Published July 29, 2020 | Version v1
Publication Open

Summary of discordant results between rapid diagnosis tests, microscopy, and polymerase chain reaction for detecting Plasmodium mixed infection: a systematic review and meta-analysis

Creators

  • 1. Walailak University
  • 2. Far Eastern University

Description

Abstract Malaria rapid diagnostic tests (RDTs) are widely used to detect malaria parasites among patients who suspected malaria infections in malaria-endemic areas where microscopy is unavailable. Nevertheless, little is known about the performance of RDTs in detecting Plasmodium mixed infections. The present study aimed to evaluate the discordant results between RDTs and microscopy/polymerase chain reaction (PCR) in detecting Plasmodium mixed infections. The PubMed (MEDLINE), Web of Science, and Scopus databases were systematically reviewed to identify related studies that reported the performance of RDTs in detecting Plasmodium mixed infections . Studies were grouped according to the different RDT types including RDT type 2 (pf-HRP2/pan-aldolase), RDT type 3 (pf-HRP2/pan-pLDH), RDT type 4 (Pf-LDH/pan-pLDH), RDT type 5 (Pf/Pv-pLDH), and RDT type 6 (pf-HRP2/Pv-pLDH) for subgroup analysis. The estimates of the different proportions in each analysis group that were visually summarized in a forest plot showed the odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). Plots were drawn using RevMan (version 5.3; Cochrane Community). Twenty-eight studies were included in the present study. Overall, the meta-analysis showed that RDTs could detect a significantly higher proportion of Plasmodium mixed infections than microscopy (p = 0.0007, OR = 3.33, 95% CI 1.66–6.68). Subgroup analysis demonstrated that only RDTs targeting Pf-specific histidine-rich protein 2 (HRP2)/pan-specific lactate dehydrogenase (LDH) could detect a significantly higher proportion of Plasmodium mixed infections than microscopy (p = 0.004, OR = 8.46, 95% CI 2.75–26.1). The subgroup analysis between RDTs and PCR methods demonstrated that RDTs targeting Pf-specific HRP2/Pv-specific LDH could detect a significantly lower proportion of Plasmodium mixed infections than PCR methods (p = 0.0005, OR = 0.42, 95% CI 0.26–0.68). This is the first study to summarize the discordant results between RDTs and microscopy/PCR in detecting Plasmodium mixed infections. Malaria RDTs targeting Pf-HRP2/pan-pLDH could detect a higher proportion of Plasmodium mixed infections than microscopy, while RDTs targeting Pf-HRP2/Pv-specific LDH could detect a lower proportion of Plasmodium mixed infections than PCR methods. The results of this study will support the selection and careful interpretations of RDTs for a better diagnosis of Plasmodium mixed-species infections and appropriate treatment of malaria patients in endemic and non-endemic settings.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تستخدم الاختبارات التشخيصية السريعة للملاريا (RDTs) على نطاق واسع للكشف عن طفيليات الملاريا بين المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بالملاريا في المناطق الموبوءة بالملاريا حيث لا يتوفر الفحص المجهري. ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن أداء الاختبارات التشخيصية الإشعاعية في الكشف عن الالتهابات المختلطة للمتصورة. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم النتائج المتضاربة بين RDTs وتفاعل سلسلة المجهر/البلمرة (PCR) في الكشف عن الالتهابات المختلطة للمتصورة. تمت مراجعة قواعد بيانات PubMed (MEDLINE) و Web of Science و Scopus بشكل منهجي لتحديد الدراسات ذات الصلة التي أبلغت عن أداء اختبارات التشخيص الإشعاعي في الكشف عن العدوى المختلطة للمتصورة. تم تجميع الدراسات وفقًا لأنواع RDT المختلفة بما في ذلك نوع RDT 2 (pf - HRP2/Pan - aldolase) ونوع RDT 3 (pf - HRP2/PAN - pLDH) ونوع RDT 4 (Pf - LDH/PAN - pLDH) ونوع RDT 5 (Pf/Pv - pLDH) ونوع RDT 6 (pf - HRP2/Pv - pLDH) لتحليل المجموعة الفرعية. أظهرت تقديرات النسب المختلفة في كل مجموعة تحليل تم تلخيصها بصريًا في مخطط الغابة نسبة الاحتمالات (OR) وفاصل الثقة 95 ٪ (CI). تم رسم المؤامرات باستخدام RevMan (الإصدار 5.3 ؛ مجتمع كوكرين). تم تضمين ثمانية وعشرين دراسة في هذه الدراسة. بشكل عام، أظهر التحليل التلوي أن RDTs يمكن أن تكتشف نسبة أعلى بكثير من العدوى المختلطة للمتصورة من الفحص المجهري (p = 0.0007، OR = 3.33، 95 ٪ CI 1.66–6.68). أظهر تحليل المجموعة الفرعية أن اختبارات الكشف الإشعاعي فقط التي تستهدف البروتين الغني بالهيستيدين 2 (HRP2)/نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) يمكن أن تكتشف نسبة أعلى بكثير من العدوى المختلطة للمتصورة من الفحص المجهري (p = 0.004، OR = 8.46، 95 ٪ CI 2.75–26.1). أظهر تحليل المجموعة الفرعية بين RDTs وطرق تفاعل البوليميراز المتسلسل أن RDTs التي تستهدف HRP2/LDH الخاصة بـ Pv يمكن أن تكتشف نسبة أقل بكثير من العدوى المختلطة للمتصورة من طرق تفاعل البوليميراز المتسلسل (p = 0.0005، OR = 0.42، 95 ٪ CI 0.26–0.68). هذه هي الدراسة الأولى التي تلخص النتائج المتضاربة بين اختبارات التشخيص الإشعاعي والفحص المجهري/تفاعل البوليميراز المتسلسل في الكشف عن الالتهابات المختلطة للمتصورة. يمكن أن تكتشف اختبارات التشخيص الإشعاعي للملاريا التي تستهدف Pf - HRP2/PAN - pLDH نسبة أعلى من العدوى المختلطة للمتصورة من الفحص المجهري، في حين أن اختبارات التشخيص الإشعاعي التي تستهدف Pf - HRP2/Pv - specific LDH يمكن أن تكتشف نسبة أقل من العدوى المختلطة للمتصورة من طرق تفاعل البوليميراز المتسلسل. ستدعم نتائج هذه الدراسة اختيار وتفسيرات دقيقة لـ RDTs من أجل تشخيص أفضل لعدوى الأنواع المختلطة من المتصورة والعلاج المناسب لمرضى الملاريا في البيئات المتوطنة وغير المتوطنة.

