Interruption of Perivascular and Perirenal Adipose Tissue Thromboinflammation Rescues Prediabetic Cardioautonomic and Renovascular Deterioration
Creators
- 1. American University of Beirut
- 2. Beirut Arab University
- 3. Qatar University
- 4. Alexandria University
- 5. AlAlamein International University
Description
The cardiovascular and renovascular complications of metabolic deterioration are associated with localized adipose tissue dysfunction. We have previously demonstrated that metabolic impairment delineated the heightened vulnerability of both the perivascular (PVAT) and perirenal adipose tissue (PRAT) depots to hypoxia and inflammation, predisposing to cardioautonomic, vascular and renal deterioration. Interventions either addressing underlying metabolic disturbances or halting adipose tissue dysfunction rescued the observed pathological and functional manifestations. Several lines of evidence implicate adipose tissue thromboinflammation, which entails the activation of the pro-inflammatory properties of the blood clotting cascade, in the pathogenesis of metabolic and cardiovascular diseases. Despite offering valuable tools to interrupt the thrombo-inflammatory cycle, there exists a significant knowledge gap regarding the potential pleiotropic effects of anticoagulant drugs on adipose inflammation and cardiovascular function. As such, a systemic investigation of the consequences of PVAT and PRAT thromboinflammation and its interruption in the context of metabolic disease has not been attempted. Here, using an established prediabetic rat model, we demonstrate that metabolic disturbances are associated with PVAT and PRAT thromboinflammation in addition to cardioautonomic, vascular and renal functional decline. Administration of rivaroxaban, a FXa inhibitor, reduced PVAT and PRAT thromboinflammation and ameliorated the cardioautonomic, vascular and renal deterioration associated with prediabetes. Our present work outlines the involvement of PVAT and PRAT thromboinflammation during early metabolic derangement and offers novel perspectives into targeting adipose tissue thrombo-inflammatory pathways for the management its complications in future translational efforts.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
ترتبط المضاعفات القلبية الوعائية والتجدد الوعائي للتدهور الأيضي بخلل وظيفي في الأنسجة الدهنية الموضعية. لقد أثبتنا سابقًا أن ضعف التمثيل الغذائي حدد الضعف المتزايد لكل من مستودعات الأنسجة الدهنية المحيطة بالأوعية الدموية (PVAT) والأنسجة الدهنية المحيطة بالكلى (PRAT) لنقص الأكسجة والالتهاب، مما يؤهب لتدهور القلب والأوعية الدموية والكلى. أنقذت التدخلات إما التي تعالج الاضطرابات الأيضية الكامنة أو توقف خلل الأنسجة الدهنية المظاهر المرضية والوظيفية المرصودة. تشير العديد من الأدلة إلى وجود التهاب خثاري في الأنسجة الدهنية، مما يستلزم تنشيط الخصائص المؤيدة للالتهابات لسلسلة تخثر الدم، في التسبب في أمراض التمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية. على الرغم من تقديم أدوات قيمة لوقف الدورة الالتهابية الخثارية، إلا أن هناك فجوة معرفية كبيرة فيما يتعلق بالآثار المحتملة للأدوية المضادة للتخثر على التهاب الدهون ووظيفة القلب والأوعية الدموية. على هذا النحو، لم تتم محاولة إجراء تحقيق منهجي لعواقب PVAT و PRAT thromboinflammation وانقطاعه في سياق مرض التمثيل الغذائي. هنا، باستخدام نموذج الجرذان ما قبل السكري المعمول به، نوضح أن الاضطرابات الأيضية مرتبطة بالتهاب الخثرة PVAT و PRAT بالإضافة إلى التدهور الوظيفي للقلب والأوعية الدموية والكلى. إدارة ريفاروكسابان، مثبط FXa، قلل من التهاب خثرة PVAT و PRAT وحسّن التدهور القلبي والأوعية الدموية والكلى المرتبط بمقدمات السكري. يحدد عملنا الحالي مشاركة PVAT و PRAT thromboinflammation خلال الاختلال الأيضي المبكر ويقدم وجهات نظر جديدة لاستهداف مسارات التهاب الأنسجة الدهنية الخثارية لإدارة مضاعفاته في الجهود الانتقالية المستقبلية.Translated Description (French)
