Published October 11, 2013 | Version v1
Publication Open

Deferred Pre-Emptive Switch from Calcineurin Inhibitor to Sirolimus Leads to Improvement in GFR and Expansion of T Regulatory Cell Population: A Randomized, Controlled Trial

Creators

  • 1. Post Graduate Institute of Medical Education and Research
  • 2. George Institute for Global Health

Description

Measures to prevent chronic calcineurin inhibitor (CNI) toxicity have included limiting exposure by switching to sirolimus (SIR). SIR may favorably influence T regulator cell (T(reg)) population. This randomized controlled trial compares the effect of switching from CNI to SIR on glomerular filtration rate (GFR) and T(reg) frequency.In this prospective open label randomized trial, primary living donor kidney transplant recipients on CNI-based immunosuppression were randomized to continue CNI or switched to sirolimus 2 months after surgery; 29 were randomized to receive CNI and 31 to SIR. All patients received mycophenolate mofetil and steroids. The main outcome parameter was estimated GFR (eGFR) at 180 days. T(reg) population was estimated by flowcytometry.Baseline characteristics in the two groups were similar. Forty-eight patients completed the trial. At six months, patients in the SIR group had significantly higher eGFR as compared to those in the CNI group (88.94 ± 11.78 vs 80.59 ± 16.51 mL/min, p = 0.038). Patients on SIR had a 12 mL/min gain of eGFR of at the end of six months. Patients in the SIR group showed significant increase in T(reg) population at 30 days, which persisted till day 180. There was no difference in the adverse events in terms of number of acute rejection episodes, death, infections, proteinuria, lipid profile, blood pressure control and hematological parameters between the two groups. Four patients taking SIR developed enthesitis. No patient left the study or switched treatment because of adverse event.A deferred pre-emptive switch over from CNI to SIR safely improves renal function and T(reg) population at 6 months in living donor kidney transplant recipients. Registered in Clinical Trials Registry of India (CTRI/2011/091/000034).

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

وشملت تدابير الوقاية من سمية مثبطات الكالسينيورين المزمنة الحد من التعرض عن طريق التحول إلى السيروليموس. قد يؤثر SIR بشكل إيجابي على مجموعة الخلايا التائية المنظمة (T(REG)). تقارن هذه التجربة المعشاة ذات الشواهد تأثير التحول من الجهاز العصبي المركزي إلى الجهاز العصبي المركزي على معدل الترشيح الكبيبي (GFR) وتردد T(REG). في هذه التجربة العشوائية ذات الملصق المفتوح المحتمل، تم اختيار متلقي زراعة الكلى من المتبرعين الأحياء الأساسيين الذين يعانون من كبت المناعة القائم على الجهاز العصبي المركزي بشكل عشوائي لمواصلة الجهاز العصبي المركزي أو تحويله إلى السيروليموس بعد شهرين من الجراحة ؛ تم اختيار 29 لتلقي الجهاز العصبي المركزي و 31 إلى الجهاز العصبي المركزي. تلقى جميع المرضى ميكوفينولات موفيتيل والمنشطات. تم تقدير معامل النتيجة الرئيسي بمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) في 180 يومًا. تم تقدير عدد السكان عن طريق قياس التدفق. كانت الخصائص الأساسية في المجموعتين متشابهة. أكمل ثمانية وأربعون مريضًا التجربة. في ستة أشهر، كان لدى المرضى في مجموعة SIR معدل الترشيح الكبيبي أعلى بكثير مقارنة بالمرضى في مجموعة CNI (88.94 ± 11.78 مقابل 80.59 ± 16.51 مل/دقيقة، p = 0.038). كان لدى المرضى في SIR زيادة قدرها 12 مل/دقيقة من معدل الترشيح الكبيبي في نهاية ستة أشهر. أظهر المرضى في مجموعة SIR زيادة كبيرة في عدد سكان T(REG) في 30 يومًا، والتي استمرت حتى اليوم 180. لم يكن هناك اختلاف في الأحداث السلبية من حيث عدد نوبات الرفض الحادة والوفاة والالتهابات والبيلة البروتينية وملف الدهون والتحكم في ضغط الدم ومعايير الدم بين المجموعتين. أصيب أربعة مرضى يتناولون سيدي بالتهاب الحس. لم يترك أي مريض الدراسة أو يبدل العلاج بسبب حدث ضار. يؤدي التبديل الوقائي المؤجل من الجهاز العصبي المركزي إلى SIR إلى تحسين وظائف الكلى بأمان ومجموعة T(REG) عند 6 أشهر في متلقي زراعة الكلى من متبرعين أحياء. مسجلة في سجل التجارب السريرية في الهند (CTRI/2011/091/000034).

Translated Description (French)

