Published January 3, 2012
| Version v1
Publication
Open
siRNA against presenilin 1 (PS1) down regulates amyloid β42 production in IMR-32 cells
- 1. Post Graduate Institute of Medical Education and Research
Description
One of the pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD) is the deposition of the ~4 kDa amyloid β protein (Aβ) within lesions known as senile plaques. Aβ is also deposited in the walls of cerebral blood vessels in many cases of AD. A substantial proportion of the Aβ that accumulates in the AD brain is deposited as Amyloid, which is highly insoluble, proteinaceous material with a β-pleated-sheet conformation and deposited extracellularly in the form of 5-10 nm wide straight fibrils. As γ-secretase catalyzes the final cleavage that releases the Aβ42 or 40 from amyloid β -protein precursor (APP), therefore, it is a potential therapeutic target for the treatment of AD. γ-Secretase cleavage is performed by a high molecular weight protein complex containing presenilins (PSs), nicastrin, Aph-1 and Pen-2. Previous studies have demonstrated that the presenilins (PS1 and PS2) are critical components of a large enzyme complex that performs γ-secretase cleavage.In this study we used RNA interference (RNAi) technology to examine the effects of small-interfering RNA (siRNA) against PS1 on expression levels of PS1 and Aβ42 in IMR-32 Cells using RTPCR, western blotting and immunofluorescence techniques.The results of the present study showed down regulation of PS1 and Aβ42 in IMR32 cells transfected with siRNA against PS1.Our results substantiate the concept that PS1 is involved in γ-secretase activity and provides the rationale for therapeutic strategies aimed at influencing Aβ42 production.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
واحدة من السمات المميزة المرضية لمرض الزهايمر (AD) هو ترسب ~4 كيلو دالتون بروتين أميلويد بيتا (Aβ) داخل الآفات المعروفة باسم لويحات الشيخوخة. يترسب Aβ أيضًا في جدران الأوعية الدموية الدماغية في العديد من حالات الزهايمر. يتم ترسيب نسبة كبيرة من Aβ التي تتراكم في الدماغ AD كمادة أميلويد، وهي مادة بروتينية غير قابلة للذوبان للغاية مع تشكيل ورقة مطوية β وترسب خارج الخلية في شكل ألياف مستقيمة بعرض 5-10 نانومتر. نظرًا لأن γ - Secretase يحفز الانقسام النهائي الذي يحرر Aβ 42 أو 40 من سلائف بروتين الأميلويد β (APP)، فهو هدف علاجي محتمل لعلاج مرض الزهايمر. يتم إجراء انقسام γ - Secretase بواسطة مركب بروتين عالي الوزن الجزيئي يحتوي على البريزينيلين (PSs) والنيكاسترين و Aph -1 و Pen -2. أظهرت الدراسات السابقة أن البريزينيلين (PS1 و PS2) هي مكونات حاسمة لمركب إنزيم كبير يؤدي إلى انقسام γ - Secretase. في هذه الدراسة، استخدمنا تقنية تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) لفحص تأثيرات الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA) ضد PS1 على مستويات التعبير عن PS1 و Aβ 42 في خلايا IMR -32 باستخدام تقنيات RTPCR والنشاف الغربي والتألق المناعي. أظهرت نتائج هذه الدراسة انخفاض تنظيم PS1 و Aβ 42 في خلايا IMR32 المصابة بـ siRNA ضد PS1. تثبت نتائجنا المفهوم القائل بأن PS1 يشارك في نشاط γ - Secretase ويوفر الأساس المنطقي للاستراتيجيات العلاجية التي تهدف إلى التأثير على إنتاج Aβ 42.Translated Description (French)
L'une des caractéristiques pathologiques de la maladie d'Alzheimer (MA) est le dépôt de la protéine β amyloïde (Aβ) d'environ4 kDa dans des lésions connues sous le nom de plaques séniles. Dans de nombreux cas de DA, l'Aβ se dépose également dans les parois des vaisseaux sanguins cérébraux. Une proportion substantielle de l'Aβ qui s'accumule dans le cerveau AD est déposée sous forme d'amyloïde, qui est un matériau protéique hautement insoluble avec une conformation de feuille plissée β et déposé extracellulairement sous la forme de fibrilles droites de 5 à 10 nm de large. Comme la γ-sécrétase catalyse le clivage final qui libère l'Aβ42 ou 40 du précurseur de la β-protéine amyloïde (APP), il s'agit donc d'une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de la MA. Le clivage de la γ-sécrétase est effectué par un complexe protéique de haut poids moléculaire contenant des présénilines (PS), de la nicastrine, de l'Aph-1 et de la