Translated Description (French)

Résumé Les tests de diagnostic rapide du paludisme (TDR) sont largement utilisés pour détecter les parasites du paludisme chez les patients qui soupçonnent des infections palustres dans les zones d'endémie palustre où la microscopie n'est pas disponible. Néanmoins, on sait peu de choses sur la performance des TDR dans la détection des infections mixtes à Plasmodium. La présente étude visait à évaluer les résultats discordants entre les TDR et la microscopie/réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans la détection des infections mixtes à Plasmodium. Les bases de données PubMed (MEDLINE), Web of Science et Scopus ont été systématiquement examinées pour identifier les études connexes qui ont rapporté la performance des TDR dans la détection des infections mixtes à Plasmodium. Les études ont été regroupées en fonction des différents types de TDR, y compris le TDR de type 2 (pf-HRP2/pan-aldolase), le TDR de type 3 (pf-HRP2/pan-pLDH), le TDR de type 4 (Pf-LDH/pan-pLDH), le TDR de type 5 (Pf/Pv-pLDH) et le TDR de type 6 (pf-HRP2/Pv-pLDH) pour l'analyse des sous-groupes. Les estimations des différentes proportions dans chaque groupe d'analyse qui ont été résumées visuellement dans une parcelle forestière ont montré le rapport de cotes (RC) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 %. Les tracés ont été dessinés à l'aide de RevMan (version 5.3 ; Communauté Cochrane). Vingt-huit études ont été incluses dans la présente étude. Dans l'ensemble, la méta-analyse a montré que les TDR pouvaient détecter une proportion significativement plus élevée d'infections mixtes à Plasmodium que la microscopie (p = 0,0007, OR = 3,33, IC à 95 % 1,66-6,68). L'analyse en sous-groupe a démontré que seuls les TDR ciblant la protéine 2 riche en histidine spécifique de Pf (HRP2)/lactate déshydrogénase spécifique de PAN (LDH) pouvaient détecter une proportion significativement plus élevée d'infections mixtes à Plasmodium que la microscopie (p = 0,004, OR = 8,46, IC à 95 % 2,75-26,1). L'analyse des sous-groupes entre les TDR et les méthodes de PCR a démontré que les TDR ciblant les LDH HRP2/Pv spécifiques de Pf pouvaient détecter une proportion significativement plus faible d'infections mixtes à Plasmodium que les méthodes de PCR (p = 0,0005, OR = 0,42, IC à 95 % 0,26-0,68). Il s'agit de la première étude à résumer les résultats discordants entre les TDR et la microscopie/PCR dans la détection des infections mixtes à Plasmodium. Les TDR de paludisme ciblant Pf-HRP2/PAN-pLDH pourraient détecter une proportion plus élevée d'infections mixtes à Plasmodium que la microscopie, tandis que les TDR ciblant Pf-HRP2/Pv-LDH spécifique pourraient détecter une proportion plus faible d'infections mixtes à Plasmodium que les méthodes de PCR. Les résultats de cette étude soutiendront la sélection et l'interprétation prudente des TDR pour un meilleur diagnostic des infections à Plasmodium à espèces mixtes et un traitement approprié des patients atteints de paludisme dans des contextes endémiques et non endémiques.

