Published February 2, 2018 | Version v1
Publication Open

Bipolar disorder with binge eating behavior: a genome-wide association study implicates PRR5-ARHGAP8

Creators

  • 1. Lindner Center of HOPE
  • 2. Mayo Clinic in Florida
  • 3. Universidad Autónoma de Nuevo León
  • 4. Mayo Clinic
  • 5. University of Minnesota
  • 6. Winneshiek Medical Center

Description

Abstract Bipolar disorder (BD) is associated with binge eating behavior (BE), and both conditions are heritable. Previously, using data from the Genetic Association Information Network (GAIN) study of BD, we performed genome-wide association (GWA) analyses of BD with BE comorbidity. Here, utilizing data from the Mayo Clinic BD Biobank (969 BD cases, 777 controls), we performed a GWA analysis of a BD subtype defined by BE, and case-only analysis comparing BD subjects with and without BE. We then performed a meta-analysis of the Mayo and GAIN results. The meta-analysis provided genome-wide significant evidence of association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in PRR5-ARHGAP8 and BE in BD cases (rs726170 OR = 1.91, P = 3.05E-08). In the meta-analysis comparing cases with BD with comorbid BE vs. non-BD controls, a genome-wide significant association was observed at SNP rs111940429 in an intergenic region near PPP1R2P5 ( p = 1.21E-08). PRR5-ARHGAP8 is a read-through transcript resulting in a fusion protein of PRR5 and ARHGAP8 . PRR5 encodes a subunit of mTORC2, a serine/threonine kinase that participates in food intake regulation, while ARHGAP8 encodes a member of the RhoGAP family of proteins that mediate cross-talk between Rho GTPases and other signaling pathways. Without BE information in controls, it is not possible to determine whether the observed association reflects a risk factor for BE in general, risk for BE in individuals with BD, or risk of a subtype of BD with BE. The effect of PRR5-ARHGAP8 on BE risk thus warrants further investigation.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يرتبط الاضطراب المجرد ثنائي القطب (BD) بسلوك الشراهة عند تناول الطعام (BE)، وكلا الحالتين يمكن توريثهما. في السابق، باستخدام بيانات من دراسة شبكة معلومات الارتباط الوراثي (GAIN) لـ BD، أجرينا تحليلات الارتباط على مستوى الجينوم (GWA) لـ BD مع الاعتلال المشترك لـ BE. هنا، باستخدام بيانات من Mayo Clinic BD Biobank (969 حالة BD، 777 عنصر تحكم)، أجرينا تحليل GWA لنوع فرعي من BD يحدده BE، وتحليل الحالة فقط لمقارنة موضوعات BD مع BE وبدونه. ثم أجرينا تحليلًا تلويًا لمايو واكتسبنا نتائج. قدم التحليل التلوي دليلاً كبيراً على نطاق الجينوم على الارتباط بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في PRR5 - ARHGAP8 و BE في حالات BD (rs726170 OR = 1.91، P = 3.05 E -08). في التحليل التلوي الذي يقارن الحالات مع BD مع ضوابط BE المرضية مقابل الضوابط غير BD، لوحظ ارتباط كبير على مستوى الجينوم في SNP rs111940429 في منطقة بين الجينات بالقرب من PPP1R2P5 ( p = 1.21 E -08). PRR5 - ARHGAP8 هو نص مقروء ينتج عنه بروتين انصهار PRR5 و ARHGAP8 . يشفر PRR5 وحدة فرعية من mTORC2، وهو سيرين/ثريونين كيناز يشارك في تنظيم تناول الطعام، بينما يشفر ARHGAP8 عضوًا في عائلة RhoGAP من البروتينات التي تتوسط في الحديث المتبادل بين Rho GTPases ومسارات الإشارات الأخرى. بدون معلومات BE في الضوابط، لا يمكن تحديد ما إذا كان الارتباط المرصود يعكس عامل خطر لـ BE بشكل عام، أو خطر BE في الأفراد الذين يعانون من BD، أو خطر وجود نوع فرعي من BD مع BE. وبالتالي فإن تأثير PRR5 - ARHGAP8 على مخاطر المخاطر يستدعي مزيدًا من التحقيق.

