Published August 28, 2023 | Version v1
Publication Open

Monocytes subsets altered distribution and dysregulated plasma hsa-miR-21-5p and hsa-miR-155-5p in HCV-linked liver cirrhosis progression to hepatocellular carcinoma

Creators

  • 1. Al Azhar University
  • 2. Menoufia University
  • 3. Ain Shams University
  • 4. Mansoura University
  • 5. Leipzig University
  • 6. Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne

Description

The authors aim to investigate the altered monocytes subsets distribution in liver cirrhosis (LC) and subsequent hepatocellular carcinoma (HCC) in association with the expression level of plasma Homo sapiens (has)-miR-21-5p and hsa-miR-155-5p. A step toward non-protein coding (nc) RNA precision medicine based on the immune perturbation manifested as altered monocytes distribution, on top of LC and HCC.Seventy-nine patients diagnosed with chronic hepatitis C virus (CHCV) infection with LC were enrolled in the current study. Patients were sub-classified into LC group without HCC (n = 40), LC with HCC (n = 39), and 15 apparently healthy controls. Monocyte subsets frequencies were assessed by flow cytometry. Real-time quantitative PCR was used to measure plasma hsa-miR-21-5p and hsa-miR-155-5p expression.Hsa-miR-21-5p correlated with intermediate monocytes (r = 0.30, p = 0.007), while hsa-miR-155-5p negatively correlated with non-classical monocytes (r = - 0.316, p = 0.005). ROC curve analysis revealed that combining intermediate monocytes frequency and hsa-miR-21 yielded sensitivity = 79.5%, specificity = 75%, and AUC = 0.84. In comparison, AFP yielded a lower sensitivity = 69% and 100% specificity with AUC = 0.85. Logistic regression analysis proved that up-regulation of intermediate monocytes frequency and hsa-miR-21-5p were independent risk factors for LC progression to HCC, after adjustment for co-founders.Monocyte subsets differentiation in HCC was linked to hsa-miR-21-5p and hsa-miR-155-5p. Combined up-regulation of intermediate monocytes frequency and hsa-miR-21-5p expression could be considered a sensitive indicator of LC progression to HCC. Circulating intermediate monocytes and hsa-miR-21-5p were independent risk factors for HCC evolution, clinically and in silico proved.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يهدف المؤلفون إلى التحقيق في توزيع المجموعات الفرعية المتغيرة للخلايا الأحادية في تليف الكبد (LC) وسرطان الكبد اللاحق (HCC) بالاقتران مع مستوى التعبير عن البلازما Homo sapiens (HAS) - MiR -21-5 p و hsa - miR -155-5 p. خطوة نحو الطب الدقيق للحمض النووي الريبي غير المشفر للبروتين (nc) بناءً على الاضطراب المناعي الذي يتجلى في توزيع الخلايا الأحادية المتغيرة، بالإضافة إلى LC و HCC. تم تسجيل تسعة وسبعين مريضًا تم تشخيص إصابتهم بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (CHCV) مع LC في الدراسة الحالية. تم تصنيف المرضى إلى مجموعة LC دون HCC (n = 40)، LC مع HCC (n = 39)، و 15 ضوابط صحية على ما يبدو. تم تقييم ترددات المجموعات الفرعية أحادية الخلية عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الفعلي لقياس تعبير البلازما hsa - miR -21-5 p و hsa - miR -155-5 p. يرتبط hsa - miR -21-5 p بالخلايا الأحادية الوسيطة (r = 0.30، p = 0.007)، بينما يرتبط hsa - miR -155-5 p سلبًا بالخلايا الأحادية غير الكلاسيكية (r = - 0.316، p = 0.005). كشف تحليل منحنى ROC أن الجمع بين تردد الخلايا الأحادية الوسيطة و hsa - miR -21 أدى إلى حساسية = 79.5 ٪، والنوعية = 75 ٪، و AUC = 0.84. وبالمقارنة، أعطت وكالة فرانس برس حساسية أقل = 69 ٪ ونوعية 100 ٪ مع منطقة تحت المنحنى = 0.85. أثبت تحليل الانحدار اللوجستي أن التنظيم العلوي لتردد الخلايا الأحادية الوسيطة و hsa - miR -21-5 p كانت عوامل خطر مستقلة لتقدم LC إلى HCC، بعد التعديل للمؤسسين المشاركين. تم ربط تمايز المجموعات الفرعية من الخلايا الأحادية في HCC بـ hsa - miR -21-5 p و hsa - miR -155-5 p. يمكن اعتبار التنظيم المركب لتردد الخلايا الأحادية الوسيطة وتعبير hsa - miR -21-5 p مؤشرًا حساسًا لتقدم LC إلى HCC. كانت الخلايا الأحادية الوسيطة المتداولة و hsa - miR -21-5 p عوامل خطر مستقلة لتطور HCC، ثبت سريريًا وفي السيليكو.