Translated Description (Spanish)

Resumen Las pruebas de diagnóstico rápido de la malaria (RDT, por sus siglas en inglés) se utilizan ampliamente para detectar parásitos de la malaria entre los pacientes que sospechan infecciones de malaria en áreas endémicas de malaria donde la microscopía no está disponible. Sin embargo, se sabe poco sobre el rendimiento de las RDT en la detección de infecciones mixtas por Plasmodium. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados discordantes entre las RDT y la microscopía/reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la detección de infecciones mixtas por Plasmodium. Las bases de datos PubMed (MEDLINE), Web of Science y Scopus se revisaron sistemáticamente para identificar estudios relacionados que informaron el rendimiento de los RDT en la detección de infecciones mixtas por Plasmodium. Los estudios se agruparon de acuerdo con los diferentes tipos de RDT, incluidos RDT tipo 2 (pf-HRP2/pan-aldolasa), RDT tipo 3 (pf-HRP2/pan-pLDH), RDT tipo 4 (Pf-LDH/pan-pLDH), RDT tipo 5 (Pf/Pv-pLDH) y RDT tipo 6 (pf-HRP2/Pv-pLDH) para el análisis de subgrupos. Las estimaciones de las diferentes proporciones en cada grupo de análisis que se resumieron visualmente en una parcela forestal mostraron el odds ratio (OR) y el intervalo de confianza (IC) del 95%. Las gráficas se dibujaron utilizando RevMan (versión 5.3; Comunidad Cochrane). En el presente estudio se incluyeron veintiocho estudios. En general, el metanálisis mostró que las RDT podían detectar una proporción significativamente mayor de infecciones mixtas por Plasmodium que la microscopía (p = 0,0007, OR = 3,33, IC del 95%: 1,66-6,68). El análisis de subgrupos demostró que solo las RDT dirigidas a la proteína 2 rica en histidina específica de Pf (HRP2)/lactato deshidrogenasa panespecífica (LDH) podían detectar una proporción significativamente mayor de infecciones mixtas por Plasmodium que la microscopía (p = 0.004, OR = 8.46, IC 95% 2.75–26.1). El análisis de subgrupos entre las RDT y los métodos de PCR demostró que las RDT dirigidas a la LDH HRP2/Pv específica de Pf podrían detectar una proporción significativamente menor de infecciones mixtas por Plasmodium que los métodos de PCR (p = 0,0005, OR = 0,42, IC del 95%: 0,26-0,68). Este es el primer estudio que resume los resultados discordantes entre las RDT y la microscopía/PCR en la detección de infecciones mixtas por Plasmodium. Las RDT de malaria dirigidas a Pf-HRP2/pan-pLDH podrían detectar una mayor proporción de infecciones mixtas por Plasmodium que la microscopía, mientras que las RDT dirigidas a LDH específica de Pf-HRP2/Pv podrían detectar una menor proporción de infecciones mixtas por Plasmodium que los métodos de PCR. Los resultados de este estudio apoyarán la selección e interpretaciones cuidadosas de los RDT para un mejor diagnóstico de las infecciones de especies mixtas de Plasmodium y el tratamiento adecuado de los pacientes con malaria en entornos endémicos y no endémicos.