Translated Description (French)

Le trouble bipolaire abstrait (DB) est associé au comportement alimentaire excessif (BE), et les deux conditions sont héréditaires. Auparavant, en utilisant les données de l'étude GAIN (Genetic Association Information Network) de BD, nous avons effectué des analyses d'association à l'échelle du génome (GWA) de BD avec la comorbidité BE. Ici, en utilisant les données de la Mayo Clinic BD Biobank (969 cas BD, 777 contrôles), nous avons effectué une analyse GWA d'un sous-type BD défini par BE, et une analyse cas par cas comparant les sujets BD avec et sans BE. Nous avons ensuite effectué une méta-analyse de la Mayo et OBTENU des résultats. La méta-analyse a fourni des preuves significatives à l'échelle du génome d'une association entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les cas PRR5-ARHGAP8 et BE dans les cas BD (rs726170 OR = 1,91, P = 3,05E-08). Dans la méta-analyse comparant des cas avec BD avec BE comorbide par rapport à des témoins non BD, une association significative à l'échelle du génome a été observée à SNP rs111940429 dans une région intergénique près de PPP1R2P5 ( p = 1,21E-08). PRR5-ARHGAP8 est un transcrit de lecture aboutissant à une protéine de fusion de PRR5 et ARHGAP8 . PRR5 code une sous-unité de mTORC2, une sérine/thréonine kinase qui participe à la régulation de l'apport alimentaire, tandis que ARHGAP8 code un membre de la famille des protéines RhoGAP qui médient la diaphonie entre les Rho GTPases et d'autres voies de signalisation. Sans informations BE dans les contrôles, il n'est pas possible de déterminer si l'association observée reflète un facteur de risque de BE en général, un risque de BE chez les personnes atteintes de BD, ou un risque d'un sous-type de BD avec BE. L'effet de PRR5-ARHGAP8 sur le risque de BE justifie donc une enquête plus approfondie.

Translated Description (Spanish)

Resumen El trastorno bipolar (BD, por sus siglas en inglés) se asocia con el comportamiento de atracón (BE, por sus siglas en inglés), y ambas afecciones son hereditarias. Anteriormente, utilizando datos del estudio Genetic Association Information Network (GAIN) de BD, realizamos análisis de asociación de todo el genoma (GWA) de BD con comorbilidad de BE. Aquí, utilizando datos del Biobanco de BD de Mayo Clinic (969 casos de BD, 777 controles), realizamos un análisis de GWA de un subtipo de BD definido por BE, y un análisis de solo casos que comparaba sujetos de BD con y sin BE. A continuación, realizamos un metanálisis del Mayo y OBTUVIMOS resultados. El metanálisis proporcionó evidencia significativa en todo el genoma de la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en casos de PRR5-ARHGAP8 y BE en BD (rs726170 OR = 1.91, P = 3.05E-08). En el metanálisis que compara casos con BD con BE comórbido frente a controles sin BD, se observó una asociación significativa en todo el genoma en el SNP rs111940429 en una región intergénica cerca de PPP1R2P5 ( p = 1,21E-08). PRR5-ARHGAP8 es una transcripción de lectura que da como resultado una proteína de fusión de PRR5 y ARHGAP8 . PRR5 codifica una subunidad de mTORC2, una serina/treonina quinasa que participa en la regulación de la ingesta de alimentos, mientras que ARHGAP8 codifica un miembro de la familia RhoGAP de proteínas que median la comunicación cruzada entre Rho GTPasas y otras vías de señalización. Sin información de BE en los controles, no es posible determinar si la asociación observada refleja un factor de riesgo para BE en general, riesgo para BE en individuos con BD o riesgo de un subtipo de BD con BE. Por lo tanto, el efecto de PRR5-ARHGAP8 sobre el riesgo de BE justifica una mayor investigación.

