Published March 28, 2023
| Version v1
Publication
Open
KATP channel mutations in congenital hyperinsulinism: Progress and challenges towards mechanism-based therapies
Creators
- 1. Oregon Health & Science University
- 2. Tanta University
Description
Congenital hyperinsulinism (CHI) is the most common cause of persistent hypoglycemia in infancy/childhood and is a serious condition associated with severe recurrent attacks of hypoglycemia due to dysregulated insulin secretion. Timely diagnosis and effective treatment are crucial to prevent severe hypoglycemia that may lead to life-long neurological complications. In pancreatic β-cells, adenosine triphosphate (ATP)-sensitive K + (K ATP ) channels are a central regulator of insulin secretion vital for glucose homeostasis. Genetic defects that lead to loss of expression or function of K ATP channels are the most common cause of HI (K ATP -HI). Much progress has been made in our understanding of the molecular genetics and pathophysiology of K ATP -HI in the past decades; however, treatment remains challenging, in particular for patients with diffuse disease who do not respond to the K ATP channel activator diazoxide. In this review, we discuss current approaches and limitations on the diagnosis and treatment of K ATP -HI, and offer perspectives on alternative therapeutic strategies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
فرط الأنسولين الخلقي (CHI) هو السبب الأكثر شيوعًا لنقص السكر في الدم المستمر في مرحلة الرضاعة/الطفولة وهو حالة خطيرة مرتبطة بالنوبات المتكررة الشديدة لنقص السكر في الدم بسبب عدم تنظيم إفراز الأنسولين. يعد التشخيص في الوقت المناسب والعلاج الفعال أمرًا بالغ الأهمية لمنع نقص السكر في الدم الحاد الذي قد يؤدي إلى مضاعفات عصبية مدى الحياة. في خلايا بيتا البنكرياسية، تعد قنوات K + (K ATP )الحساسة للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) منظمًا مركزيًا لإفراز الأنسولين الحيوي لتوازن الجلوكوز. العيوب الوراثية التي تؤدي إلى فقدان التعبير أو وظيفة قنوات K ATP هي السبب الأكثر شيوعًا لـ HI (K ATP - Hi). تم إحراز تقدم كبير في فهمنا لعلم الوراثة الجزيئية والفيزيولوجيا المرضية لـ K ATP - Hi في العقود الماضية ؛ ومع ذلك، لا يزال العلاج يمثل تحديًا، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض منتشر والذين لا يستجيبون لديازوكسيد منشط قناة K ATP. في هذه المراجعة، نناقش النهج والقيود الحالية على تشخيص وعلاج K ATP - Hi، ونقدم وجهات نظر حول الاستراتيجيات العلاجية البديلة.Translated Description (French)
L'hyperinsulinisme congénital (ICC) est la cause la plus fréquente d'hypoglycémie persistante dans la petite enfance/l'enfance et est une affection grave associée à de graves crises récurrentes d'hypoglycémie dues à une sécrétion d'insuline dérégulée. Un diagnostic en temps opportun et un traitement efficace sont essentiels pour prévenir une hypoglycémie grave pouvant entraîner des complications neurologiques à vie. Dans les cellules β pancréatiques, les canaux K + sensibles à l'adénosine triphosphate (ATP) (K ATP ) sont un régulateur central de la sécrétion d'insuline essentielle à l'homéostasie du glucose. Les défauts génétiques qui entraînent une perte d'expression ou de fonction des canaux K ATP sont la cause la plus fréquente d'IH (K ATP -HI). Beaucoup de progrès ont été réalisés dans notre compréhension de la génétique moléculaire et de la physiopathologie de K ATP -HI au cours des dernières décennies ; cependant, le traitement reste difficile, en particulier pour les patients atteints d'une maladie diffuse qui ne répondent pas au diazoxyde activateur du canal K ATP. Dans cette revue, nous discutons des approches actuelles et des limites du diagnostic et du traitement de K ATP -HI, et offrons des perspectives sur des stratégies thérapeutiques alternatives.Translated Description (Spanish)
El hiperinsulinismo congénito (ICC) es la causa más común de hipoglucemia persistente en la infancia/niñez y es una afección grave asociada con ataques recurrentes graves de hipoglucemia debido a la secreción desregulada de insulina. El diagnóstico oportuno y el tratamiento eficaz son cruciales para prevenir la hipoglucemia grave que puede conducir a complicaciones neurológicas de por vida. En las células β pancreáticas, los canales de K + (K ATP)sensibles al trifosfato de adenosina (ATP ) son un regulador central de la secreción de insulina vital para la homeostasis de la glucosa. Los defectos genéticos que conducen a la pérdida de expresión o función de los canales K ATP son la causa más común de HI (K ATP -HI). Se ha avanzado mucho en nuestra comprensión de la genética molecular y la fisiopatología de K ATP -HI en las últimas décadas; sin embargo, el tratamiento sigue siendo un desafío, en particular para los pacientes con enfermedad difusa que no responden al diazóxido activador del canal K ATP. En esta revisión, discutimos los enfoques actuales y las limitaciones en el diagnóstico y tratamiento de K ATP -HI, y ofrecemos perspectivas sobre estrategias terapéuticas alternativas.Files
