Published August 1, 2023 | Version v1
Publication Metadata-only

Arjunolic acid modulate pancreatic dysfunction by ameliorating pattern recognition receptor and canonical Wnt pathway activation in type 2 diabetic rats

Creators

  • 1. Taylor's University
  • 2. Farooq Hospital
  • 3. National University of Singapore
  • 4. East West University
  • 5. University of Melbourne
  • 6. Liverpool John Moores University

Description

Arjunolic acid (AA) is a potent phytochemical with multiple therapeutics effects. In this study, AA is evaluated on type 2 diabetic (T2DM) rats to understand the mechanism of β-cell linkage with Toll-like receptor 4 (TLR-4) and canonical Wnt signaling. However, its role in modulating TLR-4 and canonical Wnt/β-catenin crosstalk on insulin signaling remains unclear during T2DM. Aim The current study is aimed to examine the potential role of AA on insulin signaling and TLR-4-Wnt crosstalk in the pancreas of type 2 diabetic rats.Multiple methods were used to determine molecular cognizance of AA in T2DM rats, when treated with different dosage levels. Histopathological and histomorphometry analysis was conducted using masson trichrome and H&E stains. While, protein and mRNA expressions of TLR-4/Wnt and insulin signaling were assessed using automated Western blotting (jess), immunohistochemistry, and RT-PCR.Histopathological findings revealed that AA had reversed back the T2DM-induced apoptosis and necrosis caused to rats pancreas. Molecular findings exhibited prominent effects of AA in downregulating the elevated level of TLR-4, MyD88, NF-κB, p-JNK, and Wnt/β-catenin by blocking TLR-4/MyD88 and canonical Wnt signaling in diabetic pancreas, while IRS-1, PI3K, and pAkt were all upregulated by altering the NF-κB and β-catenin crosstalk during T2DM.Overall results, indicate that AA has potential to develop as an effective therapeutic in the treatment of T2DM associated meta-inflammation. However, future preclinical research at multiple dose level in a long-term chronic T2DM disease model is warranted to understand its clinical relevance in cardiometabolic disease.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

حمض الأرجونوليك (AA) هو مادة كيميائية نباتية قوية ذات تأثيرات علاجية متعددة. في هذه الدراسة، يتم تقييم AA على الفئران المصابة بداء السكري من النوع 2 (T2DM) لفهم آلية ربط الخلايا بيتا مع مستقبلات شبيهة بالرسوم 4 (TLR -4) وإشارات Wnt الكنسية. ومع ذلك، فإن دورها في تعديل TLR -4 والتحدث المتبادل Wnt/β - catenin على إشارات الأنسولين لا يزال غير واضح خلال T2DM. الهدف تهدف الدراسة الحالية إلى فحص الدور المحتمل لـ AA في إشارات الأنسولين والتحدث المتبادل TLR -4 - Wnt في البنكرياس لفئران السكري من النوع 2. تم استخدام طرق متعددة لتحديد الإدراك الجزيئي لـ AA في فئران T2DM، عند معالجتها بمستويات جرعات مختلفة. تم إجراء تحليل الأنسجة المرضية والقياسات النسيجية باستخدام بقع ماسون ثلاثي الكروم و H&E. بينما، تم تقييم تعبيرات البروتين والحمض النووي الريبوزي المرسال من TLR -4/WNT وإشارات الأنسولين باستخدام النشاف الغربي الآلي (JESS)، والكيمياء النسيجية المناعية، و RT - PCR. كشفت النتائج النسيجية أن AA قد عكس اتجاه موت الخلايا المبرمج الناجم عن T2DM ونخر البنكرياس الناجم عن الفئران. أظهرت النتائج الجزيئية تأثيرات بارزة لـ AA في تقليل تنظيم المستوى المرتفع لـ TLR -4 و MyD88 و NF - κB و p - JNK و Wnt/β - catenin عن طريق منع TLR -4/MyD88 وإشارات Wnt الكنسية في البنكرياس السكري، في حين تم رفع تنظيم IRS -1 و PI3K و pAkt عن طريق تغيير NF - κB و β - catenin crossstalk خلال T2DM. تشير النتائج الشاملة إلى أن AA لديها القدرة على التطور كعلاج فعال في علاج الالتهاب الفوقي المرتبط بـ T2DM. ومع ذلك، فإن البحث ما قبل السريري في المستقبل على مستوى جرعات متعددة في نموذج مرض T2DM المزمن طويل الأجل له ما يبرره لفهم أهميته السريرية في أمراض القلب والأوعية الدموية.