Translated Description (French)

Les auteurs visent à étudier la distribution modifiée des sous-ensembles de monocytes dans la cirrhose du foie (LC) et le carcinome hépatocellulaire (CHC) subséquent en association avec le niveau d'expression de l'Homo sapiens (has)-miR-21-5p et hsa-miR-155-5p plasmatique. Une étape vers une médecine de précision de l'ARN non codant pour les protéines (nc) basée sur la perturbation immunitaire se manifestant par une modification de la distribution des monocytes, en plus de la LC et du CHCC. Soixante-dix-neuf patients diagnostiqués avec une infection chronique par le virus de l'hépatite C (CHCV) avec LC ont été recrutés dans la présente étude. Les patients ont été sous-classés dans le groupe CL sans CHC (n = 40), CL avec CHC (n = 39) et 15 témoins apparemment sains. Les fréquences des sous-ensembles de monocytes ont été évaluées par cytométrie de flux. La PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour mesurer l'expression plasmatique de hsa-miR-21-5p et hsa-miR-155-5p. Hsa-miR-21-5p était en corrélation avec les monocytes intermédiaires (r = 0,30, p = 0,007), tandis que hsa-miR-155-5p était en corrélation négative avec les monocytes non classiques (r = - 0,316, p = 0,005). L'analyse de la courbe roc a révélé que la combinaison de la fréquence des monocytes intermédiaires et de hsa-miR-21 donnait une sensibilité = 79,5 %, une spécificité = 75 % et une ASC = 0,84. En comparaison, l'AFP a donné une sensibilité plus faible = 69 % et une spécificité de 100 % avec une ASC = 0,85. L'analyse de régression logistique a prouvé que la régulation positive de la fréquence des monocytes intermédiaires et de hsa-miR-21-5p étaient des facteurs de risque indépendants de progression de la LC vers le CHC, après ajustement pour les co-fondateurs. La différenciation des sous-ensembles de monocytes dans le CHC était liée à hsa-miR-21-5p et hsa-miR-155-5p. La régulation positive combinée de la fréquence des monocytes intermédiaires et de l'expression de hsa-miR-21-5p pourrait être considérée comme un indicateur sensible de la progression de la LC vers le CHC. Les monocytes intermédiaires circulants et hsa-miR-21-5p étaient des facteurs de risque indépendants de l'évolution du CHC, cliniquement et in silico prouvés.

Translated Description (Spanish)

Los autores tienen como objetivo investigar la distribución alterada de los subconjuntos de monocitos en la cirrosis hepática (LC) y el posterior carcinoma hepatocelular (HCC) en asociación con el nivel de expresión plasmática de Homo sapiens (has)-miR-21-5p y hsa-miR-155-5p. Un paso hacia la medicina de precisión de ARN no codificante de proteínas (nc) basada en la perturbación inmune manifestada como distribución alterada de monocitos, además de LC y HCC. Setenta y nueve pacientes diagnosticados con infección crónica por el virus de la hepatitis C (CHCV) con LC se inscribieron en el estudio actual. Los pacientes se subclasificaron en el grupo LC sin CHC (n = 40), LC con CHC (n = 39) y 15 controles aparentemente sanos. Las frecuencias de los subconjuntos de monocitos se evaluaron mediante citometría de flujo. Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real para medir la expresión plasmática de hsa-miR-21-5p y hsa-miR-155-5p. Hsa-miR-21-5p se correlacionó con monocitos intermedios (r = 0,30, p = 0,007), mientras que hsa-miR-155-5p se correlacionó negativamente con monocitos no clásicos (r = - 0,316, p = 0,005). El análisis de la curva Roc reveló que la combinación de la frecuencia de monocitos intermedios y hsa-miR-21 produjo sensibilidad = 79.5%, especificidad = 75% y AUC = 0.84. En comparación, la AFP produjo una menor sensibilidad = 69% y una especificidad del 100% con AUC = 0.85. El análisis de regresión logística demostró que la regulación positiva de la frecuencia de monocitos intermedios y hsa-miR-21-5p eran factores de riesgo independientes para la progresión de LC a CHC, después del ajuste para los cofundadores. La diferenciación de subconjuntos de monocitos en CHC se relacionó con hsa-miR-21-5p y hsa-miR-155-5p. La regulación al alza combinada de la frecuencia de monocitos intermedios y la expresión de hsa-miR-21-5p podría considerarse un indicador sensible de la progresión de LC a CHC. Los monocitos intermedios circulantes y hsa-miR-21-5p fueron factores de riesgo independientes para la evolución del CHC, clínicamente probados e in silico.

