Published December 1, 2023 | Version v1
Publication Metadata-only

Breaking through resistance in mCRPC: Enzalutamide analogues as effective anticancer agents for enhanced male survival

Creators

  • 1. Dr. D. Y. Patil Medical College, Hospital and Research Centre
  • 2. The London College
  • 3. University College London

Description

To alleviate metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), enzalutamide, a non-steroidal antiandrogen, is employed. Following androgen deprivation therapy or anti-androgen treatment, compensatory mechanisms in prostate cancer have been identified, leading to increased expression and function of steroidal receptors. Comparative studies involving individuals with CRPC have demonstrated enzalutamide's superior efficacy compared to its predecessor, bicalutamide. Currently, there are four nonsteroidal antiandrogens approved by the US Food and Drug Administration, with two investigational medications undergoing clinical trials. Enzalutamide effectively slowed prostate cancer growth by preventing nuclear translocation and gene expression that are dependent on the AR, according to preclinical research. Its effectiveness in metastatic hormone-sensitive prostate cancer was supported by clinical trials like ARCHES, which also showed an improvement in radiographic progression-free survival with an acceptable safety profile. Resistance to enzalutamide can occur due to the F786L mutation. Recent research has shown that analogues of enzalutamide can overcome this resistance, enhancing anticancer activity and improving male survival rates. We will explore various enzalutamide analogues, including those with trifluoromethyl, trifluoromethoxy, diarylhydantoin, benzothiazole or benzoxazole, and 1-hydroxy-2,2,2-trifluoro-1-ethyl moieties, primarily used to address the resistance issue. Additionally, we will highlight the structural activity relationships of these analogues, which may enhance their antiproliferative effects and increase male survival rates. Notably, imidazolidine derivatives exhibit the most significant antiproliferative activity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

للتخفيف من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC)، يتم استخدام إنزالوتاميد، وهو مضاد للأندروجين غير الستيرويدي. بعد العلاج بالحرمان من الأندروجين أو العلاج المضاد للأندروجين، تم تحديد آليات تعويضية في سرطان البروستاتا، مما أدى إلى زيادة تعبير ووظيفة المستقبلات الستيرويدية. وقد أظهرت الدراسات المقارنة التي تنطوي على الأفراد الذين يعانون من كربيك فعالية متفوقة إنزالوتاميد مقارنة مع سابقتها، بيكالوتاميد. حاليا، هناك أربعة مضادات الأندروجين غير الستيرويدية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع اثنين من الأدوية البحثية التي تخضع للتجارب السريرية. أدى إنزالوتاميد إلى إبطاء نمو سرطان البروستاتا بشكل فعال من خلال منع الانتقال النووي والتعبير الجيني المعتمد على الواقع المعزز، وفقًا للبحث قبل السريري. تم دعم فعاليته في سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات من خلال التجارب السريرية مثل الأقواس، والتي أظهرت أيضًا تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم إشعاعي مع ملف تعريف أمان مقبول. يمكن أن تحدث مقاومة الإنزالوتاميد بسبب طفرة F786L. أظهرت الأبحاث الحديثة أن نظائر إنزالوتاميد يمكن أن تتغلب على هذه المقاومة، مما يعزز النشاط المضاد للسرطان ويحسن معدلات بقاء الذكور على قيد الحياة. سوف نستكشف نظائر إنزالوتاميد المختلفة، بما في ذلك تلك التي تحتوي على ثلاثي فلورو ميثيل، ثلاثي فلورو ميثوكسي، ثنائي أريل هيدانتوين، بنزوثيازول أو بنزوكسازول، و 1 -هيدروكسي-2، 2،2 -ثلاثي فلورو-1 - إيثيل، وتستخدم في المقام الأول لمعالجة مشكلة المقاومة. بالإضافة إلى ذلك، سنسلط الضوء على علاقات النشاط الهيكلي لهذه النظائر، والتي قد تعزز آثارها المضادة للتكاثر وتزيد من معدلات بقاء الذكور على قيد الحياة. ومن الجدير بالذكر أن مشتقات إيميدازوليدين تُظهر أهم نشاط مضاد للتكاثر.

