Published January 22, 2024
| Version v1
Publication
Open
Report and literature review of four cases of EWSR1::NFATC2 round cell sarcoma
Creators
- 1. Peking University People's Hospital
- 2. Peking University
- 3. Beijing Jishuitan Hospital
- 4. Guilin Medical University
- 5. University College London
- 6. Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust
- 7. Royal National Orthopaedic Hospital
Description
Abstract Background EWSR1::NFATC2 rearranged sarcomas are a group of rare round, undifferentiated sarcomas with clinicopathological features different from those of Ewing's sarcoma (ES) family and other non-ES sarcomas. We report 4 cases of this rare sarcoma and review their features. Materials and methods Four cases of EWSR1::NFATC2 rearranged round cell sarcoma of the bone from the Pathology Department of Peking University People's Hospital were retrospectively studied. Clinical and pathological data were summarized, and immunohistochemical staining, fluorescence in situ hybridization (FISH), and Next-generation sequencing (NGS) were performed. Relevant literature reports were also reviewed. Results Among the four cases of EWSR1::NFATC2 rearranged round cell sarcoma, three were male, and one was female, with the age ranged from 14 to 34 years old at diagnosis (mean age: 27.5 years). All tumors were located in the femur and ranged in size from 4 to 8cm (mean 6cm), involving the surrounding soft tissues. All four patients underwent surgical treatment, and three received chemotherapy and radiotherapy postoperatively. Follow-up results showed that all four patients were alive. Histologically, the tumors exhibited small round cell sarcoma phenotype, with the stroma rich in mucin or exhibiting a glassy appearance. The tumor cells diffusely expressed CD99, NKX2.2, NKX3.1 and focal expression of CK and EMA was observed. FISH analysis showed that EWSR1 gene rearrangement was detected in all 4 cases, accompanied by 5' locus amplification. EWSR1::NFATC2 fusion probe demonstrated multi yellow fusion signals. NGS identified EWSR1::NFATC2 breakpoints in exon 9 and exon 3 in all 4 cases. The average follow-up duration of the study group was 88 months (range from 26—180 months). One case experienced both local recurrence and metastasis to the lung and chest wall. One case presented with local recurrence. The remaining two cases did not have the recurrence or metastasis. Conclusion Although the disease can locally recur and metastasize to the lungs, its mortality rate is significantly lower than that of Ewing sarcoma and other high-grade small round cell undifferentiated sarcomas. Therefore, it supports to classify this tumor as a separate subtype of small round cell sarcoma.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
ملخص الخلفية EWSR1:: الساركوما المعاد ترتيبها NFATC2 هي مجموعة من الساركوما النادرة المستديرة وغير المتمايزة ذات السمات السريرية المرضية المختلفة عن تلك الموجودة في عائلة ساركوما يوينغ (ES) وغيرها من الساركوما غير ES. نبلغ عن 4 حالات من هذه الساركوما النادرة ونراجع ميزاتها. المواد والأساليب تمت دراسة أربع حالات من EWSR1:: NFATC2 إعادة ترتيب ساركوما الخلايا المستديرة للعظم من قسم علم الأمراض في مستشفى جامعة بكين الشعبي بأثر رجعي. تم تلخيص البيانات السريرية والمرضية، وتم إجراء التلوين الكيميائي المناعي، والتهجين الفلوري في الموقع (FISH)، وتسلسل الجيل التالي (NGS). كما تمت مراجعة تقارير الأدبيات ذات الصلة. النتائج من بين الحالات الأربع لـ EWSR1:: أعاد NFATC2 ترتيب ساركوما الخلايا المستديرة، وكان ثلاثة ذكور، وواحدة أنثى، وتراوح العمر بين 14 و 34 عامًا عند التشخيص (متوسط العمر: 27.5 عامًا). كانت جميع الأورام موجودة في عظم الفخذ وتراوحت في الحجم من 4 إلى 8 سم (متوسط 6 سم)، وتشمل الأنسجة الرخوة المحيطة. خضع جميع المرضى الأربعة للعلاج الجراحي، وتلقى ثلاثة منهم العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي بعد الجراحة. وأظهرت نتائج المتابعة أن جميع المرضى الأربعة كانوا على قيد الحياة. من الناحية النسيجية، أظهرت الأورام نمطًا ظاهريًا صغيرًا من ساركوما