Published August 23, 2013
| Version v1
Publication
Open
NF-kappaB Mediated Transcriptional Repression of Acid Modifying Hormone Gastrin
- 1. Indian Institute of Chemical Biology
Description
Helicobacter pylori is a major pathogen associated with the development of gastroduodenal diseases. It has been reported that H. pylori induced pro-inflammatory cytokine IL1B is one of the various modulators of acid secretion in the gut. Earlier we reported that IL1B-activated NFkB down-regulates gastrin, the major hormonal regulator of acid secretion. In this study, the probable pathway by which IL1B induces NFkB and affects gastrin expression has been elucidated. IL1B-treated AGS cells showed nine-fold activation of MyD88 followed by phosphorylation of TAK1 within 15 min of IL1B treatment. Furthermore, it was observed that activated TAK1 significantly up-regulates the NFkB subunits p50 and p65. Ectopic expression of NFkB p65 in AGS cells resulted in about nine-fold transcriptional repression of gastrin both in the presence and absence of IL1B. The S536A mutant of NFkB p65 is significantly less effective in repressing gastrin. These observations show that a functional NFkB p65 is important for IL1B-mediated repression of gastrin. ChIP assays revealed the presence of HDAC1 and NFkB p65 along with NCoR on the gastrin promoter. Thus, the study provides mechanistic insight into the IL1B-mediated gastrin repression via NFkB.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملوية البوابية هي أحد مسببات الأمراض الرئيسية المرتبطة بتطور أمراض المعدة والاثني عشر. تم الإبلاغ عن أن الملوية البوابية التي يسببها السيتوكين المؤيد للالتهابات IL1B هي واحدة من المضمنات المختلفة لإفراز الحمض في الأمعاء. في وقت سابق، أبلغنا أن NFkB المنشط بـ IL1B ينظم الغاسترين، المنظم الهرموني الرئيسي لإفراز الحمض. في هذه الدراسة، تم توضيح المسار المحتمل الذي يحفز به IL1B NFkB ويؤثر على تعبير الغاسترين. أظهرت خلايا AGS المعالجة بـ IL1B تسعة أضعاف تنشيط MyD88 تليها فسفرة TAK1 في غضون 15 دقيقة من علاج IL1B. علاوة على ذلك، لوحظ أن TAK1 المنشط يزيد بشكل كبير من تنظيم الوحدات الفرعية NFkB p50 و p65. أدى التعبير خارج الرحم عن NFkB p65 في خلايا AGS إلى كبت نسخي بحوالي تسعة أضعاف للغاسترين في وجود وغياب IL1B. تكون متحولة S536A من NFkB p65 أقل فعالية بشكل ملحوظ في قمع الغاسترين. تظهر هذه الملاحظات أن NFkB وظيفي p65 مهم لقمع الغاسترين بوساطة IL1B. كشفت فحوصات ChIP عن وجود HDAC1 و NFkB p65 جنبًا إلى جنب مع NCoR على معزز الغاسترين. وبالتالي، توفر الدراسة نظرة ميكانيكية حول كبت الغاسترين بوساطة IL1B عبر NFkB.Translated Description (French)
Helicobacter pylori est un pathogène majeur associé au développement de maladies gastroduodénales. Il a été rapporté que la cytokine pro-inflammatoire IL1B induite par H. pylori est l'un des divers modulateurs de la sécrétion acide dans l'intestin. Plus tôt, nous avons signalé que le NFkB activé par l'IL1B régule négativement la gastrine, le principal régulateur hormonal de la sécrétion acide. Dans cette étude, la voie probable par laquelle IL1B induit NFkB et affecte l'expression de la gastrine a été élucidée. Les cellules AGS traitées à l'IL1B ont montré une activation de MyD88 multipliée par neuf, suivie d'une phosphorylation de TAK1 dans les 15 minutes suivant le traitement à l'IL1B. De plus, il a été observé que TAK1 activé régulait significativement à la hausse les sous-unités p50 et p65 de NFkB. L'expression ectopique de NFkB p65 dans les cellules AGS a entraîné une répression transcriptionnelle d'environ neuf fois de la gastrine à la fois en présence et en l'absence d'IL1B. Le mutant S536A de NFkB p65 est significativement moins efficace pour réprimer la gastrine. Ces observations montrent qu'un NFkB p65 fonctionnel est important pour la répression de la gastrine médiée par l'IL1B. Les tests ChIP ont révélé la présence d'HDAC1 et de NFkB p65 ainsi que de NCoR sur le promoteur de la gastrine. Ainsi, l'étude fournit un aperçu mécaniste de la répression de la gastrine médiée par l'IL1B via NFkB.Translated Description (Spanish)
