype serum was purified and identified by mass spectrometry and immunological methods. Autoantibody to this 120 kD protein was screened in sera from 2,356 patients with various diagnoses from four countries, including 254 PM/DM, by immunoprecipitation of 35S-methionine labeled K562 cell extracts. Clinical information of patients with this specificity was collected.The 120 kD protein, which exactly comigrated with PL-12, was identified as transcription intermediary factor TIF1β (TRIM28) by mass spectrometry and validated by immunoassays. By immunofluorescence, anti-TIF1β positivity showed a fine-speckled nuclear staining pattern. Four cases of anti-TIF1β were identified; all are women, one each in a Japanese, African American, Caucasian, and Mexican individual. Three had a diagnosis of DM and one case was classified as having an undifferentiated connective tissue disease with an elevated CPK but without significant muscle symptoms. This individual also had a history of colon cancer, cervical squamous metaplasia and fibroid tumors of the uterus. Myopathy was mild in all cases and resolved without treatment in one case. The anti-TIF1β specificity was not found in other conditions.Anti-TIF1β is a new DM autoantibody associated with a mild form of myopathy. Whether it has an association with malignancy, as in the case of anti-TIF1γ, or other unique features will need to be evaluated in future studies.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
ترتبط الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بالتهاب العضل بمجموعات فرعية سريرية فريدة وهي مؤشرات حيوية مفيدة في التهاب العضلات/التهاب الجلد العضلي (PM/DM). تم تحديد بروتين 120 كيلو دالتون معترف به من قبل بعض المرضى الذين يعانون من مرض السكري وتم تمييز السمات السريرية للمرضى الذين يعانون من هذه الخصوصية. تم تنقية البروتين 120 كيلو دالتون المعترف به من قبل مصل النموذج الأولي وتحديده من خلال قياس الطيف الكتلي والطرق المناعية. تم فحص الأجسام المضادة الذاتية لهذا البروتين 120 كيلو دالتون في الأمصال من 2356 مريضًا يعانون من تشخيصات مختلفة من أربع دول، بما في ذلك 254 PM/DM، عن طريق الترسيب المناعي لمستخلصات خلايا 35S - methionine المسمى K562. تم جمع المعلومات السريرية للمرضى الذين يعانون من هذه الخصوصية. تم تحديد البروتين 120 كيلو دالتون، الذي ترافق بالضبط مع PL -12، كعامل وسيط للنسخ TIF1 β (TRIM28) عن طريق قياس الطيف الكتلي والتحقق من صحته عن طريق المقايسات المناعية. من خلال التألق المناعي، أظهرت الإيجابية المضادة لـ TIF1 β نمط تلطيخ نووي دقيق. تم تحديد أربع حالات لمضادات TIF1β ؛ جميعهم من النساء، واحدة لكل فرد ياباني وأمريكي من أصل أفريقي وقوقازي ومكسيكي. تم تشخيص ثلاثة منهم بمرض السكري وتم تصنيف حالة واحدة على أنها تعاني من مرض النسيج الضام غير المتمايز مع ارتفاع CPK ولكن بدون أعراض عضلية كبيرة. كان لدى هذا الشخص أيضًا تاريخ من سرطان القولون والحؤول الحرشفية العنقية والأورام الليفية في الرحم. كان الاعتلال العضلي خفيفًا في جميع الحالات وتم حله دون علاج في حالة واحدة. لم يتم العثور على خصوصية مضاد TIF1 β في حالات أخرى. مضاد TIF1 β هو جسم مضاد ذاتي جديد مرتبط بشكل خفيف من الاعتلال العضلي. سواء كان له ارتباط بالأورام الخبيثة، كما في حالة مضادات TIF1 γ، أو غيرها من الميزات الفريدة التي يجب تقييمها في الدراسات المستقبلية.Translated Description (French)
Les auto-anticorps spécifiques de la myosite sont associés à des sous-ensembles cliniques uniques et sont des biomarqueurs utiles dans la polymyosite/dermatomyosite (PM/DM). Une protéine de 120 kD reconnue par certains patients atteints de DM a été identifiée et les caractéristiques cliniques des patients présentant cette spécificité ont été caractérisées. La protéine de 120 kD reconnue par un sérum prototype a été purifiée et identifiée par spectrométrie de masse et méthodes immunologiques. Les auto-anticorps dirigés contre cette protéine de 120 kD ont été criblés dans les sérums de 2 356 patients atteints de divers diagnostics provenant de quatre pays, dont 254 PM/DM, par immunoprécipitation d'extraits de cellules K562 marqués à la 35S-méthionine. Des informations cliniques sur les patients présentant cette spécificité ont été recueillies. La protéine de 120 kD, qui a exactement migré avec PL-12, a été identifiée comme facteur intermédiaire de transcription TIF1β (TRIM28) par spectrométrie de masse et validée par immunoessais. Par immunofluorescence, la positivité anti-TIF1β a montré un motif de coloration nucléaire finement tacheté. Quatre cas d'anti-TIF1β ont été identifiés ; tous sont des femmes, une chez un Japonais, une Afro-Américaine, une Caucasienne et une Mexicaine. Trois avaient un diagnostic de DM et