الخلايا المستديرة، مع سدى غني بالميوسين أو يظهر مظهرًا زجاجيًا. ولوحظ أن الخلايا السرطانية تعبر بشكل منتشر عن CD99 و NKX2.2 و NKX3.1 والتعبير البؤري عن CK و EMA. أظهر تحليل الأسماك أنه تم الكشف عن إعادة ترتيب الجينات EWSR1 في جميع الحالات الأربع، مصحوبة بتضخيم موضعي 5'. EWSR1:: أظهر مسبار الاندماج NFATC2 إشارات اندماج صفراء متعددة. حددت NGS نقاط توقف EWSR1:: NFATC2 في EXON 9 و EXON 3 في جميع الحالات الأربع. كان متوسط مدة المتابعة لمجموعة الدراسة 88 شهرًا (تتراوح بين 26-180 شهرًا). شهدت إحدى الحالات تكرارًا موضعيًا وانبثاثًا في الرئة وجدار الصدر. قدمت حالة واحدة مع تكرار محلي. لم يكن للحالتين المتبقيتين تكرار أو ورم خبيث. على الرغم من أن المرض يمكن أن يتكرر محليًا وينتشر إلى الرئتين، إلا أن معدل الوفيات فيه أقل بكثير من معدل ساركوما يوينغ وغيرها من الساركوما غير المتمايزة ذات الخلايا الصغيرة عالية الجودة. لذلك، فإنه يدعم تصنيف هذا الورم كنوع فرعي منفصل من ساركوما الخلايا المستديرة الصغيرة.Translated Description (French)
Résumé Contexte Les sarcomes réarrangés EWSR1 : :NFATC2 sont un groupe de sarcomes ronds et indifférenciés rares avec des caractéristiques clinicopathologiques différentes de celles de la famille des sarcomes d'Ewing (ES) et d'autres sarcomes non ES. Nous rapportons 4 cas de ce sarcome rare et passons en revue leurs caractéristiques. Matériels et méthodes Quatre cas de sarcome à cellules rondes réarrangés EWSR1 : :NFATC2 de l'os du département de pathologie de l'hôpital populaire de l'Université de Pékin ont été étudiés rétrospectivement. Les données cliniques et pathologiques ont été résumées et une coloration immunohistochimique, une hybridation in situ par fluorescence (FISH) et un séquençage de nouvelle génération (NGS) ont été effectués. Les rapports de littérature pertinents ont également été examinés. Résultats Parmi les quatre cas de sarcome à cellules rondes réarrangé EWSR1 : :NFATC2, trois étaient de sexe masculin et un de sexe féminin, avec un âge compris entre 14 et 34 ans au moment du diagnostic (âge moyen : 27,5 ans). Toutes les tumeurs étaient localisées dans le fémur et variaient en taille de 4 à 8 cm (moyenne 6 cm), impliquant les tissus mous environnants. Les quatre patients ont subi un traitement chirurgical et trois ont reçu une chimiothérapie et une radiothérapie après l'opération. Les résultats du suivi ont montré que les quatre patients étaient vivants. Histologiquement, les tumeurs présentaient un phénotype de sarcome à petites cellules rondes, avec le stroma riche en mucine ou présentant un aspect vitreux. Les cellules tumorales ont exprimé de manière diffuse CD99, NKX2.2, NKX3.1 et l'expression focale de CK et EMA a été observée. L'analyse FISH a montré que le réarrangement du gène EWSR1 a été détecté dans les 4 cas, accompagné d'une amplification du locus 5'. EWSR1 : : La sonde de fusion NFATC2 a démontré plusieurs signaux de fusion jaunes. NGS a identifié des points de rupture EWSR1 : :NFATC2 dans l'exon 9 et l'exon 3 dans les 4 cas. La durée moyenne de suivi du groupe d'étude était de 88 mois (de 26 à 180 mois). Un cas a présenté à la fois une récidive locale et des métastases au niveau des poumons et de la paroi thoracique. Un cas présenté avec récidive locale. Les deux autres cas n'avaient pas la récidive ou la métastase. Conclusion Bien que la maladie puisse réapparaître localement et se métastaser dans les poumons, son taux de mortalité est significativement inférieur à celui du sarcome d'Ewing et d'autres sarcomes indifférenciés à petites cellules rondes de haut grade. Par conséquent, il convient de classer cette tumeur comme un sous-type distinct de sarcome à petites cellules rondes.Translated Description (Spanish)
