T cells responding to <i>Trypanosoma cruzi</i> detected by membrane TNF‐α and CD154 in chagasic patients
Creators
- 1. Universidad de Los Andes
- 2. Pontificia Universidad Javeriana
- 3. Hospital Universitario San Ignacio
Description
Abstract Introduction Chagas disease is a parasitic infection whose pathogenesis is related to parasite persistence and a dysfunctional cellular immune response. Variability in cytokine secretion among chronic Trypanosoma cruzi ‐infected patients might preclude the identification of the pool of antigen specific T cells. The goal of this study was to determine the fraction of T cells responding to T. cruzi antigen measured by the expression of membrane TNF‐α and CD154. Methods A total of 21 chagasic patients, 11 healthy and 5 non‐chagasic cardiomyopathy controls were analyzed. PBMCs were short‐term cultured in the presence of anti‐CD28, anti‐CD49d, anti‐TNF‐α, and TACE (TNF‐α converting enzyme) inhibitor either under T. cruzi‐ lysate or polyclonal stimuli. Cells were stained with anti‐CD3, anti‐CD4, anti‐CD8, and anti‐CD154, and analyzed with flow cytometry. Results CD4+ and CD8+ T cells in chagasic patients displayed higher percentages of membrane‐bound TNF‐α+ and CD154+ compared with controls after T. cruzi ‐antigen stimulation. Both markers displayed a positive correlation in the T cell subpopulations analyzed. Symptomatic chagasic patients were differentiated from asymptomatic patients based on the expression of CD154 and membrane TNF‐α in TCD4+ and TCD8+ compartments, respectively. Conclusions These results show that both markers could be useful for assessing the pool of antigen‐specific T cells in chronic chagasic patients.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
مقدمة مختصرة مرض شاغاس هو عدوى طفيلية يرتبط مرضها باستمرار الطفيليات والاستجابة المناعية الخلوية المختلة. قد يحول التباين في إفراز السيتوكينات بين المرضى المصابين بالمثقبيات الكروزية المزمنة دون تحديد مجموعة الخلايا التائية الخاصة بالمستضد. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد جزء الخلايا التائية التي تستجيب لمستضد T. cruzi المقاس بالتعبير عن TNF-α الغشائي و CD154. الأساليب تم تحليل ما مجموعه 21 مريضًا مصابًا بمرض شاغاس، و 11 مريضًا بصحة جيدة و 5 ضوابط لاعتلال عضلة القلب غير الشاغاسي. كانت PBMCs مزروعة على المدى القصير في وجود مثبطات مضادة لـ CD28، ومضادة لـ CD49d، ومضادة لـ TNF‐α، و TACE (إنزيم تحويل TNF‐α) إما تحت T. cruzi‐ lysate أو محفزات متعددة النسيلة. تم تلطيخ الخلايا بمضاد CD3 ومضادCD4 ومضاد CD8 ومضاد CD154، وتم تحليلها باستخدام قياس التدفق الخلوي. أظهرت النتائج CD4 + و CD8 + الخلايا التائية في مرضى الشاغاس نسبًا أعلى من TNF المرتبط بالغشاء‐α+ و CD154+ مقارنة بعناصر التحكم بعد تحفيز المستضد T. cruzi ‐. أظهرت كلتا العلامتين ارتباطًا إيجابيًا في المجموعات السكانية الفرعية للخلايا التائية التي تم تحليلها. تم تمييز مرضى شاغاس العرضيين عن المرضى عديمي الأعراض بناءً على التعبير عن CD154 وغشاء TNF‐α في مقصورات TCD4+ و TCD8+، على التوالي. الاستنتاجات تُظهر هذه النتائج أن كلا الواسمين يمكن أن يكونا مفيدين لتقييم مجموعة الخلايا التائية الخاصة بالمستضد في مرضى شاغاس المزمن.Translated Description (French)
Résumé Introduction La maladie de Chagas est une infection parasitaire dont la pathogenèse est liée à la persistance du parasite et à une réponse immunitaire cellulaire dysfonctionnelle. La variabilité de la sécrétion de cytokines chez les patients infectés par Trypanosoma cruzi ‐ chronique pourrait empêcher l'identification du pool de lymphocytes T spécifiques de l'antigène. L'objectif de cette étude était de déterminer la fraction de lymphocytes T répondant à l'antigène T. cruzi mesurée par l'expression du TNF‐α membranaire et du CD154. Méthodes Un total de 21 patients atteints de cardiomyopathie chagasique, 11 en bonne santé et 5 témoins de cardiomyopathie nonchagasique ont été analysés. Les PBMC ont été cultivées à court terme en présence d'anti‐CD28, d'anti‐CD49d, d'anti‐TNF‐α et d'inhibiteur de TACE (enzyme de conversion du TNF‐α) sous T. cruzi‐ lysate ou sous des stimuli polyclonaux. Les cellules ont été colorées avec des anti‐CD3, anti‐CD4, anti‐CD8 et anti‐CD154, et analysées par cytométrie de flux. Les résultats des lymphocytes T CD4+ et CD8+ chez les patients chagasiques ont montré des pourcentages plus élevés de TNF‐α+ et CD154+ liés à la membrane par rapport aux témoins après stimulation de l'antigène T. cruzi ‐. Les deux marqueurs ont montré une corrélation positive dans les sous-populations de lymphocytes T analysées. Les patients chagasiques symptomatiques ont été différenciés des patients asymptomatiques en fonction de l'expression de CD154 et du TNF‐α membranaire dans les compartiments TCD4+ et TCD8+, respectivement. Conclusions Ces résultats montrent que les deux marqueurs pourraient être utiles pour évaluer le pool de lymphocytes Tspécifiques de l'antigène chez les patients chagasiques chroniques.Translated Description (Spanish)