Files

s41598-020-69647-y.pdf.pdf

Files (3.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:7305e19accbe076a5c8b7c8a66559e1d
3.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ملخص النتائج المتضاربة بين اختبارات التشخيص السريع والفحص المجهري وتفاعل سلسلة البلمرة للكشف عن عدوى البلازموديوم المختلطة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي
Translated title (French)
Résumé des résultats discordants entre les tests de diagnostic rapide, la microscopie et la réaction en chaîne par polymérase pour la détection de l'infection mixte à Plasmodium : une revue systématique et une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Resumen de los resultados discordantes entre las pruebas de diagnóstico rápido, la microscopía y la reacción en cadena de la polimerasa para detectar la infección mixta por Plasmodium: una revisión sistemática y un metanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3046139280
DOI
10.1038/s41598-020-69647-y

Is supplement to
https://openalex.org/W4320004803 (Other)
https://openalex.org/W4311415158 (Other)
https://openalex.org/W4255783097 (Other)
https://openalex.org/W3184367509 (Other)
https://openalex.org/W3163989561 (Other)
https://openalex.org/W2945080003 (Other)
https://openalex.org/W2827328556 (Other)
https://openalex.org/W2141818396 (Other)
https://openalex.org/W2010098735 (Other)
https://openalex.org/W1561536568 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1509103558
  • https://openalex.org/W1590137713
  • https://openalex.org/W1873010981
  • https://openalex.org/W1963531005
  • https://openalex.org/W1981088966
  • https://openalex.org/W1990949460
  • https://openalex.org/W1991815140
  • https://openalex.org/W2002735054
  • https://openalex.org/W2033238518
  • https://openalex.org/W2034954401
  • https://openalex.org/W2037754913
  • https://openalex.org/W2043762150
  • https://openalex.org/W2044296935
  • https://openalex.org/W2048873039
  • https://openalex.org/W2056406031
  • https://openalex.org/W2098660399
  • https://openalex.org/W2101132240
  • https://openalex.org/W2101640341
  • https://openalex.org/W2102131955
  • https://openalex.org/W2102243864
  • https://openalex.org/W2105136979
  • https://openalex.org/W2106889709
  • https://openalex.org/W2107638293
  • https://openalex.org/W2110196722
  • https://openalex.org/W2110372478
  • https://openalex.org/W2113545606
  • https://openalex.org/W2120592347
  • https://openalex.org/W2121049991
  • https://openalex.org/W2122455673
  • https://openalex.org/W2126740217
  • https://openalex.org/W2134622787
  • https://openalex.org/W2141699230
  • https://openalex.org/W2142179985
  • https://openalex.org/W2142556800
  • https://openalex.org/W2161525229
  • https://openalex.org/W2169282082
  • https://openalex.org/W2170263807
  • https://openalex.org/W2183770235
  • https://openalex.org/W2345913668
  • https://openalex.org/W2399484661
  • https://openalex.org/W2474004687
  • https://openalex.org/W2556396210
  • https://openalex.org/W2624120051
  • https://openalex.org/W2890686298
  • https://openalex.org/W2918819837
  • https://openalex.org/W2923522190
  • https://openalex.org/W2936815816
  • https://openalex.org/W2963186091
  • https://openalex.org/W2985262428
  • https://openalex.org/W2996479786
  • https://openalex.org/W2997384320
  • https://openalex.org/W3012903285
  • https://openalex.org/W3013161849
  • https://openalex.org/W4239427216
  • https://openalex.org/W4240650446