un cas a été classé comme ayant une maladie du tissu conjonctif indifférenciée avec une CPK élevée mais sans symptômes musculaires significatifs. Cette personne avait également des antécédents de cancer du côlon, de métaplasie épidermoïde cervicale et de fibromes de l'utérus. La myopathie était légère dans tous les cas et résolue sans traitement dans un cas. La spécificité anti-TIF1β n'a pas été trouvée dans d'autres conditions. Anti-TIF1β est un nouvel auto-anticorps DM associé à une forme légère de myopathie. Qu'il ait une association avec une tumeur maligne, comme dans le cas de l'anti-TIF1γ, ou d'autres caractéristiques uniques devront être évaluées dans de futures études.Translated Description (Spanish)
Los autoanticuerpos específicos contra la miositis se asocian con subconjuntos clínicos únicos y son biomarcadores útiles en la polimiositis/dermatomiositis (PM/DM). Se identificó una proteína de 120 kD reconocida por ciertos pacientes con DM y se caracterizaron las características clínicas de los pacientes con esta especificidad. La proteína de 120 kD reconocida por un suero prototipo se purificó e identificó mediante espectrometría de masas y métodos inmunológicos. El autoanticuerpo contra esta proteína de 120 kD se analizó en sueros de 2356 pacientes con diversos diagnósticos de cuatro países, incluido 254 PM/DM, mediante inmunoprecipitación de extractos de células K562 marcadas con 35S-metionina. Se recopiló información clínica de pacientes con esta especificidad. La proteína de 120 kD, que comigró exactamente con PL-12, se identificó como factor intermediario de transcripción TIF1β (TRIM28) mediante espectrometría de masas y se validó mediante inmunoensayos. Por inmunofluorescencia, la positividad anti-TIF1β mostró un patrón de tinción nuclear moteado fino. Se identificaron cuatro casos de anti-TIF1β; todos son mujeres, cada una en un individuo japonés, afroamericano, caucásico y mexicano. Tres tenían un diagnóstico de DM y un caso se clasificó como una enfermedad indiferenciada del tejido conectivo con una CPK elevada pero sin síntomas musculares significativos. Esta persona también tenía antecedentes de cáncer de colon, metaplasia escamosa cervical y tumores fibroides del útero. La miopatía fue leve en todos los casos y se resolvió sin tratamiento en un caso. La especificidad anti-TIF1β no se encontró en otras afecciones. Anti-TIF1β es un nuevo autoanticuerpo de DM asociado con una forma leve de miopatía. Ya sea que tenga una asociación con malignidad, como en el caso de anti-TIF1γ, u otras características únicas, será necesario evaluarlas en estudios futuros.Files
ar3802.pdf
Files
(1.1 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:2c980952ebbb71db2a15429b3c00ff83
|
1.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأجسام المضادة الذاتية للعامل الوسيط للنسخ (TIF)1 β المرتبط بالتهاب الجلد والعضلات
- Translated title (French)
- Auto-anticorps contre le facteur intermédiaire de transcription (fit)1β associés à la dermatomyosite
- Translated title (Spanish)
- Autoanticuerpos contra el factor intermediario de transcripción (TIF)1β asociados con la dermatomiositis
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2095806891
- DOI
- 10.1186/ar3802
References
- https://openalex.org/W1534388535
- https://openalex.org/W1972326289
- https://openalex.org/W1972983363
- https://openalex.org/W2003549180
- https://openalex.org/W2005513115
- https://openalex.org/W2007835479
- https://openalex.org/W2016203456
- https://openalex.org/W2017387896
- https://openalex.org/W2017824466
- https://openalex.org/W2020615609
- https://openalex.org/W2037217504
- https://openalex.org/W2044606833
- https://openalex.org/W2045048491
- https://openalex.org/W2048592275
- https://openalex.org/W2049031445
- https://openalex.org/W2058660587
- https://openalex.org/W2059919630
- https://openalex.org/W2061067602
- https://openalex.org/W2061975824
- https://openalex.org/W2063392174
- https://openalex.org/W2073285188
- https://openalex.org/W2096318471
- https://openalex.org/W2102345305
- https://openalex.org/W2103480414
- https://openalex.org/W2107148940
- https://openalex.org/W2112125352
- https://openalex.org/W2122553957
- https://openalex.org/W2134292259
- https://openalex.org/W2147612783
- https://openalex.org/W2147987506
- https://openalex.org/W2153857286
- https://openalex.org/W2158609492
- https://openalex.org/W2159478761
- https://openalex.org/W2159874181
- https://openalex.org/W2166714841
- https://openalex.org/W2167030388