Helicobacter pylori es un patógeno importante asociado con el desarrollo de enfermedades gastroduodenales. Se ha informado que la citocina proinflamatoria IL1B inducida por H. pylori es uno de los diversos moduladores de la secreción de ácido en el intestino. Anteriormente informamos que el NFkB activado por IL1B regula a la baja la gastrina, el principal regulador hormonal de la secreción de ácido. En este estudio, se ha dilucidado la vía probable por la cual IL1B induce NFkB y afecta la expresión de gastrina. Las células AGS tratadas con IL1B mostraron una activación de nueve veces de MyD88 seguida de fosforilación de TAK1 dentro de los 15 minutos del tratamiento con IL1B. Además, se observó que la TAK1 activada regula significativamente las subunidades NFkB p50 y p65. La expresión ectópica de NFkB p65 en células AGS dio como resultado una represión transcripcional de gastrina de aproximadamente nueve veces tanto en presencia como en ausencia de IL1B. El mutante S536A de NFkB p65 es significativamente menos eficaz en la represión de la gastrina. Estos resultados muestran que un NFkB p65 funcional es importante para la represión de la gastrina mediada por IL1B. Los ensayos de ChIP revelaron la presencia de HDAC1 y NFkB p65 junto con NCoR en el promotor de gastrina. Por lo tanto, el estudio proporciona una visión mecanicista de la represión de la gastrina mediada por IL1B a través de NFkB.Files
journal.pone.0073409&type=printable.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:3c066d9d8d8bf61186c098087ec20c30
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- NF - kappaB الكبت النصي الوسيطي لهرمون الغاسترين المعدل للحمض
- Translated title (French)
- Répression transcriptionnelle médiée par NF-kappaB de la gastrine hormonale modificatrice de l'acide
- Translated title (Spanish)
- Represión transcripcional mediada por NF-kappaB de la hormona modificadora de ácido gastrina
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2042949070
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0073409
References
- https://openalex.org/W11627924
- https://openalex.org/W1535444616
- https://openalex.org/W1646199134
- https://openalex.org/W1888783223
- https://openalex.org/W1965269412
- https://openalex.org/W1965971815
- https://openalex.org/W1975280295
- https://openalex.org/W1983398917
- https://openalex.org/W1985063313
- https://openalex.org/W1985607497
- https://openalex.org/W1991868611
- https://openalex.org/W1996217096
- https://openalex.org/W2004988279
- https://openalex.org/W2008019124
- https://openalex.org/W2021413266
- https://openalex.org/W2022218113
- https://openalex.org/W2026441085
- https://openalex.org/W2030129045
- https://openalex.org/W2040976008
- https://openalex.org/W2054487299
- https://openalex.org/W2063126618
- https://openalex.org/W2067938485
- https://openalex.org/W2069924169
- https://openalex.org/W2083601932
- https://openalex.org/W2088469845
- https://openalex.org/W2091695331
- https://openalex.org/W2095217266
- https://openalex.org/W2107733280
- https://openalex.org/W2108889221
- https://openalex.org/W2114063466
- https://openalex.org/W2120802187
- https://openalex.org/W2121106253
- https://openalex.org/W2124343538
- https://openalex.org/W2124936150
- https://openalex.org/W2130282432
- https://openalex.org/W2135344763
- https://openalex.org/W2140142678
- https://openalex.org/W2144929276
- https://openalex.org/W2161021519
- https://openalex.org/W2320937221
- https://openalex.org/W2489825961
- https://openalex.org/W4242296225