Published June 15, 2020
| Version v1
Publication
Open
Synthesis of Bi-Heterocyclic Sulfonamides as Tyrosinase Inhibitors: Lineweaver–Burk Plot Evaluation and Computational Ascriptions
Creators
- 1. Government College University, Lahore
- 2. Kongju National University
- 3. Universiti Teknologi MARA
Description
The designed bi-heterocyclic sulfonamides were synthesized through a two-step protocol and their structures were ascertained by spectral techniques including IR, 1 H NMR and 13 C NMR along with CHN analysis. The in vitro inhibitory effects of these sulfonamides were evaluated against tyrosinase and kinetics mechanism was analyzed by Lineweaver–Burk plots. The binding modes of these molecules were ascribed through molecular docking studies. These synthesized bi-heterocyclic molecules were identified as potent inhibitors relative to the standard (kojic acid) and compound 5 inhibited the tyrosinase non-competitively by forming an enzyme-inhibitor complex. The inhibition constant K i (0.09 µM) for compound 5 was calculated from Dixon plots. Computational results also displayed that all compounds possessed good binding profile against tyrosinase and interacted with core residues of target protein.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم تصنيع السلفوناميدات ثنائية الحلقات المصممة من خلال بروتوكول من خطوتين وتم التحقق من هياكلها من خلال التقنيات الطيفية بما في ذلك الأشعة تحت الحمراء، 1 H NMR و 13 C NMR جنبًا إلى جنب مع تحليل CHN. تم تقييم التأثيرات المثبطة في المختبر لهذه السلفوناميدات مقابل التيروزيناز وتم تحليل آلية الحركية بواسطة قطع Lineweaver - Burk. نُسبت أنماط ربط هذه الجزيئات من خلال دراسات الالتحام الجزيئي. تم تحديد هذه الجزيئات ثنائية الحلقات غير المتجانسة كمثبطات قوية بالنسبة للمعيار (حمض الكوجيك) والمركب 5 يثبط التيروزيناز بشكل غير تنافسي من خلال تشكيل مركب مثبط للإنزيم. تم حساب ثابت التثبيط K i (0.09 ميكرومتر) للمركب 5 من مخططات ديكسون. أظهرت النتائج الحسابية أيضًا أن جميع المركبات تمتلك ملف تعريف ربط جيد ضد التيروزيناز وتفاعلت مع المخلفات الأساسية للبروتين المستهدف.Translated Description (French)
Les sulfonamides bi-hétérocycliques conçus ont été synthétisés selon un protocole en deux étapes et leurs structures ont été déterminées par des techniques spectrales comprenant l'IR, la RMN 1 H et la RMN 13 C ainsi que l'analyse du CHN. Les effets inhibiteurs in vitro de ces sulfamides ont été évalués par rapport à la tyrosinase et le mécanisme cinétique a été analysé par des tracés de Lineweaver–Burk. Les modes de liaison de ces molécules ont été attribués par des études d'amarrage moléculaire. Ces molécules bi-hétérocycliques synthétisées ont été identifiées comme de puissants inhibiteurs par rapport au standard (acide kojique) et le composé 5 a inhibé la tyrosinase de manière non compétitive en formant un complexe enzyme-inhibiteur. La constante d'inhibition K i (0,09 µM) pour le composé 5 a été calculée à partir des diagrammes de Dixon. Les résultats des calculs ont également montré que tous les composés possédaient un bon profil de liaison contre la tyrosinase et interagissaient avec les résidus de base de la protéine cible.Translated Description (Spanish)
Las sulfonamidas bi-heterocíclicas diseñadas se sintetizaron a través de un protocolo de dos pasos y sus estructuras se determinaron mediante técnicas espectrales que incluyen IR, 1 H NMR y 13 C NMR junto con análisis CHN. Los efectos inhibidores in vitro de estas sulfonamidas se evaluaron contra la tirosinasa y el mecanismo cinético se analizó mediante gráficos de Lineweaver–Burk. Los modos de unión de estas moléculas se atribuyeron a través de estudios de acoplamiento molecular. Estas moléculas bi-heterocíclicas sintetizadas se identificaron como inhibidores potentes en relación con el estándar (ácido kójico) y el compuesto 5 inhibió la tirosinasa de forma no competitiva mediante la formación de un complejo enzima-inhibidor. La constante de inhibición K i (0.09 µM) para el compuesto 5 se calculó a partir de las gráficas de Dixon. Los resultados computacionales también mostraron que todos los compuestos poseían un buen perfil de unión contra la tirosinasa e interactuaban con los residuos centrales de la proteína diana.Files
2634.pdf
Files
(1.5 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5ed42e6305baa1b319dd25dffa494a3b
|
1.5 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تخليق السلفوناميدات ثنائية الحلقات كمثبطات تيروزيناز: تقييم مخطط Lineweaver - Burk والوصف الحسابي
- Translated title (French)
- Synthèse de sulfamides bi-hétérocycliques en tant qu'inhibiteurs de la tyrosinase : évaluation des tracés Lineweaver–Burk et descriptions informatiques
- Translated title (Spanish)
- Síntesis de sulfonamidas biheterocíclicas como inhibidores de tirosinasa: Lineweaver–Burk Plot Evaluation and Computational Ascriptions
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3005510233
- DOI
- 10.17344/acsi.2019.5283