Published February 1, 2014
| Version v1
Publication
Open
Regulatory role of TRIM21 in the type-I interferon pathway in Japanese encephalitis virus-infected human microglial cells
Creators
- 1. Centre for Cellular and Molecular Biology
- 2. National Brain Research Centre
Description
Japanese encephalitis virus (JEV) infection leads to Japanese encephalitis (JE) in humans. JEV is transmitted through mosquitoes and maintained in a zoonotic cycle. This cycle involves pigs as the major reservoir, water birds as carriers and mosquitoes as vectors. JEV invasion into the central nervous system (CNS) may occur via antipodal transport of virions or through the vascular endothelial cells. Microglial cells get activated in response to pathogenic insults. JEV infection induces the innate immune response and triggers the production of type I interferons. The signaling pathway of type I interferon production is regulated by a number of molecules. TRIM proteins are known to regulate the expression of interferons; however, the involvement of TRIM genes and their underlying mechanism during JEV infection are not known.Human microglial cells (CHME3) were infected with JEV to understand the role of TRIM21 in JEV infection and its effect on type I interferon (IFN-β) production. Cells were infected in presence and absence of exogenous TRIM21 as well as after knocking down the TRIM21 mRNA. Levels of activated IRF3 expression were measured through Western blot analyses of anti-p-IRF3 antibody, and IFN-β production was measured by using IFN-β real-time PCR and luciferase activity analyses.JEV infection increased expression of TRIM21 in CHME3 cells. JEV induced an innate immune response by increasing production of IFN-β via IRF3 activation and phosphorylation. Overexpression of TRIM21 resulted in downregulation of p-IRF3 and IFN-β, while silencing led to increased production of p-IRF3 and IFN-β in JEV-infected CHME3 cells.This report demonstrates TRIM21 as a negative regulator of interferon-β (IFN-β) production mediated by IRF-3 during JEV infection in human microglial cells.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تؤدي عدوى فيروس التهاب الدماغ الياباني إلى التهاب الدماغ الياباني لدى البشر. ينتقل JEV عبر البعوض ويتم الحفاظ عليه في دورة حيوانية المنشأ. تتضمن هذه الدورة الخنازير كخزان رئيسي، والطيور المائية كناقلات والبعوض كناقلات. قد يحدث غزو JEV للجهاز العصبي المركزي (CNS) عن طريق النقل المعاكس للفيريونات أو من خلال الخلايا البطانية الوعائية. يتم تنشيط الخلايا الدبقية الدقيقة استجابة للإهانات المسببة للأمراض. تحفز عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي الاستجابة المناعية الفطرية وتحفز إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول. يتم تنظيم مسار الإشارات من النوع الأول من إنتاج الإنترفيرون من قبل عدد من الجزيئات. من المعروف أن بروتينات TRIM تنظم التعبير عن الإنترفيرون ؛ ومع ذلك، فإن تورط جينات TRIM وآليتها الأساسية أثناء عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (JEV) غير معروف. أصيبت الخلايا الدبقية الدقيقة البشرية (CHME3) بفيروس التهاب الكبد الوبائي (JEV) لفهم دور TRIM21 في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (JEV) وتأثيره على إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول (IFN - β). أصيبت الخلايا بالعدوى في وجود وغياب TRIM21 الخارجي وكذلك بعد هدم الحمض النووي الريبوزي المرسال TRIM21. تم قياس مستويات تعبير IRF3 المنشط من خلال تحليلات اللطخة الغربية للجسم المضاد لـ P - IRF3، وتم قياس إنتاج IFN - β باستخدام تحليلات نشاط PCR و luciferase في الوقت الفعلي لـ IFN - β. زادت عدوى JEV من التعبير عن TRIM21 في خلايا CHME3. استحثت JEV استجابة مناعية فطرية من خلال زيادة إنتاج IFN - β عبر تنشيط IRF3 والفسفرة. أدى التعبير المفرط عن TRIM21 إلى تقليل تنظيم p - IRF3 و IFN - β، بينما أدى الإسكات إلى زيادة إنتاج p - IRF3 و IFN - β في خلايا CHME3 المصابة بـ JEV. يوضح هذا التقرير TRIM21 كمنظم سلبي لإنتاج الإنترفيرون β (IFN - β) بوساطة IRF -3 أثناء عدوى JEV في الخلايا الدبقية الدقيقة البشرية.Translated Description (French)
L'infection par le virus de l'encéphalite japonaise (JEV) entraîne une encéphalite japonaise (JE) chez l'homme. Le VEJ est transmis par les moustiques et maintenu dans un cycle zoonotique. Ce cycle implique les porcs comme principal réservoir, les oiseaux aquatiques comme porteurs et les moustiques comme vecteurs. L'invasion du JEV dans le système nerveux central (SNC) peut se produire via le transport antipodal de virions ou à travers les cellules endothéliales vasculaires. Les cellules microgliales sont activées en réponse à des agressions pathogènes. L'infection par le JEV induit la réponse immunitaire innée et déclenche la production d'interférons de type I. La voie de signalisation de la production d'interféron de type I est régulée par un certain nombre de molécules. Les protéines TRIM sont connues pour réguler l'expression des interférons ; cependant, l'implication des gènes TRIM et leur mécanisme sous-jacent au cours de l'infection par le JEV ne sont pas connus. Les cellules microgliales humaines (CHME3) ont été infectées par le JEV pour comprendre le rôle de TRIM21 dans l'infection par le JEV et son effet sur la production d'interféron de type I (IFN-β). Les cellules ont été infectées en présence et en l'absence de TRIM21 exogène ainsi qu'après avoir abattu l'ARNm de TRIM21. Les niveaux d'expression de l'IRF3 activé ont été mesurés par des analyses par Western blot d'anticorps anti-p-IRF3, et la production d'IFN-β a été mesurée en utilisant des analyses d'activité PCR et luciférase en temps réel de l'IFN-β. L'infection par le VEJ a augmenté l'expression de TRIM21 dans les cellules CHME3. Le JEV a induit une réponse immunitaire innée en augmentant la production d'IFN-β via l'activation et la phosphorylation de l'IRF3. La surexpression de TRIM21 a entraîné une régulation négative de p-IRF3 et de l'IFN-β, tandis que le silence a entraîné une augmentation de la production de p-IRF3 et d'IFN-β dans les cellules CHME3 infectées par le JEV. Ce rapport démontre que TRIM21 est un régulateur négatif de la production d'interféron-β (IFN-β) médiée par IRF-3 pendant l'infection par le JEV dans les cellules microgliales humaines.Translated Description (Spanish)
