Published January 28, 2016
| Version v1
Publication
Open
Mechanism of Action of the Novel Nickel(II) Complex in Simultaneous Reactivation of the Apoptotic Signaling Networks Against Human Colon Cancer Cells
Creators
- 1. Hospital Kuala Lumpur
- 2. University of Malaya
- 3. National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology
Description
The aim of this study was to evaluate the cytotoxic potential of a novel nickel (II) complex (NTC) against WiDr and HT-29 human colon cancer cells by determining the IC50 using the standard MTT assay. The NTC displayed a strong suppressive effect on colon cancer cells with an IC50 value of 6.07 ± 0.22 µM and 6.26 ± 0.13 µM against WiDr and HT-29 respectively, after 24 h of treatment. Substantial reduction in the mitochondrial membrane potential and increase in the release of cytochrome c from the mitochondria directed the induction of the intrinsic apoptosis pathway by the NTC. Activation of this pathway was further evidenced by significant activation of caspase 3/7 and 9. The NTC was also shown to activate the extrinsic pathway of apoptosis via activation of caspase-8 which is linked to the suppression of NF-ƙB translocation to the nucleus. Cell cycle arrest in the G1 phase was confirmed by flow cytometry and up-regulation of glutathione reductase expression was quantified by qPCR. Results of the current work indicates that NTC possess a potent cancer cell abolishing activity by simultaneous induction of intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis in colon cancer cell lines.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم إمكانات السمية الخلوية لمركب النيكل (II) الجديد (NTC) ضد خلايا سرطان القولون البشري WiDr و HT -29 من خلال تحديد IC50 باستخدام اختبار MTT القياسي. أظهر NTC تأثيرًا قمعيًا قويًا على خلايا سرطان القولون بقيمة IC50 تبلغ 6.07 ± 0.22 ميكرومتر و 6.26 ± 0.13 ميكرومتر ضد WiDr و HT -29 على التوالي، بعد 24 ساعة من العلاج. أدى الانخفاض الكبير في إمكانات غشاء الميتوكوندريا والزيادة في إطلاق السيتوكروم c من الميتوكوندريا إلى تحريض مسار الاستماتة الداخلي بواسطة NTC. وقد تجلى تفعيل هذا المسار بشكل أكبر من خلال التنشيط الكبير للقاعدة 3/7 و 9. كما تبين أن NTC ينشط المسار الخارجي للموت المبرمج من خلال تنشيط caspase -8 المرتبط بقمع نقل NF - B إلى النواة. تم تأكيد توقف دورة الخلية في مرحلة G1 من خلال قياس التدفق الخلوي وتم تحديد كمية التعبير عن اختزال الجلوتاثيون من خلال qPCR. تشير نتائج العمل الحالي إلى أن NTC تمتلك خلية سرطانية قوية تلغي النشاط عن طريق التحريض المتزامن للمسارات الداخلية والخارجية للاستماتة في خطوط خلايا سرطان القولون.Translated Description (French)
L'objectif de cette étude était d'évaluer le potentiel cytotoxique d'un nouveau complexe de nickel (II) (NTC) contre les cellules cancéreuses du côlon humain WiDr et HT-29 en déterminant l'IC50 à l'aide du test MTT standard. Le NTC a montré un fort effet suppressif sur les cellules cancéreuses du côlon avec une valeur IC50 de 6,07 ± 0,22 µM et 6,26 ± 0,13 µM contre WiDr et HT-29 respectivement, après 24 h de traitement. Une réduction substantielle du potentiel de la membrane mitochondriale et une augmentation de la libération du cytochrome c des mitochondries ont dirigé l'induction de la voie d'apoptose intrinsèque par le NTC. L'activation de cette voie a également été mise en évidence par l'activation significative des caspases 3/7 et 9. Il a également été démontré que le NTC active la voie extrinsèque de l'apoptose via l'activation de la caspase-8 qui est liée à la suppression de la translocation de NF- ? B vers le noyau. L'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 a été confirmé par cytométrie de flux et la régulation positive de l'expression de la glutathion réductase a été quantifiée par qPCR. Les résultats des travaux actuels indiquent que le NTC possède une puissante activité d'abolition des cellules cancéreuses par induction simultanée des voies intrinsèques et extrinsèques de l'apoptose dans les lignées cellulaires du cancer du côlon.Translated Description (Spanish)
