Simultaneous alteration of residues 279 and 284 of the VP2 major capsid protein of a very virulent Infectious Bursal Disease Virus (vvIBDV) strain did not lead to attenuation in chickens
Creators
- 1. Tunis University
- 2. Tunis El Manar University
- 3. Institut Pasteur de Tunis
Description
Cell culture adaptation of very virulent infectious bursal disease virus (vvIBDV) was shown to be mainly associated with the VP2 capsid protein residues 253, 279, and 284. The single mutation A284T proved critical for cell culture tropism, but did not confer efficient virus replication, which at least required one additional mutation, Q253H or D279N. While the double mutation Q253H/A284T was unambiguously shown to confer both efficient replication in cell culture and attenuation in chickens, conflicting results have been reported regarding the replication efficiency of vvIBDV mutants bearing the D279N/A284T double mutation, and no data are hitherto available on their virulence in chickens.Here we used an in vivo reverse genetics system to assess the impact of the D279N/A284T double mutation on the replication and attenuation of a chimeric IBDV virus, whose polyprotein derived from a non-culturable vvIBDV clinical isolate. We found that the D279N/A284T double mutation did indeed confer efficient replication in chicken embryo fibroblast (CEF) cell culture, but the mutant virus remained highly pathogenic to chickens.The double mutation D279N/A284T of the VP2 major capsid protein of vvIBDV is sufficient to confer cell culture tropism and replication efficiency, but does not necessarily lead to virus attenuation.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
تبين أن تكيف مزرعة الخلايا مع فيروس مرض الجراب المعدي شديد الضراوة (vvIBDV) يرتبط بشكل أساسي ببقايا البروتين القفيصي VP2 253 و 279 و 284. أثبتت الطفرة المفردة A284T أنها حاسمة في استقطاب مزرعة الخلايا، لكنها لم تمنح تكاثرًا فعالًا للفيروس، والذي يتطلب على الأقل طفرة إضافية واحدة، Q253H أو D279N. في حين تبين بشكل لا لبس فيه أن الطفرة المزدوجة Q253H/A284T تمنح كلاً من التكاثر الفعال في زراعة الخلايا والتوهين في الدجاج، فقد تم الإبلاغ عن نتائج متضاربة فيما يتعلق بكفاءة تكاثر طفرات vvIBDV التي تحمل طفرة مزدوجة D279N/A284T، ولا تتوفر حتى الآن بيانات عن ضراوتها في الدجاج. هنا استخدمنا نظام علم الوراثة العكسي في الجسم الحي لتقييم تأثير الطفرة المزدوجة D279N/A284T على تكاثر وتوهين فيروس IBDV الخيمري، الذي اشتق بولي بروتينه من عزل vvIBDV السريري غير القابل للزراعة. وجدنا أن الطفرة المزدوجة D279N/A284T قد منحت بالفعل تكاثرًا فعالًا في مزرعة الخلايا الليفية لجنين الدجاج (CEF)، لكن الفيروس الطافر ظل شديد الإمراض للدجاج. الطفرة المزدوجة D279N/A284T لبروتين القفيصة الرئيسي VP2 من vvIBDV كافية لمنح استدارة مزرعة الخلايا وكفاءة التكاثر، ولكنها لا تؤدي بالضرورة إلى توهين الفيروس.Translated Description (French)
Il a été démontré que l'adaptation en culture cellulaire du virus très virulent de la bursite infectieuse (vvIBDV) était principalement associée aux résidus 253, 279 et 284 de la protéine de capside VP2. La mutation unique A284T s'est avérée critique pour le tropisme de culture cellulaire, mais n'a pas conféré de réplication virale efficace, ce qui nécessitait au moins une mutation supplémentaire, Q253H ou D279N. Bien qu'il ait été démontré sans ambiguïté que la double mutation Q253H/A284T confère à la fois une réplication efficace en culture cellulaire et une atténuation chez les poulets, des résultats contradictoires ont été rapportés concernant l'efficacité de la réplication des mutants vvIBDV porteurs de la double mutation D279N/A284T, et aucune donnée n'est disponible à ce jour sur leur virulence chez les poulets. Ici, nous avons utilisé un système de génétique inverse in vivo pour évaluer l'impact de la double mutation D279N/A284T sur la réplication et l'atténuation d'un virus chimérique IBDV, dont la polyprotéine dérivée d'un isolat clinique vvIBDV non cultivable. Nous avons constaté que la double mutation D279N/A284T conférait en effet une réplication efficace dans la culture cellulaire de fibroblastes d'embryon de poulet (CEF), mais que le virus mutant restait hautement pathogène pour les poulets. La double mutation D279N/A284T de la protéine de capside majeure VP2 du vvIBDV est suffisante pour conférer un tropisme de culture cellulaire et une efficacité de réplication, mais ne conduit pas nécessairement à une atténuation du virus.Translated Description (Spanish)
