Published November 1, 2019 | Version v1
Publication Open

Blockade of dengue virus transmission from viremic blood to Aedes aegypti mosquitoes using human monoclonal antibodies

Creators

  • 1. Oxford University Clinical Research Unit
  • 2. University of Oxford
  • 3. Hospital for Tropical Diseases
  • 4. GlaxoSmithKline (United Kingdom)
  • 5. Monash University

Description

Background Dengue is the most prevalent arboviral disease of humans. Virus neutralizing antibodies are likely to be critical for clinical immunity after vaccination or natural infection. A number of human monoclonal antibodies (mAbs) have previously been characterized as able to neutralize the infectivity of dengue virus (DENV) for mammalian cells in cell-culture systems. Methodology/Principle findings We tested the capacity of 12 human mAbs, each of which had previously been shown to neutralize DENV in cell-culture systems, to abrogate the infectiousness of dengue patient viremic blood for mosquitoes. Seven of the twelve mAbs (1F4, 14c10, 2D22, 1L12, 5J7, 747(4)B7, 753(3)C10), almost all of which target quaternary epitopes, inhibited DENV infection of Ae. aegypti. The mAbs 14c10, 747(4)B7 and 753(3)C10 could all inhibit transmission of DENV in low microgram per mL concentrations. An Fc-disabled variant of 14c10 was as potent as its parent mAb. Conclusions/Significance The results demonstrate that mAbs can neutralize infectious DENV derived from infected human cells, in the matrix of human blood. Coupled with previous evidence of their ability to prevent DENV infection of mammalian cells, such mAbs could be considered attractive antibody classes to elicit with dengue vaccines, or alternatively, for consideration as therapeutic candidates.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

حمى الضنك الخلفية هي أكثر أمراض الفيروسات الشجرية انتشارًا بين البشر. من المرجح أن تكون الأجسام المضادة المعادلة للفيروسات حاسمة للمناعة السريرية بعد التطعيم أو العدوى الطبيعية. تم وصف عدد من الأجسام المضادة البشرية وحيدة النسيلة (mAbs) سابقًا بأنها قادرة على تحييد عدوى فيروس حمى الضنك (DENV) لخلايا الثدييات في أنظمة استزراع الخلايا. المنهجية/النتائج الرئيسية لقد اختبرنا قدرة 12 mAbs بشرية، وقد ثبت سابقًا أن كل منها يعمل على تحييد DENV في أنظمة زراعة الخلايا، لإلغاء عدوى دم مرضى حمى الضنك للبعوض. سبعة من الاثني عشر مللي أمبير (1F4، 14C10، 2D22، 1L12، 5J7، 747(4) B7، 753(3) C10)، كلها تقريبًا تستهدف الحواتم الرباعية، تمنع عدوى DENV من Ae. aegypti. يمكن أن تمنع mAbs 14c10 و 747(4) B7 و 753(3) C10 انتقال DENV بتركيزات منخفضة ميكروغرام لكل مل. كان البديل المعطل لـ Fc من 14c10 قويًا مثل MAB الأم. الاستنتاجات/الأهمية تظهر النتائج أن mAbs يمكن أن تحيد DENV المعدية المستمدة من الخلايا البشرية المصابة، في مصفوفة الدم البشري. إلى جانب الأدلة السابقة على قدرتها على منع عدوى DENV للخلايا الثديية، يمكن اعتبار مثل هذه الأجسام المضادة للأدوية فئات جذابة للأجسام المضادة لاستنباطها مع لقاحات حمى الضنك، أو بدلاً من ذلك، للنظر فيها كمرشحين علاجي.

Translated Description (French)

