Published April 16, 2024 | Version v1
Publication Open

Higher correlation between neutralizing antibodies and surrogate neutralizing or binding antibodies in COVID-19 patients than vaccine recipients

Creators

  • 1. Mahidol University
  • 2. Ministry of Public Health
  • 3. Siriraj Hospital
  • 4. Rajavithi Hospital
  • 5. Department of Disease Control

Description

This study determined the seropositive rates and levels of antibodies to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 in 50 patients and 108 vaccinees using microneutralization test (MNT), surrogate virus neutralization test (sVNT), chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA), and electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA). MNT, as the reference method, employed living clade S and Delta viruses to measure neutralizing (NT) antibodies, while sVNT employed wild type strain and Delta receptor-binding domains (RBD) as the test antigens to measure sVNT antibodies. CMIA and ECLIA employed only one version of RBD to measure the binding antibodies. Our study performed S gene sequencing of the test virus to exclude undesired mutants that might lead to changes in antibody levels in MNT assay. We showed that spike protein amino acid sequences of our Delta virus contained 13 amino acid changes, with 3 related to the reduced neutralization. The MNT assay showed a significant reduction in seropositive rates and antibody levels in the patients' sera when the Delta variant replaced clade S as the test virus. In contrast, the seropositive rates determined by sVNT assay using wild type strain RBD and Delta RBD were non-significantly different, suggesting that sVNT assay could not identify the difference between the antigenicity of wild type RBD and Delta RBD. Furthermore, the correlation between the levels of NT and sVNT antibodies was moderate with the patients' sera but modest with the post-vaccination sera. The seropositive rates in the patients, as determined by CMIA or ECLIA, were not different from the MNT assay using clade S, but not Delta, as the test virus. In all analyses, the correlations between the antibody levels measured by MNT and the other 3 assays were modest to moderate, with the r -values of 0.3500–0.7882.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

حددت هذه الدراسة معدلات ومستويات الأجسام المضادة لفيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة في 50 مريضًا و 108 لقاحًا باستخدام اختبار التحييد الدقيق (MNT)، واختبار تحييد الفيروس البديل (sVNT)، والمقايسة المناعية للجسيمات الدقيقة الكيميائية (CMIA)، والمقايسة المناعية للتألق الكهربي (ECLIA). استخدم MNT، كطريقة مرجعية، فيروسات الفرع S و Delta الحية لقياس الأجسام المضادة المعادلة (NT)، بينما استخدم sVNT سلالة من النوع البري ومجالات ربط مستقبلات الدلتا (RBD) كمستضدات اختبار لقياس الأجسام المضادة لـ sVNT. استخدمت CMIA و ECLIA إصدارًا واحدًا فقط من RBD لقياس الأجسام المضادة الملزمة. أجرت دراستنا تسلسل الجين S لفيروس الاختبار لاستبعاد الطفرات غير المرغوب فيها التي قد تؤدي إلى تغييرات في مستويات الأجسام المضادة في اختبار MNT. أظهرنا أن تسلسلات الأحماض الأمينية البروتينية السنبلة لفيروس دلتا لدينا تحتوي على 13 تغييرًا في الأحماض الأمينية، مع 3 تتعلق بانخفاض التحييد. أظهر اختبار MNT انخفاضًا كبيرًا في معدلات إيجابية المصل ومستويات الأجسام المضادة في مصل المرضى عندما حل متغير دلتا محل CLADE S كفيروس الاختبار. في المقابل، كانت المعدلات الإيجابية المصلية التي حددها اختبار sVNT باستخدام نطاق ارتباط مستقبلات السلالة البرية ونطاق ارتباط مستقبلات سلالة دلتا مختلفة بشكل غير ملحوظ، مما يشير إلى أن اختبار sVNT لا يمكنه تحديد الفرق بين مستضد نطاق ارتباط مستقبلات السلالة البرية ونطاق ارتباط مستقبلات سلالة دلتا. علاوة على ذلك، كان الارتباط بين مستويات الأجسام المضادة NT و sVNT معتدلاً مع مصل المريض ولكنه متواضع مع مصل ما بعد التطعيم. لم تكن معدلات إيجابية المصل في المرضى، كما هو محدد من قبل CMIA أو ECLIA، مختلفة عن اختبار MNT باستخدام CLADE S، ولكن ليس دلتا، كفيروس الاختبار. في جميع التحليلات، كانت الارتباطات بين مستويات الأجسام المضادة المقاسة بواسطة MNT والفحوصات الثلاثة الأخرى متواضعة إلى معتدلة، مع قيم r 0.3500–0.7882.

Translated Description (French)