Se demostró que la adaptación del cultivo celular del virus de la enfermedad bursal infecciosa muy virulenta (vvIBDV) está asociada principalmente con los residuos de la proteína de la cápside VP2 253, 279 y 284. La mutación única A284T resultó crítica para el tropismo del cultivo celular, pero no confirió una replicación eficiente del virus, que al menos requirió una mutación adicional, Q253H o D279N. Si bien se demostró inequívocamente que la doble mutación Q253H/A284T confiere tanto una replicación eficiente en cultivo celular como una atenuación en pollos, se han informado resultados contradictorios con respecto a la eficiencia de replicación de los mutantes de vvIBDV que portan la doble mutación D279N/A284T, y hasta ahora no se dispone de datos sobre su virulencia en pollos. Aquí se utilizó un sistema de genética inversa in vivo para evaluar el impacto de la doble mutación D279N/A284T en la replicación y atenuación de un virus IBDV quimérico, cuya poliproteína derivada de un aislado clínico de vvIBDV no cultivable. Descubrimos que la doble mutación D279N/A284T sí confería una replicación eficiente en el cultivo celular de fibroblastos de embriones de pollo (CEF), pero el virus mutante seguía siendo altamente patógeno para los pollos. La doble mutación D279N/A284T de la proteína principal de la cápside VP2 de vvIBDV es suficiente para conferir tropismo de cultivo celular y eficiencia de replicación, pero no necesariamente conduce a la atenuación del virus.Files
s12985-014-0199-7.pdf
Files
(696.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cc5412da5437fb97f357527add6f29c3
|
696.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- لم يؤد التغيير المتزامن للبقايا 279 و 284 من بروتين القفيصة الرئيسي VP2 لسلالة فيروس مرض الجراب المعدي شديد الضراوة (vvIBDV) إلى التوهين في الدجاج
- Translated title (French)
- L'altération simultanée des résidus 279 et 284 de la protéine de capside majeure VP2 d'une souche très virulente du virus de la bursite infectieuse (vvIBDV) n'a pas entraîné d'atténuation chez les poulets
- Translated title (Spanish)
- La alteración simultánea de los residuos 279 y 284 de la proteína principal de la cápside VP2 de una cepa muy virulenta del virus de la enfermedad infecciosa de la bursitis (vvIBDV) no condujo a la atenuación en pollos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2054785070
- DOI
- 10.1186/s12985-014-0199-7
References
- https://openalex.org/W117352181
- https://openalex.org/W1510193986
- https://openalex.org/W1561119367
- https://openalex.org/W1628781333
- https://openalex.org/W1803390588
- https://openalex.org/W1953426278
- https://openalex.org/W1968746707
- https://openalex.org/W1975292664
- https://openalex.org/W1979399804
- https://openalex.org/W1983805470
- https://openalex.org/W1984604499
- https://openalex.org/W1988403372
- https://openalex.org/W1991692164
- https://openalex.org/W1998150898
- https://openalex.org/W2009695225
- https://openalex.org/W2010274690
- https://openalex.org/W2016960403
- https://openalex.org/W2030028750
- https://openalex.org/W2042809849
- https://openalex.org/W2045507680
- https://openalex.org/W2046160112
- https://openalex.org/W2059081943
- https://openalex.org/W2060913542
- https://openalex.org/W2061365094
- https://openalex.org/W2063046740
- https://openalex.org/W2084590533
- https://openalex.org/W2086826701
- https://openalex.org/W2088944980
- https://openalex.org/W2093500508
- https://openalex.org/W2094324730
- https://openalex.org/W2109326893
- https://openalex.org/W2113776717
- https://openalex.org/W2129524345
- https://openalex.org/W2168950548
- https://openalex.org/W2169072529
- https://openalex.org/W2318167041
- https://openalex.org/W2318788191
- https://openalex.org/W2319549256
- https://openalex.org/W2324577821
- https://openalex.org/W2329605044
- https://openalex.org/W2331111997
- https://openalex.org/W2410207369
- https://openalex.org/W2412265646
- https://openalex.org/W4299723056