Contexte La dengue est la maladie arbovirale la plus répandue chez l'homme. Les anticorps neutralisant le virus sont susceptibles d'être critiques pour l'immunité clinique après la vaccination ou l'infection naturelle. Un certain nombre d'anticorps monoclonaux humains (mAbs) ont déjà été caractérisés comme capables de neutraliser l'infectivité du virus de la dengue (DENV) pour les cellules de mammifères dans les systèmes de culture cellulaire. Méthodologie/Principaux résultats Nous avons testé la capacité de 12 anticorps monoclonaux humains, dont chacun s'était précédemment avéré neutraliser le DENV dans les systèmes de culture cellulaire, à abroger l'infectiosité du sang virémique des patients atteints de dengue pour les moustiques. Sept des douze mAbs (1F4, 14c10, 2D22, 1L12, 5J7, 747(4)B7, 753(3) C10), dont presque tous ciblent les épitopes quaternaires, ont inhibé l'infection par le DENV de l'Ae. aegypti. Les mAbs 14c10, 747(4)B7 et 753(3)C10 pourraient tous inhiber la transmission du DENV à de faibles concentrations de microgrammes par mL. Une variante de 14c10 désactivée par Fc était aussi puissante que son anticorps monoclonal parent. Conclusions/Importance Les résultats démontrent que les anticorps monoclonaux peuvent neutraliser le DENV infectieux dérivé de cellules humaines infectées, dans la matrice du sang humain. Associés à des preuves antérieures de leur capacité à prévenir l'infection par le DENV des cellules de mammifères, de tels anticorps monoclonaux pourraient être considérés comme des classes d'anticorps attrayantes à obtenir avec les vaccins contre la dengue, ou alternativement, à considérer comme des candidats thérapeutiques.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes El dengue es la enfermedad arboviral más prevalente en los seres humanos. Es probable que los anticuerpos neutralizantes de virus sean críticos para la inmunidad clínica después de la vacunación o la infección natural. Varios anticuerpos monoclonales humanos (mAb) se han caracterizado previamente como capaces de neutralizar la infectividad del virus del dengue (DENV) para células de mamífero en sistemas de cultivo celular. Metodología/Principio Hallazgos Probamos la capacidad de 12 mAb humanos, cada uno de los cuales había demostrado previamente neutralizar el DENV en sistemas de cultivo celular, para abrogar la infecciosidad de la sangre virémica del paciente con dengue para los mosquitos. Siete de los doce mAb (1F4, 14c10, 2D22, 1L12, 5J7, 747(4)B7, 753(3)C10), casi todos los cuales se dirigen a epítopos cuaternarios, inhibieron la infección por DENV de Ae. aegypti. Los mAb 14c10, 747(4)B7 y 753(3)C10 podrían inhibir la transmisión de DENV en concentraciones bajas de microgramos por ml. Una variante con Fc desactivado de 14c10 fue tan potente como su mAb original. Conclusiones/Importancia Los resultados demuestran que los mAb pueden neutralizar el DENV infeccioso derivado de células humanas infectadas, en la matriz de la sangre humana. Junto con la evidencia previa de su capacidad para prevenir la infección por DENV de células de mamíferos, dichos mAb podrían considerarse clases de anticuerpos atractivas para obtener con vacunas contra el dengue o, alternativamente, para su consideración como candidatos terapéuticos.

Files

journal.pntd.0007142&type=printable.pdf

Files (887.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:156a6814adb18601d2a68e66b9926750
887.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
حصار انتقال فيروس حمى الضنك من الدم الملتهب إلى بعوض الزاعجة المصرية باستخدام أجسام مضادة بشرية وحيدة النسيلة
Translated title (French)
Blocage de la transmission du virus de la dengue du sang virémique aux moustiques Aedes aegypti à l'aide d'anticorps monoclonaux humains
Translated title (Spanish)
Bloqueo de la transmisión del virus del dengue de la sangre virémica a los mosquitos Aedes aegypti utilizando anticuerpos monoclonales humanos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2985888468
DOI
10.1371/journal.pntd.0007142

Is supplement to
https://openalex.org/W4242209522 (Other)
https://openalex.org/W3169220603 (Other)
https://openalex.org/W3128401313 (Other)
https://openalex.org/W2891863265 (Other)
https://openalex.org/W2890439823 (Other)
https://openalex.org/W2887711272 (Other)
https://openalex.org/W2734562517 (Other)
https://openalex.org/W2075091595 (Other)
https://openalex.org/W2011889432 (Other)
https://openalex.org/W2005243362 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1799716582
  • https://openalex.org/W2001568055
  • https://openalex.org/W2017577931
  • https://openalex.org/W2046808741
  • https://openalex.org/W2051298245
  • https://openalex.org/W2052669763
  • https://openalex.org/W2066133956
  • https://openalex.org/W2076091075
  • https://openalex.org/W2077207144
  • https://openalex.org/W2097288560
  • https://openalex.org/W2114296756
  • https://openalex.org/W2127324477
  • https://openalex.org/W2131222241
  • https://openalex.org/W2171160586
  • https://openalex.org/W2178817171
  • https://openalex.org/W2212640525
  • https://openalex.org/W2222158372
  • https://openalex.org/W2303279226
  • https://openalex.org/W2343129869
  • https://openalex.org/W2772178953
  • https://openalex.org/W2777940709
  • https://openalex.org/W2807989886
  • https://openalex.org/W2903014173
  • https://openalex.org/W2950420258