Published November 1, 2023 | Version v1
Publication Open

Intravenous immunoglobulin treatment in childhood encephalitis (IgNiTE): a randomised controlled trial

Creators

  • 1. University of Oxford
  • 2. University of British Columbia
  • 3. King's College London
  • 4. Evelina London Children's Healthcare
  • 5. Health and Human Development (2HD) Research Network
  • 6. Great Ormond Street Hospital
  • 7. University College London
  • 8. Encephalitis Society
  • 9. Biology of Infection
  • 10. University of Liverpool
  • 11. Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
  • 12. Oxford University Hospitals NHS Trust
  • 13. National Institute for Health Research
  • 14. Walton Centre
  • 15. Institute of Molecular Medicine
  • 16. Nuffield Health

Description

To investigate whether intravenous immunoglobulin (IVIG) improves neurological outcomes in children with encephalitis when administered early in the illness.Phase 3b multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial.Twenty-one hospitals in the UK.Children aged 6 months to 16 years with a diagnosis of acute or subacute encephalitis, with a planned sample size of 308.Two doses (1 g/kg/dose) of either IVIG or matching placebo given 24-36 hours apart, in addition to standard treatment.The primary outcome was a 'good recovery' at 12 months after randomisation, defined as a score of≤2 on the Paediatric Glasgow Outcome Score Extended.The secondary outcomes were clinical, neurological, neuroimaging and neuropsychological results, identification of the proportion of children with immune-mediated encephalitis, and IVIG safety data.18 participants were recruited from 12 hospitals and randomised to receive either IVIG (n=10) or placebo (n=8) between 23 December 2015 and 26 September 2017. The study was terminated early following withdrawal of funding due to slower than anticipated recruitment, and therefore did not reach the predetermined sample size required to achieve the primary study objective; thus, the results are descriptive. At 12 months after randomisation, 9 of the 18 participants (IVIG n=5/10 (50%), placebo n=4/8 (50%)) made a good recovery and 5 participants (IVIG n=3/10 (30%), placebo n=2/8 (25%)) made a poor recovery. Three participants (IVIG n=1/10 (10%), placebo n=2/8 (25%)) had a new diagnosis of epilepsy during the study period. Two participants were found to have specific autoantibodies associated with autoimmune encephalitis. No serious adverse events were reported in participants receiving IVIG.The IgNiTE (ImmunoglobuliN in the Treatment of Encephalitis) study findings support existing evidence of poor neurological outcomes in children with encephalitis. However, the study was halted prematurely and was therefore underpowered to evaluate the effect of early IVIG treatment compared with placebo in childhood encephalitis.Clinical Trials.gov NCT02308982; ICRCTN registry ISRCTN15791925.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

للتحقيق فيما إذا كان الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) يحسن النتائج العصبية لدى الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ عند إعطائه في وقت مبكر من المرض. المرحلة 3 ب تجربة متعددة المراكز ومزدوجة التعمية وعشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي. واحد وعشرون مستشفى في المملكة المتحدة. الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 16 عامًا مع تشخيص التهاب الدماغ الحاد أو دون الحاد، مع حجم عينة مخطط له يبلغ 308. جرعتان (1 جم/كجم/جرعة) من IVIG أو الدواء الوهمي المطابق المعطى بفارق 24-36 ساعة، بالإضافة إلى العلاج القياسي. كانت النتيجة الأساسية هي "التعافي الجيد" في 12 شهرًا بعد التوزيع العشوائي، والتي تم تعريفها على أنها درجة ≤2 على نتيجة نتائج غلاسكو للأطفال الموسعة. كانت النتائج الثانوية سريرية وعصبية وتصوير الأعصاب ونتائج نفسية عصبية، وتحديد نسبة الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ المناعي، وبيانات سلامة IVIG.18 تم تجنيد المشاركين من 12 مستشفى وتلقيهم عشوائيًا إما بشكل عشوائي لتلقي NIG =10 أو NIG = مكان (nbo) (23 ديسمبر 2017). تم إنهاء الدراسة في وقت مبكر بعد سحب التمويل بسبب التوظيف الأبطأ من المتوقع، وبالتالي لم تصل إلى حجم العينة المحدد مسبقًا المطلوب لتحقيق هدف الدراسة الأساسي ؛ وبالتالي، فإن النتائج وصفية. في 12 شهرًا بعد التوزيع العشوائي، تعافى 9 من أصل 18 مشاركًا (IVIG n=5/10 (50 ٪)، الدواء الوهمي n=4/8 (50 ٪) تعافى جيدًا و 5 مشاركين (IVIG n=3/10 (30 ٪)، الدواء الوهمي n=2/8 (25 ٪) تعافوا بشكل سيئ. كان لدى ثلاثة مشاركين (IVIG n=1/10 (10 ٪)، الدواء الوهمي n=2/8 (25 ٪) تشخيص جديد للصرع خلال فترة الدراسة. تم العثور على اثنين من المشاركين لديهم أجسام مضادة ذاتية محددة مرتبطة بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار سلبية خطيرة في المشاركين الذين يتلقون التلقيح الاصطناعي. تدعم نتائج دراسة IgNiTE (الغلوبولين المناعي في علاج التهاب الدماغ) الأدلة الموجودة على ضعف النتائج العصبية لدى الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ. ومع ذلك، تم إيقاف الدراسة قبل الأوان، وبالتالي تم تقويضها لتقييم تأثير العلاج المبكر بالحقن المجهري مقارنة بالدواء الوهمي في التهاب الدماغ في مرحلة الطفولة. التجارب السريرية. NCT02308982 ؛ سجل اللجنة الدولية ISRCTN15791925.

