Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol
Creators
-
Sabina Dongol1
-
Abhishek Giri2, 1
-
Anjana Maharjan2, 1
- Amit Arjyal1
- Damodar Gajurel3
-
Balaji Veeraraghavan4
-
Duy Pham Thanh5
- Dung Nguyen Thi Phuong5
-
Gagandeep Kang2, 4
-
Farah Naz Qamar6
-
Katrina Lawson2, 5
-
Jacob John4
-
M Sharifuzzaman7
-
Md. Shabab Hossain2, 7
-
Priscilla Rupali4
- Nhukesh Maharjan1
-
Stephen Baker2, 8
-
Sadia Shakoor6
-
Ronas Shakya2, 1
-
Sonia Qureshi6
- Suraj Rijal1
-
Nantasit Luangasanatip2, 9
-
Tahmeed Ahmed7
- Suchita Joshi1
- Tran Nguyen Bao5
-
Marcel Wolbers1
-
Thomas C. Darton2, 10
-
Guy Thwaites2, 11
-
Piero Olliaro11
-
Evelyne Kestelyn2, 5
-
Buddha Basnyat2, 1
-
Abhilasha Karkey1
-
Christopher M. Parry2, 11
-
Christiane Dolecek11
-
Buddhi Paudyal2, 1
-
Ho Van Hien2, 5
-
Yoel Lubell2, 9
- 1. Patan Academy of Health Sciences
- 2. ORCID
- 3. Civil Service Hospital
- 4. Christian Medical College & Hospital
- 5. Oxford University Clinical Research Unit
- 6. Aga Khan University Hospital
- 7. International Centre for Diarrhoeal Disease Research
- 8. University of Cambridge
- 9. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 10. University of Sheffield
- 11. University of Oxford
Description
Background: Typhoid and paratyphoid fever (enteric fever) is a common cause of non-specific febrile infection in adults and children presenting to health care facilities in low resource settings such as the South Asia. A 7-day course of a single oral antimicrobial such as ciprofloxacin, cefixime, or azithromycin is commonly used for its treatment. Increasing antimicrobial resistance threatens the effectiveness of these treatment choices. We hypothesize that combined treatment with azithromycin (active mainly intracellularly) and cefixime (active mainly extracellularly) will be a better option for the treatment of clinically suspected and culture-confirmed typhoid fever in South Asia. Methods: This is a phase IV, international multi-center, multi-country, comparative participant-and observer-blind, 1:1 randomised clinical trial. Patients with suspected uncomplicated typhoid fever will be randomized to one of the two interventions: Arm A: azithromycin 20mg/kg/day oral dose once daily (maximum 1gm/day) and cefixime 20mg/kg/day oral dose in two divided doses (maximum 400mg bd) for 7 days, Arm B: azithromycin 20mg/kg/day oral dose once daily (max 1gm/day) for 7 days AND cefixime-matched placebo for 7 days. We will recruit 1500 patients across sites in Bangladesh, India, Nepal, and Pakistan. We will assess whether treatment outcomes are better with the combination after one week of treatment and at one- and three-months follow-up. Discussion: Combined treatment may limit the emergence of resistance if one of the components is active against resistant sub-populations not covered by the other antimicrobial activity. If the combined treatment is better than the single antimicrobial treatment, this will be an important result for patients across South Asia and other typhoid endemic areas. Clinicaltrials.gov registration: NCT04349826 (16/04/2020)
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
خلفية: تعتبر حمى التيفوئيد وحمى نظير التيفوئيد (الحمى المعوية) سببًا شائعًا للعدوى الحموية غير المحددة لدى البالغين والأطفال الذين يتوجهون إلى مرافق الرعاية الصحية في الأماكن منخفضة الموارد مثل جنوب آسيا. يشيع استخدام دورة مدتها 7 أيام من مضادات الميكروبات عن طريق الفم مثل سيبروفلوكساسين أو سيفيكسيم أو أزيثروميسين لعلاجها. وتهدد زيادة مقاومة مضادات الميكروبات فعالية خيارات العلاج هذه. نفترض أن العلاج المشترك مع الأزيثروميسين (النشط بشكل رئيسي داخل الخلايا) والسيفيكسيم (النشط بشكل رئيسي خارج الخلايا) سيكون خيارًا أفضل لعلاج حمى التيفوئيد المشتبه بها سريريًا والمؤكدة في جنوب آسيا. الطرق: هذه هي المرحلة الرابعة، تجربة سريرية دولية متعددة المراكز، متعددة البلدان، مقارنة بين المشاركين