Published January 1, 2022 | Version v1
Publication Metadata-only

CCDC106 promotes the proliferation and invasion of ovarian cancer cells by suppressing p21 transcription through a p53-independent pathway

Creators

  • 1. Zhengzhou University
  • 2. Hubei Academy of Agricultural Sciences
  • 3. Anhui Normal University
  • 4. Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
  • 5. Xinjiang Academy of Agricultural and Reclamation Science
  • 6. Second Military Medical University
  • 7. Peking University
  • 8. Sichuan University
  • 9. Shanghai Jiao Tong University
  • 10. Nankai University
  • 11. Beijing University of Chinese Medicine
  • 12. Capital University
  • 13. Capital Medical University
  • 14. University of Chinese Academy of Sciences
  • 15. Harbin Medical University
  • 16. Fujian Normal University
  • 17. Northeast Forestry University
  • 18. Shenyang Pharmaceutical University
  • 19. China-Japan Friendship Hospital
  • 20. Nanfang Hospital
  • 21. Center for NanoScience
  • 22. National Center for Nanoscience and Technology
  • 23. Xi'an Jiaotong University
  • 24. First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
  • 25. Guangzhou Medical University
  • 26. Peking Union Medical College Hospital
  • 27. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
  • 28. Winneshiek Medical Center
  • 29. Yibin University
  • 30. Center for Biologics Evaluation and Research
  • 31. First Affiliated Hospital of GuangXi Medical University
  • 32. Wuhan Institute of Virology
  • 33. Shenzhen Center for Disease Control and Prevention
  • 34. Northeast Agricultural University
  • 35. Nanchang University
  • 36. Guizhou Provincial People's Hospital
  • 37. Third Affiliated Hospital of Nanchang University
  • 38. Central South University
  • 39. China Agricultural University
  • 40. The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 41. Tongji University
  • 42. Jackson Laboratory
  • 43. China Three Gorges University
  • 44. Hunan Agricultural University
  • 45. Shenzhen University
  • 46. Southern University of Science and Technology
  • 47. Wright State University
  • 48. Shandong University
  • 49. Nanjing Agricultural University
  • 50. Hubei University
  • 51. Nanjing Forestry University
  • 52. University of Maryland, Baltimore
  • 53. Hunan Normal University
  • 54. North China University of Water Resources and Electric Power
  • 55. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
  • 56. First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • 57. Chinese PLA General Hospital
  • 58. Xuzhou Medical College
  • 59. Chinese Research Academy of Environmental Sciences
  • 60. Sichuan Center for Disease Control and Prevention
  • 61. Hainan University
  • 62. Tangshan Gongren Hospital
  • 63. Shandong Agricultural University
  • 64. Lund University
  • 65. Fudan University Shanghai Cancer Center
  • 66. Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
  • 67. First Affiliated Hospital of Jiamusi University
  • 68. Chinese Academy of Tropical Agricultural Sciences
  • 69. Fairy Lake Botanical Garden
  • 70. Wenzhou Medical University
  • 71. Zhejiang Taizhou Hospital
  • 72. Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University
  • 73. Sun Yat-sen University Cancer Center
  • 74. Wuhan University
  • 75. Yichang Central People's Hospital
  • 76. Sichuan Agricultural University
  • 77. London School of Hygiene & Tropical Medicine
  • 78. Sun Yat-sen University
  • 79. Saarland University
  • 80. Tsinghua University
  • 81. University of British Columbia
  • 82. Emory University
  • 83. BGI Group (China)

