Published May 15, 2023
| Version v1
Publication
Open
Arterial wall fibrosis in Takayasu arteritis and its potential for therapeutic modulation
- 1. Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
- 2. Post Graduate Institute of Medical Education and Research
Description
Arterial wall damage in Takayasu arteritis (TAK) can progress despite immunosuppressive therapy. Vascular fibrosis is more prominent in TAK than in giant cell arteritis (GCA). The inflamed arterial wall in TAK is infiltrated by M1 macrophages [which secrete interleukin-6 (IL-6)], which transition to M2 macrophages once the inflammation settles. M2 macrophages secrete transforming growth factor beta (TGF-β) and glycoprotein non-metastatic melanoma protein B (GPNMB), both of which can activate fibroblasts in the arterial wall adventitia. Mast cells in the arterial wall of TAK also activate resting adventitial fibroblasts. Th17 lymphocytes play a role in both TAK and GCA. Sub-populations of Th17 lymphocytes, Th17.1 lymphocytes [which secrete interferon gamma (IFN-γ) in addition to interleukin-17 (IL-17)] and programmed cell death 1 (PD1)-expressing Th17 (which secrete TGF-β), have been described in TAK but not in GCA. IL-6 and IL-17 also drive fibroblast activation in the arterial wall. The Th17 and Th1 lymphocytes in TAK demonstrate an activation of mammalian target organ of rapamycin 1 (mTORC1) driven by Notch-1 upregulation. A recent study reported that the enhanced liver fibrosis score (derived from serum hyaluronic acid, tissue inhibitor of metalloproteinase 1, and pro-collagen III amino-terminal pro-peptide) had a moderate-to-strong correlation with clinically assessed and angiographically assessed vascular damage. In vitro experiments suggest the potential to target arterial wall fibrosis in TAK with leflunomide, tofacitinib, baricitinib, or mTORC1 inhibitors. Since arterial wall inflammation is followed by fibrosis, a strategy of combining immunosuppressive agents with drugs that have an antifibrotic effect merits exploration in future clinical trials of TAK.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يمكن أن يتطور تلف جدار الشرايين في التهاب الشرايين تاكاياسو (TAK) على الرغم من العلاج المثبط للمناعة. التليف الوعائي أكثر بروزًا في TAK منه في التهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة (GCA). يتسلل الجدار الشرياني الملتهب في تاك بواسطة البلاعم M1 [التي تفرز الإنترلوكين 6 (IL -6)]، والتي تنتقل إلى البلاعم M2 بمجرد أن يستقر الالتهاب. تفرز الخلايا البلعمية M2 عامل النمو المحول بيتا (TGF - β) والبروتين السكري بروتين الميلانيني غير النقيلي B (GPNMB)، وكلاهما يمكن أن ينشط الخلايا الليفية في ظهارة الجدار الشرياني. تعمل الخلايا البدينة في الجدار الشرياني لـ TAK أيضًا على تنشيط الخلايا الليفية الظهارية المريحة. تلعب الخلايا الليمفاوية Th17 دورًا في كل من TAK وGCA. تم وصف المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية Th17، الخلايا الليمفاوية Th17.1 [التي تفرز إنترفيرون جاما (IFN - γ) بالإضافة إلى إنترلوكين-17 (IL -17)] وموت الخلايا المبرمج 1 (PD1) - الذي يعبر عن Th17 (الذي يفرز TGF - β)، في TAK ولكن ليس في GCA. يؤدي IL -6 و IL -17 أيضًا إلى تنشيط الأرومة الليفية في جدار الشرايين. تُظهر الخلايا الليمفاوية TH17 و TH1 في TAK تنشيطًا للعضو المستهدف للثدييات من راباميسين 1 (mTORC1) مدفوعًا بزيادة تنظيم الشق 1. أفادت دراسة حديثة أن درجة تليف الكبد المعززة (المستمدة من حمض الهيالورونيك في المصل، ومثبط الأنسجة للبروتين المعدني 1، والببتيد المؤيد للكولاجين الثالث) لها علاقة معتدلة إلى قوية مع تلف الأوعية الدموية الذي تم تقييمه سريريًا وتقييمه وعائيًا. تشير التجارب المختبرية إلى إمكانية استهداف التليف الشرياني في TAK باستخدام مثبطات الليفلونوميد أو التوفاسيتينيب أو الباريسيتينيب أو mTORC1. نظرًا لأن التهاب جدار الشرايين يتبعه التليف، فإن استراتيجية الجمع بين العوامل المثبطة للمناعة والأدوية التي لها تأثير مضاد للتليف تستحق الاستكشاف في التجارب السريرية المستقبلية لـ TAK.Translated Description (French)