Translated Description (French)

Étudier si l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) améliore les résultats neurologiques chez les enfants atteints d'encéphalite lorsqu'elle est administrée au début de la maladie. Essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de phase 3b. Vingt et un hôpitaux au Royaume-Uni. Enfants âgés de 6 mois à 16 ans avec un diagnostic d'encéphalite aiguë ou subaiguë, avec une taille d'échantillon prévue de 308. Deux doses (1 g/kg/dose) d'IgIV ou de placebo correspondant administrées à 24-36 heures d'intervalle, en plus du traitement standard. Le résultat principal était une « bonne récupération » 12 mois après la randomisation, définie comme un score ≤2 sur le score de résultat de Glasgow pédiatrique étendu. Les résultats secondaires étaient les résultats cliniques, neurologiques, neuroimagerie et neuropsychologiques, l'identification de la proportion d'enfants atteints d'encéphalite à médiation immunitaire et les données d'innocuité de l'IgIV.18 Les participants ont été recrutés dans 12 hôpitaux et randomisés pour recevoir soit l'IgIV (n=10) soit le placebo (n=8) entre le 23 décembre 2015 et le 26 septembre 2017. L'étude a pris fin prématurément après le retrait du financement en raison d'un recrutement plus lent que prévu et n'a donc pas atteint la taille d'échantillon prédéterminée requise pour atteindre l'objectif principal de l'étude ; les résultats sont donc descriptifs. 12 mois après la randomisation, 9 des 18 participants (IgIV n=5/10 (50 %), placebo n=4/8 (50 %)) ont bien récupéré et 5 participants (IgIV n=3/10 (30 %), placebo n=2/8 (25 %)) ont mal récupéré. Trois participants (IgIV n=1/10 (10 %), placebo n=2/8 (25 %)) ont reçu un nouveau diagnostic d'épilepsie au cours de la période d'étude. Deux participants présentaient des auto-anticorps spécifiques associés à l'encéphalite auto-immune. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé chez les participants recevant des IgIV. Les résultats de l'étude IgNiTE (ImmunoglobuliN in the Treatment of Encephalitis) confirment les preuves existantes de mauvais résultats neurologiques chez les enfants atteints d'encéphalite. Cependant, l'étude a été arrêtée prématurément et n'a donc pas été suffisamment puissante pour évaluer l'effet du traitement précoce par IgIV par rapport au placebo dans les encéphalites infantiles. Essais cliniques.gov NCT02308982 ; registre de l'ICRCTN ISRCTN15791925.