La infección por el virus de la encefalitis japonesa (JEV) conduce a la encefalitis japonesa (JE) en humanos. JEV se transmite a través de los mosquitos y se mantiene en un ciclo zoonótico. En este ciclo participan los cerdos como principal reservorio, las aves acuáticas como portadoras y los mosquitos como vectores. La invasión de JEV en el sistema nervioso central (SNC) puede ocurrir a través del transporte antípoda de viriones o a través de las células endoteliales vasculares. Las células microgliales se activan en respuesta a agresiones patógenas. La infección por VEJ induce la respuesta inmune innata y desencadena la producción de interferones de tipo I. La vía de señalización de la producción de interferón tipo I está regulada por una serie de moléculas. Se sabe que las proteínas TRIM regulan la expresión de interferones; sin embargo, se desconoce la participación de los genes TRIM y su mecanismo subyacente durante la infección por VEJ. Se infectaron células microgliales humanas (CHME3) con VEJ para comprender el papel de TRIM21 en la infección por VEJ y su efecto sobre la producción de interferón tipo I (IFN-β). Las células se infectaron en presencia y ausencia de TRIM21 exógeno, así como después de inactivar el ARNm de TRIM21. Los niveles de expresión de IRF3 activada se midieron mediante análisis de transferencia Western del anticuerpo anti-p-IRF3, y la producción de IFN-β se midió mediante el uso de PCR en tiempo real de IFN-β y análisis de actividad de luciferasa. La infección por VEJ aumentó la expresión de TRIM21 en células CHME3. JEV indujo una respuesta inmune innata al aumentar la producción de IFN-β a través de la activación y fosforilación de IRF3. La sobreexpresión de TRIM21 resultó en la regulación negativa de p-IRF3 e IFN-β, mientras que el silenciamiento condujo a una mayor producción de p-IRF3 e IFN-β en células CHME3 infectadas con JEV. Este informe demuestra que TRIM21 es un regulador negativo de la producción de interferón-β (IFN-β) mediada por IRF-3 durante la infección por JEV en células microgliales humanas.Files
1742-2094-11-24.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:ac7d05a62d826c94c3e1130c4a06e28f
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الدور التنظيمي لـ TRIM21 في مسار الإنترفيرون من النوع الأول في الخلايا الدبقية البشرية المصابة بفيروس التهاب الدماغ الياباني
- Translated title (French)
- Rôle régulateur du TRIM21 dans la voie de l'interféron de type I dans les cellules microgliales humaines infectées par le virus de l'encéphalite japonaise
- Translated title (Spanish)
- Papel regulador de TRIM21 en la vía del interferón tipo I en células microgliales humanas infectadas por el virus de la encefalitis japonesa
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2108449521
- DOI
- 10.1186/1742-2094-11-24
References
- https://openalex.org/W1880774788
- https://openalex.org/W1924370859
- https://openalex.org/W1951864429
- https://openalex.org/W1964442232
- https://openalex.org/W1965849042
- https://openalex.org/W1967761542
- https://openalex.org/W1969430178
- https://openalex.org/W1977548433
- https://openalex.org/W1979537768
- https://openalex.org/W1992913991
- https://openalex.org/W1994758600
- https://openalex.org/W1995744610
- https://openalex.org/W2002301799
- https://openalex.org/W2009708031
- https://openalex.org/W2021469238
- https://openalex.org/W2022480880
- https://openalex.org/W2024562564
- https://openalex.org/W2028575270
- https://openalex.org/W2029978945
- https://openalex.org/W2032684576
- https://openalex.org/W2033417059
- https://openalex.org/W2040267633
- https://openalex.org/W2040866706
- https://openalex.org/W2049263535
- https://openalex.org/W2050513415
- https://openalex.org/W2051839070
- https://openalex.org/W2057040546
- https://openalex.org/W2065294508
- https://openalex.org/W2065554630
- https://openalex.org/W2066611631
- https://openalex.org/W2077741815
- https://openalex.org/W2082314789
- https://openalex.org/W2082429447
- https://openalex.org/W2083017377
- https://openalex.org/W2084880831
- https://openalex.org/W2087956661
- https://openalex.org/W2088895400
- https://openalex.org/W2090282670
- https://openalex.org/W2095766576
- https://openalex.org/W2098352722
- https://openalex.org/W2113707064
- https://openalex.org/W2126018392
- https://openalex.org/W2129691636
- https://openalex.org/W2135140747
- https://openalex.org/W2141824425
- https://openalex.org/W2144787399
- https://openalex.org/W2157244998
- https://openalex.org/W2165352546
- https://openalex.org/W2166430233
- https://openalex.org/W4293247451