Resumen Introducción La enfermedad de Chagas es una infección parasitaria cuya patogénesis está relacionada con la persistencia del parásito y una respuesta inmune celular disfuncional. La variabilidad en la secreción de citocinas entre pacientes infectados con Trypanosoma cruzi crónico podría impedir la identificación del conjunto de células T específicas de antígeno. El objetivo de este estudio fue determinar la fracción de células T que responden al antígeno de T. cruzi medida por la expresión de TNF α de membrana y CD154. Métodos Se analizaron un total de 21 pacientes chagásicos, 11 controles sanos y 5 controles de cardiomiopatía no chagásica. Las PBMC se cultivaron a corto plazo en presencia de inhibidores anti‐CD28, anti‐CD49d, anti‐TNF‐α y TACE (enzima convertidora de TNF‐α), ya sea bajo lisado de T. cruzi o estímulos policlonales. Las células se tiñeron con anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8 y anti-CD154, y se analizaron con citometría de flujo. Los resultados de las células T CD4+ y CD8+ en pacientes chagásicos mostraron porcentajes más altos de TNF-α+ y CD154+ unidos a la membrana en comparación con los controles después de la estimulación con el antígeno T. cruzi. Ambos marcadores mostraron una correlación positiva en las subpoblaciones de linfocitos T analizadas. Los pacientes chagásicos sintomáticos se diferenciaron de los pacientes asintomáticos en función de la expresión de CD154 y TNF-αde membrana en los compartimentos TCD4+ y TCD8+, respectivamente. Conclusiones Estos resultados muestran que ambos marcadores podrían ser útiles para evaluar el conjunto de células T específicas de antígeno en pacientes chagásicos crónicos.Files
iid3.197.pdf
Files
(15.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:63bcd60e2430d1b1afa29f774d3a478c
|
15.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الخلايا التائية التي تستجيب <i>للمثقبية الكروزية</i> المكتشفة بواسطة غشاء TNF‐α و CD154 في مرضى شاغاس
- Translated title (French)
- Cellules T répondant au <i>Trypanosoma cruzi</i> détecté par le TNF‐α membranaire et le CD154 chez les patients chagasiques
- Translated title (Spanish)
- Células T que responden a <i>Trypanosoma cruzi</i> detectadas por TNF-α y CD154 de membrana en pacientes chagásicos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2760153463
- DOI
- 10.1002/iid3.197
References
- https://openalex.org/W1571221513
- https://openalex.org/W1954282217
- https://openalex.org/W1967684158
- https://openalex.org/W1968295892
- https://openalex.org/W1974429316
- https://openalex.org/W1985882257
- https://openalex.org/W1994271822
- https://openalex.org/W1994938942
- https://openalex.org/W1996120416
- https://openalex.org/W1997910013
- https://openalex.org/W1998415250
- https://openalex.org/W1999213270
- https://openalex.org/W2003578744
- https://openalex.org/W2008852654
- https://openalex.org/W2009076315
- https://openalex.org/W2013276329
- https://openalex.org/W2015155994
- https://openalex.org/W2021018801
- https://openalex.org/W2023926509
- https://openalex.org/W2041218370
- https://openalex.org/W2047294901
- https://openalex.org/W2047886690
- https://openalex.org/W2056956379
- https://openalex.org/W2062472841
- https://openalex.org/W2069696053
- https://openalex.org/W2073469002
- https://openalex.org/W2089051402
- https://openalex.org/W2102863184
- https://openalex.org/W2104966044
- https://openalex.org/W2112356007
- https://openalex.org/W2114098868
- https://openalex.org/W2119896120
- https://openalex.org/W2120249273
- https://openalex.org/W2123049040
- https://openalex.org/W2123871986
- https://openalex.org/W2124542225
- https://openalex.org/W2126578631
- https://openalex.org/W2126649951
- https://openalex.org/W2129044432
- https://openalex.org/W2137835553
- https://openalex.org/W2157342679
- https://openalex.org/W2158849024
- https://openalex.org/W2170955899
- https://openalex.org/W2203410451
- https://openalex.org/W2243701891
- https://openalex.org/W2398127854
- https://openalex.org/W2619326218
- https://openalex.org/W4234633082
- https://openalex.org/W4235938477