والمراقبين، 1:1 عشوائية. سيتم توزيع المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بحمى التيفوئيد غير المعقدة بشكل عشوائي على أحد التدخلين: الذراع أ: أزيثروميسين 20 مجم/كجم/يوم جرعة عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 1 جم/يوم) وسيفيكسيم 20 مجم/كجم/يوم جرعة عن طريق الفم في جرعتين مقسمتين (بحد أقصى 400 مجم/يوم) لمدة 7 أيام، الذراع ب: أزيثروميسين 20 مجم/كجم/يوم جرعة عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 1 جم/يوم) لمدة 7 أيام ودواء وهمي مطابق لسيفيكسيم لمدة 7 أيام. سنقوم بتوظيف 1500 مريض عبر مواقع في بنغلاديش والهند ونيبال وباكستان. سنقوم بتقييم ما إذا كانت نتائج العلاج أفضل مع الجمع بعد أسبوع واحد من العلاج وفي متابعة لمدة شهر وثلاثة أشهر. مناقشة: قد يحد العلاج المشترك من ظهور المقاومة إذا كان أحد المكونات نشطًا ضد المجموعات الفرعية المقاومة التي لا يغطيها النشاط المضاد للميكروبات الآخر. إذا كان العلاج المشترك أفضل من العلاج الفردي المضاد للميكروبات، فستكون هذه نتيجة مهمة للمرضى في جميع أنحاء جنوب آسيا وغيرها من المناطق الموبوءة بالتيفوئيد. التسجيل في Clinicaltrials.gov: NCT04349826 (16/04/2020)Translated Description (French)
Contexte : La fièvre typhoïde et paratyphoïde (fièvre entérique) est une cause fréquente d'infection fébrile non spécifique chez les adultes et les enfants se présentant dans des établissements de soins de santé dans des contextes à faibles ressources tels que l'Asie du Sud. Un traitement antimicrobien oral unique de 7 jours tel que la ciprofloxacine, la céfixime ou l'azithromycine est couramment utilisé pour son traitement. L'augmentation de la résistance aux antimicrobiens menace l'efficacité de ces choix de traitement. Nous émettons l'hypothèse que le traitement combiné avec l'azithromycine (active principalement par voie intracellulaire) et le céfixime (actif principalement par voie extracellulaire) sera une meilleure option pour le traitement de la fièvre typhoïde cliniquement suspectée et confirmée par culture en Asie du Sud. Méthodes : Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase IV, international, multicentrique, multinational, comparatif en aveugle avec les participants et les observateurs, 1:1. Les patients présentant une suspicion de fièvre typhoïde non compliquée seront randomisés dans l'une des deux interventions : bras A : dose orale d'azithromycine 20 mg/kg/jour une fois par jour (maximum 1 g/jour) et dose orale de céfixime 20 mg/kg/jour en deux doses fractionnées (maximum 400 mg par jour) pendant 7 jours, bras B : dose orale d'azithromycine 20 mg/kg/jour une fois par jour (maximum 1 g/jour) pendant 7 jours ET placebo apparié au céfixime pendant 7 jours. Nous recruterons 1 500 patients sur des sites au Bangladesh, en Inde, au Népal et au Pakistan. Nous évaluerons si les résultats du traitement sont meilleurs avec l'association après une semaine de traitement et à un et trois mois de suivi. Discussion : Le traitement combiné peut limiter l'émergence d'une résistance si l'un des composants est actif contre des sous-populations résistantes non couvertes par l'autre activité antimicrobienne. Si le traitement combiné est meilleur que le traitement antimicrobien unique, ce sera un résultat important pour les patients en Asie du Sud et dans d'autres zones d'endémie typhoïde. Clinicaltrials.gov enregistrement : NCT04349826 (16/04/2020)Translated Description (Spanish)