Files

s00432-023-05313-w.pdf.pdf

Files (1.7 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:11f0692c041c835b1adc8175ce8447e8
1.7 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مجموعات فرعية من الخلايا الأحادية غيرت التوزيع وخلل في تنظيم البلازما hsa - miR -21-5 p و hsa - miR -155-5 p في تطور تليف الكبد المرتبط بفيروس التهاب الكبد الوبائي إلى سرطان الخلايا الكبدية
Translated title (French)
Les sous-ensembles de monocytes ont altéré la distribution et dérégulé le plasma hsa-miR-21-5p et hsa-miR-155-5p dans la progression de la cirrhose du foie liée au VHC vers le carcinome hépatocellulaire
Translated title (Spanish)
Los subconjuntos de monocitos alteraron la distribución y desregularon el plasma hsa-miR-21-5p y hsa-miR-155-5p en la progresión de la cirrosis hepática ligada al VHC a carcinoma hepatocelular

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4386209823
DOI
10.1007/s00432-023-05313-w

Is supplement to
https://openalex.org/W4206525806 (Other)
https://openalex.org/W2897950993 (Other)
https://openalex.org/W2686495328 (Other)
https://openalex.org/W2417822880 (Other)
https://openalex.org/W2412414326 (Other)
https://openalex.org/W2402703564 (Other)
https://openalex.org/W2388479797 (Other)
https://openalex.org/W2357755457 (Other)
https://openalex.org/W2259240001 (Other)
https://openalex.org/W2147058584 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1513427769
  • https://openalex.org/W1964982241
  • https://openalex.org/W1971781819
  • https://openalex.org/W1978081390
  • https://openalex.org/W2027064904
  • https://openalex.org/W2045533602
  • https://openalex.org/W2051678809
  • https://openalex.org/W2053584816
  • https://openalex.org/W2068950777
  • https://openalex.org/W2108670276
  • https://openalex.org/W2155444336
  • https://openalex.org/W2231409040
  • https://openalex.org/W2280057995
  • https://openalex.org/W2322699525
  • https://openalex.org/W2334082682
  • https://openalex.org/W2421365919
  • https://openalex.org/W2566106616
  • https://openalex.org/W2574861499
  • https://openalex.org/W2599822883
  • https://openalex.org/W2611433017
  • https://openalex.org/W2618731628
  • https://openalex.org/W2620464294
  • https://openalex.org/W2741649260
  • https://openalex.org/W2752211585
  • https://openalex.org/W2760098333
  • https://openalex.org/W2795066305
  • https://openalex.org/W2795591809
  • https://openalex.org/W2888288283
  • https://openalex.org/W2902652978
  • https://openalex.org/W2906975348
  • https://openalex.org/W2913284237
  • https://openalex.org/W2917277724
  • https://openalex.org/W2938480747
  • https://openalex.org/W2947215004
  • https://openalex.org/W2955441746
  • https://openalex.org/W2957445014
  • https://openalex.org/W2959092261
  • https://openalex.org/W2966421713
  • https://openalex.org/W2982161529
  • https://openalex.org/W3005961896
  • https://openalex.org/W3014664314
  • https://openalex.org/W3014666919
  • https://openalex.org/W3028134915
  • https://openalex.org/W3081287388
  • https://openalex.org/W3084261392
  • https://openalex.org/W3095032159
  • https://openalex.org/W3096468326
  • https://openalex.org/W3108236962
  • https://openalex.org/W3110619912
  • https://openalex.org/W3121400137
  • https://openalex.org/W3144045570
  • https://openalex.org/W3154879359
  • https://openalex.org/W3165314067
  • https://openalex.org/W3189480942
  • https://openalex.org/W3191338970
  • https://openalex.org/W3211050508
  • https://openalex.org/W4205463334
  • https://openalex.org/W4211165623
  • https://openalex.org/W4226055319
  • https://openalex.org/W4229444156
  • https://openalex.org/W4282935057
  • https://openalex.org/W4282964018
  • https://openalex.org/W4302275569
  • https://openalex.org/W4306353209
  • https://openalex.org/W4306840211
  • https://openalex.org/W4307808897
  • https://openalex.org/W4307839779
  • https://openalex.org/W4311825484
  • https://openalex.org/W4319317578