Pen-2. Des études antérieures ont démontré que les présénilines (PS1 et PS2) sont des composants essentiels d'un grand complexe enzymatique qui effectue le clivage de la γ-sécrétase. Dans cette étude, nous avons utilisé la technologie d'interférence ARN (ARNi) pour examiner les effets des petits ARN interférents (ARNsi) contre la PS1 sur les niveaux d'expression de la PS1 et de l'Aβ42 dans les cellules IMR-32 à l'aide de techniques de RTPCR, de transfert Western et d'immunofluorescence. Les résultats de la présente étude ont montré une régulation de la PS1 et de l'Aβ42 dans les cellules IMR32 transfectées avec l'ARNsi contre la PS1. Nos résultats corroborent le concept selon lequel la PS1 est impliquée dans l'activité de la γ-sécrétase et fournissent la justification des stratégies thérapeutiques visant à influencer la production de l'Aβ42.Translated Description (Spanish)
Una de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la deposición de la proteína β amiloide (Aβ) de ~4 kDa dentro de las lesiones conocidas como placas seniles. Aβ también se deposita en las paredes de los vasos sanguíneos cerebrales en muchos casos de EA. Una proporción sustancial de la Aβ que se acumula en el cerebro con EA se deposita como amiloide, que es un material proteico altamente insoluble con una conformación de lámina plisada β y se deposita extracelularmente en forma de fibrillas rectas de 5-10 nm de ancho. Como la γ-secretasa cataliza la escisión final que libera el Aβ42 o 40 del precursor de la proteína β-amiloide (APP), por lo tanto, es una posible diana terapéutica para el tratamiento de la EA. La escisión de la γ-secretasa se realiza mediante un complejo proteico de alto peso molecular que contiene presenilinas (PS), nicastrina, Aph-1 y Pen-2. Estudios previos han demostrado que las presenilinas (PS1 y PS2) son componentes críticos de un gran complejo enzimático que realiza la escisión de la γ-secretasa. En este estudio, utilizamos la tecnología de interferencia de ARN (ARNi) para examinar los efectos del ARN de interferencia pequeña (ARNip) contra PS1 en los niveles de expresión de PS1 y Aβ42 en células IMR-32 mediante RTPCR, transferencia Western y técnicas de inmunofluorescencia. Los resultados del presente estudio mostraron una regulación negativa de PS1 y Aβ42 en células IMR32 transfectadas con ARNip contra PS1. Nuestros resultados corroboran el concepto de que PS1 está involucrada en la actividad de la γ-secretasa y proporciona la justificación de las estrategias terapéuticas destinadas a influir en la producción de Aβ42.Files
1423-0127-19-2.pdf
Files
(2.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cccace0bd50cf847f01b9c73ceb782d0
|
2.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يعمل سيرنا ضد بريسينيلين 1 (PS1) على تقليل إنتاج أميلويد بيتا 42 في خلايا IMR -32
- Translated title (French)
- le siRNA contre la préséniline 1 (PS1) régule la production de β42 amyloïde dans les cellules IMR-32
- Translated title (Spanish)
- el ARNip contra la presenilina 1 (PS1) regula a la baja la producción de amiloide β42 en las células IMR-32
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2167356224
- DOI
- 10.1186/1423-0127-19-2
References
- https://openalex.org/W1480987708
- https://openalex.org/W1534001036
- https://openalex.org/W1655404681
- https://openalex.org/W1675105744
- https://openalex.org/W1974130870
- https://openalex.org/W1975492746
- https://openalex.org/W1988142389
- https://openalex.org/W1992779462
- https://openalex.org/W2000582255
- https://openalex.org/W2004305803
- https://openalex.org/W2029205666
- https://openalex.org/W2037440669
- https://openalex.org/W2039069312
- https://openalex.org/W2067521893
- https://openalex.org/W2075604126
- https://openalex.org/W2077674018
- https://openalex.org/W2096410114
- https://openalex.org/W2101077392
- https://openalex.org/W2107508122
- https://openalex.org/W2131819352
- https://openalex.org/W2146138017
- https://openalex.org/W2154196079
- https://openalex.org/W2156910937
- https://openalex.org/W2162815565
- https://openalex.org/W2775777157