El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial citotóxico de un nuevo complejo de níquel (II) (NTC) contra células de cáncer de colon humano WiDr y HT-29 mediante la determinación de la IC50 utilizando el ensayo estándar MTT. El NTC mostró un fuerte efecto supresor en las células de cáncer de colon con un valor de IC50 de 6.07 ± 0.22 µM y 6.26 ± 0.13 µM contra WiDr y HT-29 respectivamente, después de 24 h de tratamiento. La reducción sustancial en el potencial de membrana mitocondrial y el aumento en la liberación de citocromo c de las mitocondrias dirigieron la inducción de la vía de apoptosis intrínseca por el NTC. La activación de esta vía se evidenció aún más por la activación significativa de las caspasas 3/7 y 9. También se demostró que el NTC activa la vía extrínseca de la apoptosis a través de la activación de la caspasa-8, que está vinculada a la supresión de la translocación de NF-7B al núcleo. La detención del ciclo celular en la fase G1 se confirmó mediante citometría de flujo y la regulación al alza de la expresión de glutatión reductasa se cuantificó mediante qPCR. Los resultados del trabajo actual indican que NTC posee una potente actividad de eliminación de células cancerosas mediante la inducción simultánea de vías intrínsecas y extrínsecas de apoptosis en líneas celulares de cáncer de colon.Files
pdf.pdf
Files
(4.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:0d5ce037d00fa4fe95c76fa0f6d707d0
|
4.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- آلية عمل مجمع النيكل الجديد (II) في إعادة التنشيط المتزامن لشبكات الإشارات الاستماتة ضد خلايا سرطان القولون البشرية
- Translated title (French)
- Mécanisme d'action du nouveau complexe Nickel(II) dans la réactivation simultanée des réseaux de signalisation apoptotiques contre les cellules cancéreuses du côlon humain
- Translated title (Spanish)
- Mecanismo de acción del nuevo complejo de níquel(II) en la reactivación simultánea de las redes de señalización apoptótica contra las células humanas de cáncer de colon
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2289399406
- DOI
- 10.3389/fphar.2015.00313
References
- https://openalex.org/W1487413042
- https://openalex.org/W1544725674
- https://openalex.org/W1612287151
- https://openalex.org/W1891967301
- https://openalex.org/W1900078466
- https://openalex.org/W1976226379
- https://openalex.org/W1982155063
- https://openalex.org/W1986786529
- https://openalex.org/W1992819354
- https://openalex.org/W1998130451
- https://openalex.org/W1998455620
- https://openalex.org/W2007584456
- https://openalex.org/W2020318222
- https://openalex.org/W2028714831
- https://openalex.org/W2029367870
- https://openalex.org/W2032531389
- https://openalex.org/W2044630700
- https://openalex.org/W2051376250
- https://openalex.org/W2053299766
- https://openalex.org/W2053480920
- https://openalex.org/W2061153713
- https://openalex.org/W2064575361
- https://openalex.org/W2069495273
- https://openalex.org/W2071302823
- https://openalex.org/W2078448758
- https://openalex.org/W2092167045
- https://openalex.org/W2096306846
- https://openalex.org/W2110135252
- https://openalex.org/W2111222453
- https://openalex.org/W2132886980
- https://openalex.org/W2139762494
- https://openalex.org/W2150341677
- https://openalex.org/W2154894590
- https://openalex.org/W2156342925
- https://openalex.org/W2164930116
- https://openalex.org/W2165766673
- https://openalex.org/W2168887068
- https://openalex.org/W2169970339
- https://openalex.org/W2170507464
- https://openalex.org/W2170552969
- https://openalex.org/W2335461463
- https://openalex.org/W4211172349
- https://openalex.org/W4285719527