Les lésions de la paroi artérielle dans l'artérite de Takayasu (TAK) peuvent progresser malgré un traitement immunosuppresseur. La fibrose vasculaire est plus importante dans la TAK que dans l'artérite à cellules géantes (ACG). La paroi artérielle enflammée de TAK est infiltrée par les macrophages M1 [qui sécrètent de l'interleukine-6 (IL-6)], qui passent aux macrophages M2 une fois l'inflammation stabilisée. Les macrophages M2 sécrètent le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et la protéine B du mélanome non métastatique de la glycoprotéine (GPNMB), qui peuvent tous deux activer les fibroblastes dans l'adventice de la paroi artérielle. Les mastocytes de la paroi artérielle de TAK activent également les fibroblastes adventices au repos. Les lymphocytes Th17 jouent un rôle à la fois dans TAK et GCA. Des sous-populations de lymphocytes Th17, des lymphocytes Th17.1 [qui sécrètent l'interféron gamma (IFN-γ) en plus de l'interleukine-17 (IL-17)] et la mort cellulaire programmée 1 (PD1)exprimant Th17 (qui sécrètent le TGF-β), ont été décrites dans TAK mais pas dans GCA. L'IL-6 et l'IL-17 entraînent également l'activation des fibroblastes dans la paroi artérielle. Les lymphocytes Th17 et Th1 dans TAK démontrent une activation de l'organe cible mammifère de la rapamycine 1 (mTORC1) entraînée par la régulation positive de Notch-1. Une étude récente a rapporté que le score de fibrose hépatique amélioré (dérivé de l'acide hyaluronique sérique, de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 et du propeptide amino-terminal pro-collagène III) présentait une corrélation modérée à forte avec les lésions vasculaires évaluées cliniquement et angiographiquement. Des expériences in vitro suggèrent le potentiel de cibler la fibrose de la paroi artérielle chez TAK avec le léflunomide, le tofacitinib, le baricitinib ou des inhibiteurs de mTORC1. Étant donné que l'inflammation de la paroi artérielle est suivie d'une fibrose, une stratégie consistant à combiner des agents immunosuppresseurs avec des médicaments ayant un effet antifibrotique mérite d'être explorée dans de futurs essais cliniques de TAK.Translated Description (Spanish)
El daño de la pared arterial en la arteritis de Takayasu (TAK) puede progresar a pesar de la terapia inmunosupresora. La fibrosis vascular es más prominente en TAK que en la arteritis de células gigantes (ACG). La pared arterial inflamada en TAK está infiltrada por macrófagos M1 [que secretan interleucina-6 (IL-6)], que hacen la transición a macrófagos M2 una vez que la inflamación se asienta. Los macrófagos M2 secretan el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y la glicoproteína proteína B de melanoma no metastásico (GPNMB), que pueden activar los fibroblastos en la adventicia de la pared arterial. Los mastocitos en la pared arterial de TAK también activan los fibroblastos adventicios en reposo. Los linfocitos Th17 juegan un papel tanto en TAK como en GCA. Las subpoblaciones de linfocitos Th17, linfocitos Th17.1 [que secretan interferón gamma (IFN-γ) además de interleucina-17 (IL-17)] y muerte celular programada 1 (PD1) que expresan Th17 (que secretan TGF-β), se han descrito en TAK pero no en GCA. IL-6 e IL-17 también impulsan la activación de fibroblastos en la pared arterial. Los linfocitos Th17 y Th1 en TAK demuestran una activación del órgano diana de rapamicina 1 de mamífero (mTORC1) impulsada por la regulación positiva de Notch-1. Un estudio reciente informó que la puntuación de fibrosis hepática mejorada (derivada del ácido hialurónico sérico, el inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1 y el propéptido aminoterminal procolágeno III) tuvo una correlación de moderada a fuerte con el daño vascular evaluado clínicamente y angiográficamente. Los experimentos in vitro sugieren el potencial de atacar la fibrosis de la pared arterial en TAK con inhibidores de leflunomida, tofacitinib, baricitinib o mTORC1. Dado que la inflamación de la pared arterial es seguida por fibrosis, una estrategia de combinación de agentes inmunosupresores con fármacos que tienen un efecto antifibrótico merece ser explorada en futuros ensayos clínicos de TAK.Files