pdf.pdf
Files
(4.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:a21ca66b0e7d2f04d82a5320199eacbd
|
4.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- طفرات قناة KATP في فرط الأنسولين الخلقي: التقدم والتحديات نحو العلاجات القائمة على الآلية
- Translated title (French)
- Mutations du canal KATP dans l'hyperinsulinisme congénital : progrès et défis vers des thérapies basées sur des mécanismes
- Translated title (Spanish)
- Mutaciones del canal KATP en el hiperinsulinismo congénito: progreso y desafíos hacia terapias basadas en mecanismos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4361225230
- DOI
- 10.3389/fendo.2023.1161117
References
- https://openalex.org/W1913532556
- https://openalex.org/W1948948243
- https://openalex.org/W1965209959
- https://openalex.org/W1965674436
- https://openalex.org/W1965882905
- https://openalex.org/W1973705361
- https://openalex.org/W1975863794
- https://openalex.org/W1977796924
- https://openalex.org/W1980659600
- https://openalex.org/W1985845050
- https://openalex.org/W1986381180
- https://openalex.org/W1986955459
- https://openalex.org/W1993768536
- https://openalex.org/W2000953043
- https://openalex.org/W2004984180
- https://openalex.org/W2005403326
- https://openalex.org/W2006426923
- https://openalex.org/W2014342680
- https://openalex.org/W2016061230
- https://openalex.org/W2022446120
- https://openalex.org/W2025639562
- https://openalex.org/W2029901313
- https://openalex.org/W2033349405
- https://openalex.org/W2047169350
- https://openalex.org/W2048406951
- https://openalex.org/W2049023341
- https://openalex.org/W2050888157
- https://openalex.org/W2057753663
- https://openalex.org/W2060543750
- https://openalex.org/W2063247572
- https://openalex.org/W2068901689
- https://openalex.org/W2070228899
- https://openalex.org/W2079099340
- https://openalex.org/W2080235261
- https://openalex.org/W2082648108
- https://openalex.org/W2083584165
- https://openalex.org/W2091862985
- https://openalex.org/W2094047221
- https://openalex.org/W2105848342
- https://openalex.org/W2108596571
- https://openalex.org/W2112713179
- https://openalex.org/W2115936507
- https://openalex.org/W2121070204
- https://openalex.org/W2123209655
- https://openalex.org/W2128552232
- https://openalex.org/W2131874671
- https://openalex.org/W2134991186
- https://openalex.org/W2135255747
- https://openalex.org/W2137740936
- https://openalex.org/W2139359616
- https://openalex.org/W2141591525
- https://openalex.org/W2144632824
- https://openalex.org/W2148959338
- https://openalex.org/W2150796852
- https://openalex.org/W2152275899
- https://openalex.org/W2154406386
- https://openalex.org/W2157399468
- https://openalex.org/W2162206731
- https://openalex.org/W2163874947
- https://openalex.org/W2277559429
- https://openalex.org/W2512152297
- https://openalex.org/W2532182121
- https://openalex.org/W2574882949
- https://openalex.org/W2575684964
- https://openalex.org/W2765575729
- https://openalex.org/W2767055126
- https://openalex.org/W2769967182
- https://openalex.org/W2790564647
- https://openalex.org/W2893122299
- https://openalex.org/W2914405972
- https://openalex.org/W2914881004
- https://openalex.org/W2944181892
- https://openalex.org/W2951502701
- https://openalex.org/W2963721661
- https://openalex.org/W2967551410
- https://openalex.org/W2970127806
- https://openalex.org/W2994138288
- https://openalex.org/W2999964792
- https://openalex.org/W3003989459
- https://openalex.org/W3004770467
- https://openalex.org/W3008025512
- https://openalex.org/W3025057809
- https://openalex.org/W3036186038
- https://openalex.org/W3095310576
- https://openalex.org/W3114594638
- https://openalex.org/W3120017741
- https://openalex.org/W3120153567
- https://openalex.org/W3132098122
- https://openalex.org/W3160597323
- https://openalex.org/W3200988331
- https://openalex.org/W3215438803
- https://openalex.org/W3216921603
- https://openalex.org/W4205602647
- https://openalex.org/W4213051090
- https://openalex.org/W4213247555
- https://openalex.org/W4213332437
- https://openalex.org/W4223969120
- https://openalex.org/W4232119336
- https://openalex.org/W4280543698
- https://openalex.org/W4280572430
- https://openalex.org/W4281749438
- https://openalex.org/W4281812377
- https://openalex.org/W4284696743
- https://openalex.org/W4285744413
- https://openalex.org/W4292693457
- https://openalex.org/W4294238118
- https://openalex.org/W4297518692
- https://openalex.org/W4310075648
- https://openalex.org/W4310565025
- https://openalex.org/W4321354440