Description

Ovarian cancers are the major cause of mortality for women worldwide. This study was aimed to elucidate the biological activities of CCDC106 in the proliferation and invasion of mutant p53 and of wild-type p53 ovarian cancer cells. CAOV3 (mutant p53) cells showed high expression levels of CCDC106, but it was expressed at low levels in SKOV3 (mutant p53) and in A2780 (wild-type p53) cells. The overexpression of CCDC106 promoted the expression of proliferation markers (cyclin family members), invasion and Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) markers (claudin-1, claudin-4, N-cadherin, snail, slug) while the knockdown of CCDC106 inhibited their expression in mutant p53 cells but not in wild-type p53 cells. Treatment with a CK2 inhibitor blocked the translocation of CCDC106 into the nuclei of mutant p53 cells. Immunoprecipitation assays confirmed that ATF4 is a potential binding partner of CCDC106. The overexpression of CCDC106 reduced p21 and p27 protein expression levels while treatment with an ATF4 siRNA rescued their expression. The overexpression of CCDC106 promoted colony formation and invasion of mutant p53 cells, which was suppressed by treatment with an ATF4 siRNA. Immunohistochemistry results showed that CCDC106 and ATF4 are expressed at high levels but p21 is expressed at low levels in FIGO III–IV stage and in mutant p53 ovarian cancer samples. A significant association between poor overall survival and high CCDC106 and ATF4 expression levels was observed in human ovarian cancer samples. In conclusion, CCDC106 promotes proliferation, invasion and EMT of mutant p53 ovarian cancer cells via the ATF4 mediated inhibition of p21.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

سرطان المبيض هو السبب الرئيسي لوفيات النساء في جميع أنحاء العالم. تهدف هذه الدراسة إلى توضيح الأنشطة البيولوجية لـ CCDC106 في تكاثر وغزو p53 الطافرة وخلايا سرطان المبيض من النوع البري p53. أظهرت خلايا CAOV3 (طفرة p53) مستويات تعبير عالية من CCDC106، ولكن تم التعبير عنها عند مستويات منخفضة في خلايا SKOV3 (طفرة p53) وفي خلايا A2780 (من النوع البري p53). شجع التعبير المفرط عن CCDC106 على التعبير عن علامات الانتشار (أفراد عائلة السيكلين) والغزو وعلامات الانتقال الظهاري إلى المتوسط (كلودين-1، كلودين-4، N - cadherin، الحلزون، سبيكة) في حين أن الضربة القاضية لـ CCDC106 حالت دون التعبير عنها في خلايا p53 الطافرة ولكن ليس في خلايا p53 من النوع البري. منع العلاج باستخدام مثبط CK2 انتقال CCDC106 إلى نوى خلايا p53 الطافرة. أكدت فحوصات الترسيب المناعي أن ATF4 هو شريك ملزم محتمل لـ CCDC106. أدى التعبير المفرط عن CCDC106 إلى تقليل مستويات التعبير عن البروتين p21 و p27 بينما أنقذ العلاج باستخدام ATF4 siRNA التعبير. شجع التعبير المفرط عن CCDC106 على تكوين مستعمرة وغزو خلايا p53 الطافرة، والتي تم قمعها عن طريق العلاج باستخدام ATF4 siRNA. أظهرت نتائج الكيمياء النسيجية المناعية أن CCDC106 و ATF4 يتم التعبير عنهما عند مستويات عالية ولكن يتم التعبير عن p21 عند مستويات منخفضة في مرحلة الشكل III - IV وفي عينات سرطان المبيض p53 الطافرة. لوحظ وجود ارتباط كبير بين ضعف البقاء العام وارتفاع مستويات التعبير CCDC106 و ATF4 في عينات سرطان المبيض البشري. في الختام، يعزز CCDC106 انتشار وغزو وفرق الطوارئ الطبية لخلايا سرطان المبيض p53 الطافرة عن طريق تثبيط ATF4 بوساطة p21.

Translated Description (French)