Antecedentes abstractos Los sarcomas reordenados EWSR1:: NFATC2 son un grupo de sarcomas redondos e indiferenciados raros con características clínico-patológicas diferentes a las de la familia del sarcoma de Ewing (ES) y otros sarcomas que no son del ES. Reportamos 4 casos de este raro sarcoma y revisamos sus características. Materiales y métodos Se estudiaron retrospectivamente cuatro casos de sarcoma de células redondas reordenado EWSR1:: NFATC2 del hueso del Departamento de Patología del Hospital Popular de la Universidad de Pekín. Se resumieron los datos clínicos y patológicos, y se realizaron tinciones inmunohistoquímicas, hibridación fluorescente in situ (FISH) y secuenciación de próxima generación (NGS). También se revisaron los informes bibliográficos pertinentes. Resultados Entre los cuatro casos de sarcoma de células redondas reordenadas EWSR1:: NFATC2, tres eran hombres y uno era mujer, con un rango de edad de 14 a 34 años en el momento del diagnóstico (edad media: 27,5 años). Todos los tumores se localizaron en el fémur y variaron en tamaño de 4 a 8 cm (media de 6 cm), involucrando los tejidos blandos circundantes. Los cuatro pacientes se sometieron a tratamiento quirúrgico y tres recibieron quimioterapia y radioterapia después de la operación. Los resultados del seguimiento mostraron que los cuatro pacientes estaban vivos. Histológicamente, los tumores exhibieron un fenotipo de sarcoma de células redondas pequeñas, con el estroma rico en mucina o exhibiendo una apariencia vítrea. Se observaron las células tumorales expresadas de forma difusa CD99, NKX2.2, NKX3.1 y la expresión focal de CK y EMA. EL ANÁLISIS FISH mostró que el reordenamiento del gen EWSR1 se detectó en los 4 casos, acompañado de amplificación del locus 5'. La sonda de fusión EWSR1:: NFATC2 demostró señales de fusión amarillas múltiples. NGS identificó puntos de corte EWSR1:: NFATC2 en el exón 9 y el exón 3 en los 4 casos. La duración media del seguimiento del grupo de estudio fue de 88 meses (rango de 26—180 meses). Un caso experimentó tanto recurrencia local como metástasis en el pulmón y la pared torácica. Un caso presentado con recurrencia local. Los dos casos restantes no presentaron recidiva ni metástasis. Conclusión Aunque la enfermedad puede reaparecer localmente y metastatizar a los pulmones, su tasa de mortalidad es significativamente menor que la del sarcoma de Ewing y otros sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de alto grado. Por lo tanto, apoya la clasificación de este tumor como un subtipo separado de sarcoma de células redondas pequeñas.Files
s13000-024-01443-y.pdf
Files
(2.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d48e60b2fdf0bb14f98c7f8cc716c06a
|
2.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تقرير ومراجعة أدبية لأربع حالات من EWSR1:: ساركوما الخلايا المستديرة NFATC2
- Translated title (French)
- Rapport et revue de la littérature de quatre cas de sarcome à cellules rondes EWSR1 : :NFATC2
- Translated title (Spanish)
- Informe y revisión bibliográfica de cuatro casos de sarcoma de células redondas EWSR1:: NFATC2
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4391104870
- DOI
- 10.1186/s13000-024-01443-y
References
- https://openalex.org/W1578457275
- https://openalex.org/W1997130480
- https://openalex.org/W2001403000
- https://openalex.org/W2031375515
- https://openalex.org/W2040351091
- https://openalex.org/W2044351445
- https://openalex.org/W2061898127
- https://openalex.org/W2064795053
- https://openalex.org/W2083363149
- https://openalex.org/W2131385589
- https://openalex.org/W2416195756
- https://openalex.org/W2587585163
- https://openalex.org/W2731477317
- https://openalex.org/W2772231957
- https://openalex.org/W2789960601
- https://openalex.org/W2796314393
- https://openalex.org/W2808998977
- https://openalex.org/W2912122694
- https://openalex.org/W2922989235
- https://openalex.org/W2925103917
- https://openalex.org/W2938922246
- https://openalex.org/W2943057983
- https://openalex.org/W2944609925
- https://openalex.org/W2988740248
- https://openalex.org/W2999154761
- https://openalex.org/W3020668427
- https://openalex.org/W3089007636
- https://openalex.org/W3162284430
- https://openalex.org/W3174191395
- https://openalex.org/W4312195980