Files

s41398-017-0085-3.pdf.pdf

Files (854.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:77697e3c9ac4554f267e9b2bcd93b609
854.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الاضطراب ثنائي القطب مع سلوك الشراهة عند تناول الطعام: دراسة ارتباط على مستوى الجينوم تورط PRR5 - ARHGAP8
Translated title (French)
Trouble bipolaire avec frénésie alimentaire : une étude d'association à l'échelle du génome implique PRR5-ARHGAP8
Translated title (Spanish)
Trastorno bipolar con comportamiento de atracón: un estudio de asociación de todo el genoma implica PRR5-ARHGAP8

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2807371647
DOI
10.1038/s41398-017-0085-3

Is supplement to
https://openalex.org/W4281711902 (Other)
https://openalex.org/W3206555169 (Other)
https://openalex.org/W3157359833 (Other)
https://openalex.org/W3024317680 (Other)
https://openalex.org/W3016573916 (Other)
https://openalex.org/W2413660786 (Other)
https://openalex.org/W2143489661 (Other)
https://openalex.org/W2070581548 (Other)
https://openalex.org/W1997352593 (Other)
https://openalex.org/W1511048503 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Mexico

References

  • https://openalex.org/W1533942137
  • https://openalex.org/W1566015795
  • https://openalex.org/W1819530077
  • https://openalex.org/W1902765834
  • https://openalex.org/W1972883514
  • https://openalex.org/W1973062929
  • https://openalex.org/W1973469584
  • https://openalex.org/W1984491329
  • https://openalex.org/W1987954333
  • https://openalex.org/W1993588417
  • https://openalex.org/W1998013040
  • https://openalex.org/W2014096189
  • https://openalex.org/W2014862380
  • https://openalex.org/W2018278481
  • https://openalex.org/W2019465651
  • https://openalex.org/W2051314902
  • https://openalex.org/W2051788298
  • https://openalex.org/W2057058939
  • https://openalex.org/W2061539393
  • https://openalex.org/W2064554173
  • https://openalex.org/W2066399252
  • https://openalex.org/W2067626836
  • https://openalex.org/W2086223460
  • https://openalex.org/W2094677226
  • https://openalex.org/W2094995262
  • https://openalex.org/W2096207601
  • https://openalex.org/W2096782737
  • https://openalex.org/W2098126593
  • https://openalex.org/W2101258337
  • https://openalex.org/W2102092558
  • https://openalex.org/W2102729801
  • https://openalex.org/W2108356100
  • https://openalex.org/W2111057102
  • https://openalex.org/W2111307685
  • https://openalex.org/W2112484474
  • https://openalex.org/W2114996028
  • https://openalex.org/W2119875410
  • https://openalex.org/W2120159262
  • https://openalex.org/W2123227888
  • https://openalex.org/W2128423661
  • https://openalex.org/W2128843497
  • https://openalex.org/W2133059272
  • https://openalex.org/W2134864581
  • https://openalex.org/W2136702573
  • https://openalex.org/W2138545629
  • https://openalex.org/W2141820415
  • https://openalex.org/W2146574317
  • https://openalex.org/W2148578906
  • https://openalex.org/W2157160484
  • https://openalex.org/W2158178806
  • https://openalex.org/W2160986262
  • https://openalex.org/W2166745474
  • https://openalex.org/W2173732482
  • https://openalex.org/W2284991111
  • https://openalex.org/W2288754438
  • https://openalex.org/W2318713632
  • https://openalex.org/W2330989618
  • https://openalex.org/W2345366217
  • https://openalex.org/W2414374766
  • https://openalex.org/W2493763501
  • https://openalex.org/W4254908148