Cette étude a déterminé les taux séropositifs et les niveaux d'anticorps contre LE coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère chez 50 patients et 108 vaccinés à l'aide d'un test de microneutralisation (MNT), d'un test de neutralisation du virus de substitution (sVNT), d'un immunodosage par microparticules chimioluminescentes (CMIA) et d'un immunodosage par électrochimiluminescence (ECLIA). MNT, comme méthode de référence, a utilisé les virus vivants du clade S et Delta pour mesurer les anticorps neutralisants (NT), tandis que sVNT a utilisé la souche de type sauvage et les domaines de liaison aux récepteurs Delta (RBD) comme antigènes de test pour mesurer les anticorps sVNT. CMIA et ECLIA n'ont utilisé qu'une seule version de RBD pour mesurer les anticorps de liaison. Notre étude a effectué le séquençage du gène S du virus testé pour exclure les mutants indésirables qui pourraient entraîner des changements dans les taux d'anticorps dans LE test MNT. Nous avons montré que les séquences d'acides aminés des protéines de pointe de notre virus Delta contenaient 13 changements d'acides aminés, dont 3 liés à la neutralisation réduite. Le test MNT a montré une réduction significative des taux de séropositivité et des taux d'anticorps dans le sérum des patients lorsque le variant Delta a remplacé le clade S comme virus de test. En revanche, les taux de séropositivité déterminés par le test sVNT en utilisant la souche sauvage RBD et Delta RBD n'étaient pas significativement différents, ce qui suggère que le test sVNT n'a pas pu identifier la différence entre l'antigénicité de la RBD de type sauvage et de Delta RBD. De plus, la corrélation entre les taux d'anticorps NT et sVNT était modérée avec les sérums des patients mais modeste avec les sérums post-vaccination. Les taux de séropositivité chez les patients, tels que déterminés par CMIA ou ECLIA, n'étaient pas différents du test MNT utilisant LE clade S, mais pas Delta, comme virus de test. Dans toutes les analyses, les corrélations entre les taux d'anticorps mesurés PAR MNT et les 3 autres dosages étaient modestes à modérées, avec des valeurs r de 0,3500-0,7882.

Translated Description (Spanish)

Este estudio determinó las tasas seropositivas y los niveles de anticuerpos contra el coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo en 50 pacientes y 108 vacunados utilizando la prueba de microneutralización (MNT), la prueba de neutralización de virus sustituto (sVNT), el inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) y el inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA). MNT, como método de referencia, empleó virus vivos del clado S y Delta para medir los anticuerpos neutralizantes (NT), mientras que sVNT empleó la cepa de tipo salvaje y los dominios de unión al receptor Delta (RBD) como antígenos de prueba para medir los anticuerpos sVNT. CMIA y ECLIA emplearon solo una versión de RBD para medir los anticuerpos de unión. Nuestro estudio realizó la secuenciación del gen S del virus de prueba para excluir mutantes no deseados que podrían conducir a cambios en los niveles de anticuerpos en el ensayo MNT. Mostramos que las secuencias de aminoácidos de la proteína spike de nuestro virus Delta contenían 13 cambios de aminoácidos, con 3 relacionados con la neutralización reducida. El ensayo MNT mostró una reducción significativa en las tasas seropositivas y los niveles de anticuerpos en los sueros de los pacientes cuando la variante Delta reemplazó al clado S como el virus de prueba. Por el contrario, las tasas seropositivas determinadas por el ensayo de sVNT utilizando la cepa de tipo salvaje RBD y Delta RBD no fueron significativamente diferentes, lo que sugiere que el ensayo de sVNT no pudo identificar la diferencia entre la antigenicidad de RBD de tipo salvaje y Delta RBD. Además, la correlación entre los niveles de anticuerpos NT y sVNT fue moderada con los sueros de los pacientes, pero modesta con los sueros posteriores a la vacunación. Las tasas seropositivas en los pacientes, según lo determinado por CMIA o ECLIA, no fueron diferentes del ensayo MNT utilizando el clado S, pero no Delta, como el virus de prueba. En todos los análisis, las correlaciones entre los niveles de anticuerpos medidos por MNT y los otros 3 ensayos fueron de modestas a moderadas, con los valores r de 0.3500–0.7882.

Files

journal.pone.0298033&type=printable.pdf

Files (2.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:94b0ff0e368a79eba4d876c071707c84
2.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ارتباط أعلى بين الأجسام المضادة المعادلة والأجسام المضادة البديلة المعادلة أو الملزمة في مرضى كوفيد-19 من متلقي اللقاح
Translated title (French)
Corrélation plus élevée entre les anticorps neutralisants et les anticorps neutralisants ou liants de substitution chez les patients COVID-19 que chez les vaccinés
Translated title (Spanish)
Mayor correlación entre los anticuerpos neutralizantes y los anticuerpos neutralizantes o de unión sustitutos en pacientes con COVID-19 que los receptores de la vacuna

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4394841234
DOI
10.1371/journal.pone.0298033

Is supplement to
https://openalex.org/W4221005337 (Other)
https://openalex.org/W3133547117 (Other)
https://openalex.org/W3110499570 (Other)
https://openalex.org/W3047706242 (Other)
https://openalex.org/W2437044700 (Other)
https://openalex.org/W2363693236 (Other)
https://openalex.org/W2309520848 (Other)
https://openalex.org/W2093961711 (Other)
https://openalex.org/W2063036651 (Other)
https://openalex.org/W1545923077 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W3014067025
  • https://openalex.org/W3034680516
  • https://openalex.org/W3036529319
  • https://openalex.org/W3044660350
  • https://openalex.org/W3092646928
  • https://openalex.org/W3136437538
  • https://openalex.org/W3139036184
  • https://openalex.org/W3143208961
  • https://openalex.org/W3156381930
  • https://openalex.org/W3163785571
  • https://openalex.org/W3165506164
  • https://openalex.org/W3172858351
  • https://openalex.org/W3189945768
  • https://openalex.org/W3194649867
  • https://openalex.org/W3208605278
  • https://openalex.org/W3211051404
  • https://openalex.org/W3211423844
  • https://openalex.org/W3217109070
  • https://openalex.org/W4200521929
  • https://openalex.org/W4223967123
  • https://openalex.org/W4225303710
  • https://openalex.org/W4225846760
  • https://openalex.org/W4285023345
  • https://openalex.org/W4297172779
  • https://openalex.org/W4300689657
  • https://openalex.org/W4307140630
  • https://openalex.org/W4312190964
  • https://openalex.org/W4386859814