Translated Description (French)

Pour soulager le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), l'enzalutamide, un antiandrogène non stéroïdien, est utilisé. Après un traitement par privation d'androgènes ou un traitement anti-androgénique, des mécanismes compensatoires dans le cancer de la prostate ont été identifiés, entraînant une augmentation de l'expression et de la fonction des récepteurs stéroïdiens. Des études comparatives impliquant des personnes atteintes de CRPC ont démontré l'efficacité supérieure de l'enzalutamide par rapport à son prédécesseur, le bicalutamide. Actuellement, quatre antiandrogènes non stéroïdiens sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, et deux médicaments expérimentaux font l'objet d'essais cliniques. L'enzalutamide a efficacement ralenti la croissance du cancer de la prostate en empêchant la translocation nucléaire et l'expression des gènes qui dépendent de l'AR, selon la recherche préclinique. Son efficacité dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible a été soutenue par des essais cliniques comme ARCS, qui ont également montré une amélioration de la survie sans progression radiographique avec un profil de sécurité acceptable. Une résistance à l'enzalutamide peut survenir en raison de la mutation F786L. Des recherches récentes ont montré que les analogues de l'enzalutamide peuvent surmonter cette résistance, améliorer l'activité anticancéreuse et améliorer les taux de survie des hommes. Nous explorerons divers analogues de l'enzalutamide, y compris ceux avec des fractions trifluorométhyle, trifluorométhoxy, diarylhydantoïne, benzothiazole ou benzoxazole, et 1-hydroxy-2,2,2-trifluoro-1-éthyle, principalement utilisés pour résoudre le problème de la résistance. De plus, nous mettrons en évidence les relations d'activité structurelle de ces analogues, qui peuvent améliorer leurs effets antiprolifératifs et augmenter les taux de survie des hommes. Notamment, les dérivés d'imidazolidine présentent l'activité antiproliférative la plus importante.

Translated Description (Spanish)

Para aliviar el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), se emplea enzalutamida, un antiandrógeno no esteroideo. Después de la terapia de privación de andrógenos o el tratamiento antiandrogénico, se han identificado mecanismos compensatorios en el cáncer de próstata, lo que lleva a una mayor expresión y función de los receptores esteroideos. Los estudios comparativos que involucran a individuos con CRPC han demostrado la eficacia superior de enzalutamida en comparación con su predecesor, bicalutamida. Actualmente, hay cuatro antiandrógenos no esteroideos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, con dos medicamentos en investigación en ensayos clínicos. La enzalutamida ralentizó eficazmente el crecimiento del cáncer de próstata al prevenir la translocación nuclear y la expresión génica que dependen de la AR, según la investigación preclínica. Su eficacia en el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas fue respaldada por ensayos clínicos como ARCHES, que también mostraron una mejora en la supervivencia libre de progresión radiográfica con un perfil de seguridad aceptable. La resistencia a enzalutamida puede ocurrir debido a la mutación F786L. Investigaciones recientes han demostrado que los análogos de enzalutamida pueden superar esta resistencia, mejorando la actividad anticancerígena y mejorando las tasas de supervivencia masculina. Exploraremos varios análogos de enzalutamida, incluidos aquellos con restos trifluorometilo, trifluorometoxi, diarilhidantoína, benzotiazol o benzoxazol, y 1-hidroxi-2,2,2-trifluoro-1-etil, utilizados principalmente para abordar el problema de la resistencia. Adicionalmente, destacaremos las relaciones de actividad estructural de estos análogos, que pueden potenciar sus efectos antiproliferativos y aumentar las tasas de supervivencia masculina. En particular, los derivados de imidazolidina exhiben la actividad antiproliferativa más significativa.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
اختراق المقاومة في mCRPC: نظائر إنزالوتاميد كعوامل فعالة مضادة للسرطان لتعزيز بقاء الذكور
Translated title (French)
Briser la résistance dans le mCRPC : les analogues de l'enzalutamide en tant qu'agents anticancéreux efficaces pour améliorer la survie des hommes
Translated title (Spanish)
Resistencia a la ruptura en mCRPC: análogos de enzalutamida como agentes anticancerígenos eficaces para mejorar la supervivencia masculina

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4387394139
DOI
10.1016/j.rechem.2023.101143