Les mesures visant à prévenir la toxicité chronique des inhibiteurs de la calcineurine (INC) comprennent la limitation de l'exposition par le passage au sirolimus (SIR). LE SIR peut influencer favorablement la population de cellules T régulatrices (T(REG)). Cet essai contrôlé randomisé compare l'effet du passage du CNI au SIR sur le taux de filtration glomérulaire (DFG) et la fréquence T(REG). Dans cet essai randomisé prospectif en ouvert, les receveurs d'une greffe de rein d'un donneur vivant sous immunosuppression basée sur le CNI ont été randomisés pour continuer le CNI ou sont passés au sirolimus 2 mois après la chirurgie ; 29 ont été randomisés pour recevoir le CNI et 31 au SIR. Tous les patients ont reçu du mycophénolate mofétil et des stéroïdes. Le principal paramètre de résultat était le DFG (DFGe) estimé à 180 jours. La population T(reg) a été estimée par flowcytométrie. Les caractéristiques de base dans les deux groupes étaient similaires. Quarante-huit patients ont terminé l'essai. À six mois, les patients du groupe SIR avaient un DFGe significativement plus élevé que ceux du groupe CNI (88,94 ± 11,78 vs 80,59 ± 16,51 mL/min, p = 0,038). Les patients sous SIR ont eu un gain de 12 ml/min de DFGe à la fin de six mois. Les patients du groupe SIR ont montré une augmentation significative de la population T(REG) à 30 jours, qui a persisté jusqu'au jour 180. Il n'y avait pas de différence dans les événements indésirables en termes de nombre d'épisodes de rejet aigu, de décès, d'infections, de protéinurie, de profil lipidique, de contrôle de la pression artérielle et de paramètres hématologiques entre les deux groupes. Quatre patients prenant SIR ont développé une enthésite. Aucun patient n'a quitté l'étude ou changé de traitement en raison d'un événement indésirable. Le passage préventif différé du CNI au SIR améliore en toute sécurité la fonction rénale et la population T(REG) à 6 mois chez les receveurs de transplantation rénale de donneur vivant. Enregistré dans le registre des essais cliniques de l'Inde (CTRI/2011/091/000034).

Translated Description (Spanish)

Las medidas para prevenir la toxicidad crónica del inhibidor de la calcineurina (CNI) han incluido limitar la exposición cambiando a sirolimus (Sir). SIR puede influir favorablemente en la población de células reguladoras T(T(reg)). Este ensayo controlado aleatorizado compara el efecto del cambio de CNI a SIR en la frecuencia de la tasa de filtración glomerular (TFG) y T(REG). En este ensayo aleatorizado abierto prospectivo, los receptores de trasplante de riñón de donantes vivos primarios en inmunosupresión basada en CNI fueron aleatorizados para continuar con CNI o cambiados a sirolimus 2 meses después de la cirugía; 29 fueron aleatorizados para recibir CNI y 31 a SIR. Todos los pacientes recibieron micofenolato mofetilo y esteroides. El parámetro de resultado principal fue la TFG estimada (TFGe) a los 180 días. La población T(reg) se estimó mediante citometría de flujo. Las características basales en los dos grupos fueron similares. Cuarenta y ocho pacientes completaron el ensayo. A los seis meses, los pacientes en el grupo SIR tenían una TFGe significativamente mayor en comparación con los del grupo CNI (88,94 ± 11,78 frente a 80,59 ± 16,51 ml/min, p = 0,038). Los pacientes en SIR tuvieron una ganancia de eGFR de 12 ml/min al final de los seis meses. Los pacientes en el grupo SIR mostraron un aumento significativo en la población T(reg) a los 30 días, que persistió hasta el día 180. No hubo diferencias en los eventos adversos en términos de número de episodios de rechazo agudo, muerte, infecciones, proteinuria, perfil lipídico, control de la presión arterial y parámetros hematológicos entre los dos grupos. Cuatro pacientes que tomaban SIR desarrollaron entesitis. Ningún paciente abandonó el estudio o cambió de tratamiento debido a un evento adverso. Un cambio preventivo diferido de CNI a SIR mejora de manera segura la función renal y la población T(REG) a los 6 meses en receptores de trasplante de riñón de donantes vivos. Inscrita en el Registro de Ensayos Clínicos de la India (CTRI/2011/091/000034).

Files

journal.pone.0075591&type=printable.pdf

Files (447.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:668a334bf7f5f6d8218398c4e3bb0c00
447.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يؤدي التبديل الوقائي المؤجل من مثبط الكالسينيورين إلى السيروليموس إلى تحسين معدل الترشيح الكبيبي وتوسيع مجموعة الخلايا التنظيمية التائية: تجربة عشوائية مضبوطة
Translated title (French)
Le passage préemptif différé de l'inhibiteur de la calcineurine au sirolimus entraîne une amélioration du DFG et une expansion de la population de cellules T régulatrices : un essai randomisé et contrôlé
Translated title (Spanish)
El cambio preemptivo diferido de inhibidor de calcineurina a sirolimus conduce a una mejora en la TFG y la expansión de la población de células reguladoras T: un ensayo aleatorizado y controlado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1994911303
DOI
10.1371/journal.pone.0075591

Is supplement to
https://openalex.org/W4385580458 (Other)
https://openalex.org/W2794666377 (Other)
https://openalex.org/W2600229141 (Other)
https://openalex.org/W2328505765 (Other)
https://openalex.org/W2130219955 (Other)
https://openalex.org/W2071774853 (Other)
https://openalex.org/W2058925411 (Other)
https://openalex.org/W2024784183 (Other)
https://openalex.org/W2024405261 (Other)
https://openalex.org/W1993853244 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1541575135
  • https://openalex.org/W1566056826
  • https://openalex.org/W1956878450
  • https://openalex.org/W1968462479
  • https://openalex.org/W1969510397
  • https://openalex.org/W1987632881
  • https://openalex.org/W2010322940
  • https://openalex.org/W2017659299
  • https://openalex.org/W2020504781
  • https://openalex.org/W2022966261
  • https://openalex.org/W2026266404
  • https://openalex.org/W2037182741
  • https://openalex.org/W2044062632
  • https://openalex.org/W2049318728
  • https://openalex.org/W2050301366
  • https://openalex.org/W2053682174
  • https://openalex.org/W2065566895
  • https://openalex.org/W2079772959
  • https://openalex.org/W2089887386
  • https://openalex.org/W2098974363
  • https://openalex.org/W2108185219
  • https://openalex.org/W2108565052
  • https://openalex.org/W2121007697
  • https://openalex.org/W2128407483
  • https://openalex.org/W2142288396
  • https://openalex.org/W259740116
  • https://openalex.org/W4254614326