Translated Description (Spanish)

Investigar si la inmunoglobulina intravenosa (IgIV) mejora los resultados neurológicos en niños con encefalitis cuando se administra al principio de la enfermedad. Ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de fase 3b. Veintiún hospitales en el Reino Unido. Niños de 6 meses a 16 años con un diagnóstico de encefalitis aguda o subaguda, con un tamaño de muestra planificado de 308. Dos dosis (1 g/kg/dosis) de IgIV o placebo equivalente administradas con 24-36 horas de diferencia, además del tratamiento estándar. El resultado primario fue una "buena recuperación" a los 12 meses después de la aleatorización, definida como una puntuación de≤2 en la Puntuación de resultados de Glasgow pediátrica extendida. Los resultados secundarios fueron resultados clínicos, neurológicos, de neuroimagen y neuropsicológicos, identificación de la proporción de niños con encefalitis inmunomediada y datos de seguridad de IgIV.18 Los participantes fueron reclutados de 12 hospitales y aleatorizados para recibir IgIV (n=10) o placebo (n=8) entre el 23 de diciembre de 2015 y el 26 de septiembre de 2017. El estudio se terminó antes de tiempo después de la retirada de la financiación debido a un reclutamiento más lento de lo previsto y, por lo tanto, no alcanzó el tamaño de muestra predeterminado requerido para lograr el objetivo principal del estudio; por lo tanto, los resultados son descriptivos. A los 12 meses después de la aleatorización, 9 de los 18 participantes (IVIG n=5/10 (50%), placebo n=4/8 (50%)) se recuperaron bien y 5 participantes (IVIG n=3/10 (30%), placebo n=2/8 (25%)) se recuperaron mal. Tres participantes (IVIG n=1/10 (10%), placebo n=2/8 (25%)) tuvieron un nuevo diagnóstico de epilepsia durante el periodo de estudio. Se encontró que dos participantes tenían autoanticuerpos específicos asociados con la encefalitis autoinmune. No se informaron eventos adversos graves en los participantes que recibieron IVIG. Los hallazgos del estudio IgNiTE (ImmunoglobuliN in the Treatment of Encephalitis) respaldan la evidencia existente de resultados neurológicos deficientes en niños con encefalitis. Sin embargo, el estudio se detuvo prematuramente y, por lo tanto, no tuvo suficiente poder para evaluar el efecto del tratamiento temprano con IVIG en comparación con el placebo en la encefalitis infantil. Ensayos clínicos.gov NCT02308982; Registro de la CICRTN ISRCTN15791925.

Files

e072134.full.pdf.pdf

Files (1.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1ae08960625165a4bad6fe665dafeed8
1.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
علاج الغلوبولين المناعي الوريدي في التهاب الدماغ في مرحلة الطفولة (IgNiTE): تجربة عشوائية محكومة
Translated title (French)
Traitement par immunoglobulines intraveineuses dans l'encéphalite infantile (IgNiTE) : un essai contrôlé randomisé
Translated title (Spanish)
Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa en la encefalitis infantil (IgNiTE): un ensayo controlado aleatorizado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4388578670
DOI
10.1136/bmjopen-2023-072134

Is supplement to
https://openalex.org/W2355769538 (Other)
https://openalex.org/W2169836118 (Other)
https://openalex.org/W2130961106 (Other)
https://openalex.org/W2085650940 (Other)
https://openalex.org/W2081991953 (Other)
https://openalex.org/W2025729332 (Other)
https://openalex.org/W1992458659 (Other)
https://openalex.org/W1974781192 (Other)
https://openalex.org/W1966127473 (Other)
https://openalex.org/W1859326399 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1517858621
  • https://openalex.org/W1595166238
  • https://openalex.org/W1940461546
  • https://openalex.org/W1989469055
  • https://openalex.org/W1991760478
  • https://openalex.org/W2012571571
  • https://openalex.org/W2032895042
  • https://openalex.org/W2047312613
  • https://openalex.org/W2075875509
  • https://openalex.org/W2092406095
  • https://openalex.org/W2104699666
  • https://openalex.org/W2114989741
  • https://openalex.org/W2122554415
  • https://openalex.org/W2144984194
  • https://openalex.org/W2149507482
  • https://openalex.org/W2163022996
  • https://openalex.org/W2167230340
  • https://openalex.org/W2169697627
  • https://openalex.org/W2180648549
  • https://openalex.org/W2336900894
  • https://openalex.org/W2468449172
  • https://openalex.org/W2548945433
  • https://openalex.org/W2549319528
  • https://openalex.org/W2591628697
  • https://openalex.org/W2886306143
  • https://openalex.org/W2948961603
  • https://openalex.org/W2966676438
  • https://openalex.org/W2989586610
  • https://openalex.org/W3009631573
  • https://openalex.org/W3020983157
  • https://openalex.org/W3135849712
  • https://openalex.org/W3175621973
  • https://openalex.org/W3201389259
  • https://openalex.org/W4224291818
  • https://openalex.org/W4256698390
  • https://openalex.org/W4282942066