Is supplement to
https://openalex.org/W4383225189 (Other)
https://openalex.org/W4285594353 (Other)
https://openalex.org/W3148026613 (Other)
https://openalex.org/W2478791871 (Other)
https://openalex.org/W2413023094 (Other)
https://openalex.org/W2252849995 (Other)
https://openalex.org/W2165611177 (Other)
https://openalex.org/W2065112594 (Other)
https://openalex.org/W2033996255 (Other)
https://openalex.org/W2010412515 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1144088796
  • https://openalex.org/W1607353937
  • https://openalex.org/W1786023084
  • https://openalex.org/W1786290806
  • https://openalex.org/W1798608134
  • https://openalex.org/W1889335195
  • https://openalex.org/W1893347245
  • https://openalex.org/W1934264093
  • https://openalex.org/W1965002585
  • https://openalex.org/W1965273448
  • https://openalex.org/W1965785026
  • https://openalex.org/W1966193020
  • https://openalex.org/W1975609403
  • https://openalex.org/W1980244461
  • https://openalex.org/W1991916256
  • https://openalex.org/W1996389184
  • https://openalex.org/W2004909463
  • https://openalex.org/W2007308504
  • https://openalex.org/W2011143895
  • https://openalex.org/W2014751188
  • https://openalex.org/W2022635468
  • https://openalex.org/W2027602941
  • https://openalex.org/W2029619781
  • https://openalex.org/W2034731532
  • https://openalex.org/W2036954205
  • https://openalex.org/W2037951148
  • https://openalex.org/W2054422997
  • https://openalex.org/W2060924022
  • https://openalex.org/W2066570340
  • https://openalex.org/W2066723507
  • https://openalex.org/W2073100248
  • https://openalex.org/W2073659879
  • https://openalex.org/W2077244514
  • https://openalex.org/W2079320970
  • https://openalex.org/W2079551366
  • https://openalex.org/W2083926838
  • https://openalex.org/W2084637523
  • https://openalex.org/W2090961055
  • https://openalex.org/W2092991204
  • https://openalex.org/W2101134619
  • https://openalex.org/W2102160512
  • https://openalex.org/W2106787323
  • https://openalex.org/W2108955823
  • https://openalex.org/W2110534364
  • https://openalex.org/W2110841612
  • https://openalex.org/W2112442086
  • https://openalex.org/W2116708359
  • https://openalex.org/W2119529210
  • https://openalex.org/W2121023961
  • https://openalex.org/W2124792618
  • https://openalex.org/W2126945850
  • https://openalex.org/W2129456080
  • https://openalex.org/W2130189600
  • https://openalex.org/W2134988422
  • https://openalex.org/W2137467802
  • https://openalex.org/W2140525590
  • https://openalex.org/W2142466432
  • https://openalex.org/W2144312415
  • https://openalex.org/W2144509773
  • https://openalex.org/W2146274229
  • https://openalex.org/W2148643283
  • https://openalex.org/W2150865892
  • https://openalex.org/W2151603894
  • https://openalex.org/W2158604176
  • https://openalex.org/W2159448513
  • https://openalex.org/W2160463964
  • https://openalex.org/W2162571819
  • https://openalex.org/W2165542862
  • https://openalex.org/W2165782799
  • https://openalex.org/W2165911471
  • https://openalex.org/W2166918329
  • https://openalex.org/W2167311327
  • https://openalex.org/W2167331614
  • https://openalex.org/W2176061850
  • https://openalex.org/W2236600237
  • https://openalex.org/W2239698670
  • https://openalex.org/W2252849995
  • https://openalex.org/W2317389943
  • https://openalex.org/W2341289664
  • https://openalex.org/W2481724009
  • https://openalex.org/W2533240567
  • https://openalex.org/W2580449060
  • https://openalex.org/W2605457861
  • https://openalex.org/W2608519211
  • https://openalex.org/W2620746860
  • https://openalex.org/W2620798309
  • https://openalex.org/W2694202774
  • https://openalex.org/W2741582868
  • https://openalex.org/W2761124073
  • https://openalex.org/W2766005351
  • https://openalex.org/W2775455154
  • https://openalex.org/W2788449140
  • https://openalex.org/W2792858715
  • https://openalex.org/W2810806599
  • https://openalex.org/W2890448483
  • https://openalex.org/W2897907992
  • https://openalex.org/W2907942858
  • https://openalex.org/W2911188335
  • https://openalex.org/W2945508549
  • https://openalex.org/W2947893479
  • https://openalex.org/W2963794755
  • https://openalex.org/W2991564522
  • https://openalex.org/W3008611234
  • https://openalex.org/W3009870584
  • https://openalex.org/W3027456845
  • https://openalex.org/W3031020438
  • https://openalex.org/W3046558242
  • https://openalex.org/W3048974830
  • https://openalex.org/W3122543455
  • https://openalex.org/W3131724030
  • https://openalex.org/W3134698539
  • https://openalex.org/W3140068379
  • https://openalex.org/W3173568938
  • https://openalex.org/W3190264296
  • https://openalex.org/W4235473381
  • https://openalex.org/W4296140011