Translated Description (French)

L'acide arjunolique (AA) est un phytochimique puissant aux multiples effets thérapeutiques. Dans cette étude, l'AA est évalué sur des rats diabétiques de type 2 (DT2) pour comprendre le mécanisme de liaison des cellules β avec le récepteur Toll-like 4 (TLR-4) et la signalisation canonique Wnt. Cependant, son rôle dans la modulation de la diaphonie TLR-4 et Wnt/β-caténine canonique sur la signalisation de l'insuline reste incertain au cours du DT2. But La présente étude vise à examiner le rôle potentiel de l'AA sur la signalisation de l'insuline et la diaphonie TLR-4-Wnt dans le pancréas de rats diabétiques de type 2. De multiples méthodes ont été utilisées pour déterminer la connaissance moléculaire de l'AA chez les rats atteints de diabète de type 2, lorsqu'ils sont traités avec différentes doses. Les analyses histopathologiques et histomorphométriques ont été réalisées à l'aide de taches de trichrome de masson et de coloration H&E. Alors que les expressions des protéines et de l'ARNm de TLR-4/Wnt et de la signalisation de l'insuline ont été évaluées à l'aide d'un transfert Western automatisé (jess), d'une immunohistochimie et d'une RT-PCR. Les résultats histopathologiques ont révélé que les AA avaient inversé l'apoptose et la nécrose induites par le DT2 causées au pancréas des rats. Les résultats moléculaires ont montré des effets importants de l'AA dans la régulation à la baisse du niveau élevé de TLR-4, MyD88, NF-κB, p-JNK et Wnt/β-caténine en bloquant TLR-4/MyD88 et la signalisation canonique Wnt dans le pancréas diabétique, tandis que IRS-1, PI3K et pAkt étaient tous régulés à la hausse en modifiant la diaphonie NF-κB et β-caténine pendant le diabète de type 2. Les résultats globaux indiquent que l'AA a le potentiel de se développer en tant que traitement thérapeutique efficace dans le traitement de la méta-inflammation associée au diabète de type 2. Cependant, de futures recherches précliniques à doses multiples dans un modèle de maladie chronique à long terme du DT2 sont justifiées pour comprendre sa pertinence clinique dans la maladie cardiométabolique.

Translated Description (Spanish)