Les cancers de l'ovaire sont la principale cause de mortalité chez les femmes dans le monde. Cette étude visait à élucider les activités biologiques de CCDC106 dans la prolifération et l'invasion des cellules mutantes p53 et des cellules cancéreuses ovariennes p53 de type sauvage. Les cellules CAOV3 (p53 mutantes) ont montré des niveaux d'expression élevés de CCDC106, mais il a été exprimé à de faibles niveaux dans les cellules SKOV3 (p53 mutantes) et dans les cellules A2780 (p53 de type sauvage). La surexpression de CCDC106 a favorisé l'expression de marqueurs de prolifération (membres de la famille des cyclines), d'invasion et de marqueurs de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) (claudine-1, claudine-4, N-cadhérine, escargot, limace) tandis que la suppression de CCDC106 a inhibé leur expression dans les cellules p53 mutantes mais pas dans les cellules p53 de type sauvage. Le traitement avec un inhibiteur de CK2 a bloqué la translocation de CCDC106 dans les noyaux des cellules p53 mutantes. Les tests d'immunoprécipitation ont confirmé que l'ATF4 est un partenaire de liaison potentiel du CCDC106. La surexpression de CCDC106 a réduit les niveaux d'expression des protéines p21 et p27 tandis que le traitement avec un ARNsi ATF4 a sauvé leur expression. La surexpression de CCDC106 a favorisé la formation de colonies et l'invasion de cellules p53 mutantes, qui a été supprimée par un traitement avec un ARNsi ATF4. Les résultats de l'immunohistochimie ont montré que CCDC106 et ATF4 sont exprimés à des niveaux élevés mais que p21 est exprimé à de faibles niveaux au stade FIGO III–IV et dans des échantillons de cancer de l'ovaire p53 mutant. Une association significative entre une faible survie globale et des niveaux élevés d'expression de CCDC106 et d'ATF4 a été observée dans des échantillons de cancer de l'ovaire humain. En conclusion, CCDC106 favorise la prolifération, l'invasion et l'EMT des cellules cancéreuses ovariennes p53 mutantes via l'inhibition de p21 médiée par ATF4.

Translated Description (Spanish)

Los cánceres de ovario son la principal causa de mortalidad para las mujeres en todo el mundo. Este estudio tuvo como objetivo dilucidar las actividades biológicas de CCDC106 en la proliferación e invasión de p53 mutante y de células de cáncer de ovario p53 de tipo salvaje. Las células CAOV3 (p53 mutante) mostraron altos niveles de expresión de CCDC106, pero se expresó a niveles bajos en células SKOV3 (p53 mutante) y en células A2780 (p53 de tipo salvaje). La sobreexpresión de CCDC106 promovió la expresión de marcadores de proliferación (miembros de la familia de las ciclinas), la invasión y los marcadores de transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) (claudina-1, claudina-4, N-cadherina, caracol, babosa), mientras que la inactivación de CCDC106 inhibió su expresión en células p53 mutantes, pero no en células p53 de tipo salvaje. El tratamiento con un inhibidor de CK2 bloqueó la translocación de CCDC106 en los núcleos de las células p53 mutantes. Los ensayos de inmunoprecipitación confirmaron que ATF4 es un posible compañero de unión de CCDC106. La sobreexpresión de CCDC106 redujo los niveles de expresión de las proteínas p21 y p27, mientras que el tratamiento con un ARNip de ATF4 rescató su expresión. La sobreexpresión de CCDC106 promovió la formación de colonias y la invasión de células p53 mutantes, que se suprimió mediante el tratamiento con un ARNip de ATF4. Los resultados de inmunohistoquímica mostraron que CCDC106 y ATF4 se expresan a niveles altos, pero p21 se expresa a niveles bajos en el ESTADIO FIGO III–IV y en muestras de cáncer de ovario p53 mutante. Se observó una asociación significativa entre la supervivencia general deficiente y los altos niveles de expresión de CCDC106 y ATF4 en muestras de cáncer de ovario humano. En conclusión, CCDC106 promueve la proliferación, invasión y EMT de células de cáncer de ovario p53 mutantes a través de la inhibición de p21 mediada por ATF4.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
CCDC106 يعزز انتشار وغزو خلايا سرطان المبيض عن طريق قمع النسخ p21 من خلال مسار مستقل p53
Translated title (French)
CCDC106 favorise la prolifération et l'invasion des cellules cancéreuses de l'ovaire en supprimant la transcription p21 par une voie indépendante de p53
Translated title (Spanish)
CCDC106 promueve la proliferación e invasión de células de cáncer de ovario mediante la supresión de la transcripción de p21 a través de una vía independiente de p53

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4394493568
DOI
10.6084/m9.figshare.19681756

Is supplement to
https://openalex.org/W4391375266 (Other)
https://openalex.org/W2788277189 (Other)
https://openalex.org/W2130076355 (Other)
https://openalex.org/W2119695867 (Other)
https://openalex.org/W2082860237 (Other)
https://openalex.org/W2046158694 (Other)
https://openalex.org/W2013243191 (Other)
https://openalex.org/W1993764875 (Other)
https://openalex.org/W1990804418 (Other)
https://openalex.org/W1971568933 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China