Antecedentes: La fiebre tifoidea y paratifoidea (fiebre entérica) es una causa común de infección febril no específica en adultos y niños que acuden a centros de atención médica en entornos de bajos recursos como el sur de Asia. Un ciclo de 7 días de un solo antimicrobiano oral como ciprofloxacina, cefixima o azitromicina se usa comúnmente para su tratamiento. El aumento de la resistencia a los antimicrobianos amenaza la eficacia de estas opciones de tratamiento. Presumimos que el tratamiento combinado con azitromicina (activa principalmente de forma intracelular) y cefixima (activa principalmente de forma extracelular) será una mejor opción para el tratamiento de la fiebre tifoidea clínicamente sospechosa y confirmada por cultivo en el sur de Asia. Métodos: Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase IV, multicéntrico internacional, multinacional, comparativo ciego para participantes y observadores, 1:1. Los pacientes con sospecha de fiebre tifoidea no complicada serán aleatorizados a una de las dos intervenciones: Brazo A: dosis oral de azitromicina 20 mg/kg/día una vez al día (máximo 1 g/día) y dosis oral de cefixima 20 mg/kg/día en dos dosis divididas (máximo 400 mg bd) durante 7 días, Brazo B: dosis oral de azitromicina 20 mg/kg/día una vez al día (máximo 1 g/día) durante 7 días Y placebo emparejado con cefixima durante 7 días. Reclutaremos a 1500 pacientes en sitios de Bangladesh, India, Nepal y Pakistán. Evaluaremos si los resultados del tratamiento son mejores con la combinación después de una semana de tratamiento y en el seguimiento de uno y tres meses. Discusión: El tratamiento combinado puede limitar la aparición de resistencia si uno de los componentes es activo contra subpoblaciones resistentes no cubiertas por la otra actividad antimicrobiana. Si el tratamiento combinado es mejor que el tratamiento antimicrobiano único, este será un resultado importante para los pacientes en todo el sur de Asia y otras áreas endémicas de fiebre tifoidea. Registro Clinicaltrials.gov: NCT04349826 (16/04/2020)Files
s3484zh608.pdf
Files
(1.3 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:eb09c64028e47b5e2ae36f1ca1b34c69
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مزيج من أزيثروميسين وسيفيكسيم مقابل أزيثروميسين وحده لعلاج المرضى الخارجيين من حمى التيفوئيد غير المعقدة المشتبه بها سريريًا أو المؤكدة في جنوب آسيا: بروتوكول تجريبي عشوائي محكوم
- Translated title (French)
- Association azithromycine et céfixime versus azithromycine seule pour le traitement ambulatoire de la fièvre typhoïde non compliquée cliniquement suspectée ou confirmée en Asie du Sud : un protocole d'essai contrôlé randomisé
- Translated title (Spanish)
- Combinación de azitromicina y cefixima versus azitromicina sola para el tratamiento ambulatorio de la fiebre tifoidea clínicamente sospechosa o confirmada sin complicaciones en el sur de Asia: un protocolo de ensayo controlado aleatorizado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3192369885
- DOI
- 10.12688/wellcomeopenres.16801.2
References
- https://openalex.org/W1544686915
- https://openalex.org/W1948383938
- https://openalex.org/W2003939779
- https://openalex.org/W2010565659
- https://openalex.org/W2011025527
- https://openalex.org/W2025133539
- https://openalex.org/W2026165630
- https://openalex.org/W2046478763
- https://openalex.org/W2052573224
- https://openalex.org/W2071497838
- https://openalex.org/W2091768490
- https://openalex.org/W2094315539
- https://openalex.org/W2095972236
- https://openalex.org/W2120654396
- https://openalex.org/W2123289704
- https://openalex.org/W2129938023
- https://openalex.org/W2139100668
- https://openalex.org/W2139462981
- https://openalex.org/W2149640495
- https://openalex.org/W2154927703
- https://openalex.org/W2158084007
- https://openalex.org/W2160121468
- https://openalex.org/W2163133111
- https://openalex.org/W2171624472
- https://openalex.org/W2269036868
- https://openalex.org/W2594121819
- https://openalex.org/W2761685570
- https://openalex.org/W2788800189
- https://openalex.org/W2790872043
- https://openalex.org/W2800131417
- https://openalex.org/W2883020078
- https://openalex.org/W2883136413
- https://openalex.org/W2883928725
- https://openalex.org/W2901209811
- https://openalex.org/W2913034247
- https://openalex.org/W3201230586
- https://openalex.org/W4230308243