pdf.pdf
Files
(5.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cfd27c069465a5004d933ddd8d556c1f
|
5.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تليف جدار الشرايين في التهاب الشرايين تاكاياسو وقدرته على التعديل العلاجي
- Translated title (French)
- Fibrose de la paroi artérielle dans l'artérite de Takayasu et son potentiel de modulation thérapeutique
- Translated title (Spanish)
- Fibrosis de la pared arterial en la arteritis de Takayasu y su potencial de modulación terapéutica
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4378782534
- DOI
- 10.3389/fimmu.2023.1174249
References
- https://openalex.org/W1697354033
- https://openalex.org/W175451495
- https://openalex.org/W1847459770
- https://openalex.org/W1974619073
- https://openalex.org/W1986836420
- https://openalex.org/W2026879782
- https://openalex.org/W2036144311
- https://openalex.org/W2037577732
- https://openalex.org/W2043206955
- https://openalex.org/W2043774001
- https://openalex.org/W2058781739
- https://openalex.org/W2069641201
- https://openalex.org/W2079301274
- https://openalex.org/W2082519107
- https://openalex.org/W2084341751
- https://openalex.org/W2095715691
- https://openalex.org/W2104212909
- https://openalex.org/W2138934076
- https://openalex.org/W2140938763
- https://openalex.org/W2151319957
- https://openalex.org/W2152390002
- https://openalex.org/W2285155046
- https://openalex.org/W2301939152
- https://openalex.org/W2325468615
- https://openalex.org/W2410759858
- https://openalex.org/W2416065732
- https://openalex.org/W2517175971
- https://openalex.org/W2517724646
- https://openalex.org/W2554063685
- https://openalex.org/W2566246115
- https://openalex.org/W2747939073
- https://openalex.org/W2769106867
- https://openalex.org/W2789489602
- https://openalex.org/W2805170482
- https://openalex.org/W2884516890
- https://openalex.org/W2886058877
- https://openalex.org/W2892890999
- https://openalex.org/W2894649165
- https://openalex.org/W2896711326
- https://openalex.org/W2898383539
- https://openalex.org/W2907407196
- https://openalex.org/W2911619582
- https://openalex.org/W2913167276
- https://openalex.org/W2942493817
- https://openalex.org/W2945527919
- https://openalex.org/W2954943567
- https://openalex.org/W2957136621
- https://openalex.org/W2969345688
- https://openalex.org/W2970945357
- https://openalex.org/W3008808509
- https://openalex.org/W3012880112
- https://openalex.org/W3013522609
- https://openalex.org/W3093427802
- https://openalex.org/W3126552244
- https://openalex.org/W3157270391
- https://openalex.org/W3160770950
- https://openalex.org/W3161324053
- https://openalex.org/W3165378726
- https://openalex.org/W3177106684
- https://openalex.org/W3181693297
- https://openalex.org/W3186459849
- https://openalex.org/W3209133121
- https://openalex.org/W3214523816
- https://openalex.org/W4200172089
- https://openalex.org/W4205806163
- https://openalex.org/W4212883641
- https://openalex.org/W4214716176
- https://openalex.org/W4225646242
- https://openalex.org/W4230306970
- https://openalex.org/W4280510536
- https://openalex.org/W4307371660
- https://openalex.org/W4309606984
- https://openalex.org/W4312047938
- https://openalex.org/W4313252422
- https://openalex.org/W4317476839