Les complications cardiovasculaires et rénovasculaires de la détérioration métabolique sont associées à un dysfonctionnement localisé du tissu adipeux. Nous avons précédemment démontré que la déficience métabolique délimitait la vulnérabilité accrue des dépôts de tissu adipeux périvasculaire (PVAT) et périrénal (PRAT) à l'hypoxie et à l'inflammation, prédisposant à une détérioration cardioautonomique, vasculaire et rénale. Les interventions portant sur les troubles métaboliques sous-jacents ou sur l'arrêt du dysfonctionnement du tissu adipeux ont permis de sauver les manifestations pathologiques et fonctionnelles observées. Plusieurs éléments de preuve impliquent la thromboinflammation du tissu adipeux, qui implique l'activation des propriétés pro-inflammatoires de la cascade de coagulation du sang, dans la pathogenèse des maladies métaboliques et cardiovasculaires. Bien qu'ils offrent des outils précieux pour interrompre le cycle thrombo-inflammatoire, il existe un manque de connaissances important concernant les effets pléiotropes potentiels des médicaments anticoagulants sur l'inflammation adipeuse et la fonction cardiovasculaire. A ce titre, une investigation systémique des conséquences de la thromboinflammation PVAT et PRAT et de son interruption dans le cadre d'une maladie métabolique n'a pas été tentée. Ici, à l'aide d'un modèle prédiabétique établi chez le rat, nous démontrons que les perturbations métaboliques sont associées à la thromboinflammation PVAT et PRAT en plus du déclin fonctionnel cardioautonomique, vasculaire et rénal. L'administration de rivaroxaban, un inhibiteur du FXa, a réduit la THROMBOINFLAMMATION PVAT et PRAT et amélioré la détérioration cardioautonomique, vasculaire et rénale associée au prédiabète. Notre présent travail décrit l'implication de la thromboinflammation PVAT et PRAT lors d'un dérèglement métabolique précoce et offre de nouvelles perspectives pour cibler les voies thrombo-inflammatoires du tissu adipeux pour la prise en charge des complications its dans les futurs efforts de traduction.Translated Description (Spanish)
Las complicaciones cardiovasculares y renovasculares del deterioro metabólico se asocian a disfunción localizada del tejido adiposo. Hemos demostrado previamente que el deterioro metabólico delineó la mayor vulnerabilidad de los depósitos de tejido adiposo perivascular (PVAT) y perirrenal (PRAT) a la hipoxia y la inflamación, predisponiendo al deterioro cardioautonómico, vascular y renal. Las intervenciones que abordaron las alteraciones metabólicas subyacentes o detuvieron la disfunción del tejido adiposo rescataron las manifestaciones patológicas y funcionales observadas. Varias líneas de evidencia implican la tromboinflamación del tejido adiposo, que implica la activación de las propiedades proinflamatorias de la cascada de coagulación sanguínea, en la patogénesis de enfermedades metabólicas y cardiovasculares. A pesar de ofrecer herramientas valiosas para interrumpir el ciclo tromboinflamatorio, existe una brecha de conocimiento significativa con respecto a los posibles efectos pleiotrópicos de los fármacos anticoagulantes sobre la inflamación adiposa y la función cardiovascular. Como tal, no se ha intentado una investigación sistémica de las consecuencias de la tromboinflamación de PVAT y PRAT y su interrupción en el contexto de la enfermedad metabólica. Aquí, utilizando un modelo de rata prediabética establecido, demostramos que las alteraciones metabólicas están asociadas con la tromboinflamación de PVAT y PRAT, además del deterioro funcional cardioautonómico, vascular y renal. La administración de rivaroxabán, un inhibidor de FXa, redujo la tromboinflamación de PVAT y PRAT y mejoró el deterioro cardioautonómico, vascular y renal asociado con la prediabetes. Nuestro trabajo actual describe la participación del PVAT y la tromboinflamación de PRAT durante el trastorno metabólico temprano y ofrece nuevas perspectivas para atacar las vías tromboinflamatorias del tejido adiposo para el manejo de sus complicaciones en futuros esfuerzos de traducción.Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- انقطاع الالتهاب الخثاري للأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية وحول الكلى إنقاذ أمراض ما قبل السكري وتدهور القلب والأوعية الدموية
- Translated title (French)
- Interruption de la thromboinflammation des tissus adipeux périvasculaires et périrénaux Sauvetages Prédiabétiques Détérioration Cardioautonomique et Rénovasculaire
- Translated title (Spanish)
- Interrupción de la Tromboinflamación del Tejido Adiposo Perivascular y Perirrenal Rescata el Deterioro Cardioautonómico y Renovascular Prediabético
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4391993704
- DOI
- 10.1042/cs20231186