El ácido arjunólico (AA) es un potente fitoquímico con múltiples efectos terapéuticos. En este estudio, se evalúa la AA en ratas diabéticas tipo 2 (T2DM) para comprender el mecanismo de enlace de las células β con el receptor tipo Toll 4 (TLR-4) y la señalización canónica de Wnt. Sin embargo, su papel en la modulación de TLR-4 y la diafonía canónica de Wnt/β-catenina en la señalización de la insulina sigue sin estar claro durante la T2DM. Objetivo El presente estudio tiene como objetivo examinar el papel potencial de AA en la señalización de la insulina y la diafonía TLR-4-Wnt en el páncreas de ratas diabéticas tipo 2. Se utilizaron múltiples métodos para determinar el conocimiento molecular de AA en ratas T2DM, cuando se trataron con diferentes niveles de dosificación. El análisis histopatológico e histomorfométrico se realizó utilizando tinciones Masson Trichrome y H&E. Mientras tanto, las expresiones de proteínas y ARNm de TLR-4/Wnt y la señalización de insulina se evaluaron mediante transferencia Western automatizada (Jess), inmunohistoquímica y RT-PCR.Los hallazgos histopatológicos revelaron que AA había revertido la apoptosis y necrosis inducidas por T2DM causadas en el páncreas de las ratas. Los hallazgos moleculares mostraron efectos prominentes de AA en la regulación negativa del nivel elevado de TLR-4, MyD88, NF-κB, p-JNK y Wnt/β-catenina al bloquear TLR-4/MyD88 y la señalización canónica de Wnt en el páncreas diabético, mientras que IRS-1, PI3K y pAkt fueron regulados positivamente al alterar la diafonía de NF-κB y β-catenina durante T2DM. Todos los resultados indican que AA tiene potencial para desarrollarse como un agente terapéutico eficaz en el tratamiento de la metainflamación asociada a T2DM. Sin embargo, se justifica la investigación preclínica futura a nivel de dosis múltiples en un modelo de enfermedad de DM2 crónica a largo plazo para comprender su relevancia clínica en la enfermedad cardiometabólica.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يقوم حمض الأرجونوليك بتعديل خلل البنكرياس عن طريق تحسين مستقبلات التعرف على الأنماط وتنشيط مسار Wnt الكنسي في الفئران المصابة بالسكري من النوع 2
Translated title (French)
L'acide arjunolique module le dysfonctionnement pancréatique en améliorant le récepteur de reconnaissance des formes et l'activation canonique de la voie Wnt chez les rats diabétiques de type 2
Translated title (Spanish)
El ácido arjunólico modula la disfunción pancreática al mejorar el receptor de reconocimiento de patrones y la activación canónica de la vía Wnt en ratas diabéticas tipo 2

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4380204121
DOI
10.1016/j.lfs.2023.121856

Is supplement to
https://openalex.org/W4234806968 (Other)
https://openalex.org/W4211148761 (Other)
https://openalex.org/W2937181318 (Other)
https://openalex.org/W2592007767 (Other)
https://openalex.org/W2365516742 (Other)
https://openalex.org/W2165132828 (Other)
https://openalex.org/W2026862129 (Other)
https://openalex.org/W2015096613 (Other)
https://openalex.org/W2010009005 (Other)
https://openalex.org/W1971820762 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malaysia

References

  • https://openalex.org/W1486117034
  • https://openalex.org/W1996451419
  • https://openalex.org/W2005855062
  • https://openalex.org/W2023503125
  • https://openalex.org/W2054199981
  • https://openalex.org/W2058138221
  • https://openalex.org/W2059030046
  • https://openalex.org/W2062703159
  • https://openalex.org/W2064431177
  • https://openalex.org/W2071383165
  • https://openalex.org/W2089980477
  • https://openalex.org/W2102874602
  • https://openalex.org/W2108112701
  • https://openalex.org/W2111192178
  • https://openalex.org/W2134749535
  • https://openalex.org/W2156280702
  • https://openalex.org/W2156472431
  • https://openalex.org/W2201337612
  • https://openalex.org/W2234202793
  • https://openalex.org/W2238651841
  • https://openalex.org/W2403031333
  • https://openalex.org/W2520875945
  • https://openalex.org/W2522422641
  • https://openalex.org/W2539039891
  • https://openalex.org/W2556759986
  • https://openalex.org/W2587680743
  • https://openalex.org/W2767612730
  • https://openalex.org/W2770306914
  • https://openalex.org/W2775167938
  • https://openalex.org/W2784541762
  • https://openalex.org/W2898821186
  • https://openalex.org/W2899048989
  • https://openalex.org/W2912305888
  • https://openalex.org/W2917963346
  • https://openalex.org/W2965691297
  • https://openalex.org/W2990156061
  • https://openalex.org/W2995536446
  • https://openalex.org/W3011302422
  • https://openalex.org/W3022573854
  • https://openalex.org/W3102391728
  • https://openalex.org/W3164820646
  • https://openalex.org/W4200213095
  • https://openalex.org/W4210602254
  • https://openalex.org/W4322484272
  • https://openalex.org/W4366490370