Published November 17, 2017
| Version v1
Publication
Open
First case report of Cohen syndrome in the Tunisian population caused by VPS13B mutations
Creators
- 1. Hôpital Mongi Slim
- 2. Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
- 3. Inserm
- 4. Institut Cochin
- 5. Université Paris Cité
- 6. French National Centre for Scientific Research
Description
Cohen syndrome is a rare autosomal recessive developmental disorder that comprises variable clinical features counting developmental delay, pigmentary retinopathy, myopia, acquired microcephaly, truncal obesity, joint hypermobility, friendly disposition and intermittent neutropenia. VPS13B (vacuolar protein sorting 13, yeast, homologue of B) gene is the only gene responsible for Cohen Syndrome, causative mutations include nonsense, missense, indel and splice-site variants. The integrity of the Golgi apparatus requires the presence of the peripheral membrane protein VPS13B that have an essential function in intracellular protein transport and vesicle-mediated sorting.In this study, we performed whole exome sequencing (WES) in a Tunisian family with two young cases having developmental delay, hypotonia, autism spectrum disorder, ptosis and thick hair and eyebrows. The proposita presented also pigmentory retinopathy. Compound heterozygous mutation in VPS13B gene was detected by WES. This mutation inherited from healthy heterozygous parents, supports an unpredictable clinical diagnosis of Cohen Syndrome. The proband's phenotype is explained by the presence of compound heterozygous mutations in the VPS13B gene. This finding refined the understanding of genotype-phenotype correlation.This is the first report of a Tunisian family with Cohen syndrome mutated in the VPS13B gene.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
متلازمة كوهين هي اضطراب نمو متنحي جسدي نادر يشتمل على سمات سريرية متغيرة تحسب تأخر النمو، واعتلال الشبكية الصباغي، وقصر النظر، وصغر الرأس المكتسب، والسمنة الجذعية، وفرط الحركة المفصلي، والتخلص الودي وقلة العدلات المتقطعة. VPS13B (فرز البروتين الفجوي 13، الخميرة، تجانس الجين B) هو الجين الوحيد المسؤول عن متلازمة كوهين، وتشمل الطفرات المسببة هراء، خطأ، متغيرات إنديل وموقع لصق. تتطلب سلامة جهاز جولجي وجود بروتين الغشاء المحيطي VPS13B الذي له وظيفة أساسية في نقل البروتين داخل الخلايا والفرز بوساطة الحويصلة. في هذه الدراسة، أجرينا تسلسل الإكسوم الكامل (WES) في عائلة تونسية مع حالتين صغيرتين تعانيان من تأخر في النمو ونقص التوتر واضطراب طيف التوحد وتدلي الجفون والشعر الكثيف والحاجبين. قدم المقترح أيضًا اعتلال الشبكية الصباغي. تم اكتشاف طفرة متغايرة الزيجوت في جين VPS13B بواسطة WES. تدعم هذه الطفرة الموروثة من الآباء الأصحاء متغايري الزيجوت تشخيصًا سريريًا لا يمكن التنبؤ به لمتلازمة كوهين. يتم تفسير النمط الظاهري للبروباند من خلال وجود طفرات مركبة متغايرة الزيجوت في جين VPS13B. صقل هذا الاكتشاف فهم ارتباط النمط الجيني بالنمط الظاهري. هذا هو التقرير الأول لعائلة تونسية مصابة بمتلازمة كوهين تحورت في جين VPS13B.Translated Description (French)
Le syndrome de Cohen est un trouble du développement autosomique récessif rare qui comprend des caractéristiques cliniques variables comprenant le retard de développement, la rétinopathie pigmentaire, la myopie, la microcéphalie acquise, l'obésité tronquée, l'hypermobilité articulaire, la disposition amicale et la neutropénie intermittente. Le gène VPS13B (tri des protéines vacuolaires 13, levure, homologue de B) est le seul gène responsable du syndrome de Cohen, les mutations causales comprennent les variantes non-sens, faux-sens, indel et site d'épissage. L'intégrité de l'appareil de Golgi nécessite la présence de la protéine membranaire périphérique VPS13B qui a une fonction essentielle dans le transport des protéines intracellulaires et le tri médié par les vésicules. Dans cette étude, nous avons effectué un séquençage de l'exome entier (WES) dans une famille tunisienne avec deux jeunes cas présentant un retard de développement, une hypotonie, un trouble du spectre autistique, une ptose et des cheveux et sourcils épais. Le proposita présentait également une rétinopathie pigmentaire. Une mutation hétérozygote composée dans le gène VPS13B a été détectée par WES. Cette mutation héritée de parents hétérozygotes en bonne santé, soutient un diagnostic clinique imprévisible du syndrome de Cohen. Le phénotype du proband s'explique par la présence de mutations hétérozygotes composées dans le gène VPS13B. Cette découverte a permis d'affiner la compréhension de la corrélation génotype-phénotype. Il s'agit du premier rapport d'une famille tunisienne atteinte du syndrome de Cohen mutée dans le gène VPS13B.Translated Description (Spanish)
El síndrome de Cohen es un trastorno del desarrollo autosómico recesivo raro que comprende características clínicas variables que cuentan el retraso en el desarrollo, la retinopatía pigmentaria, la miopía, la microcefalia adquirida, la obesidad troncal, la hipermovilidad articular, la disposición amistosa y la neutropenia intermitente. El gen VPS13B (clasificación de proteínas vacuolares 13, levadura, homólogo de B) es el único gen responsable del síndrome de Cohen, las mutaciones causales incluyen variantes sin sentido, sin sentido, indel y de sitio de empalme. La integridad del aparato de Golgi requiere la presencia de la proteína de membrana periférica VPS13B que tiene una función esencial en el transporte intracelular de proteínas y la clasificación mediada por vesículas. En este estudio, realizamos la secuenciación del exoma completo (WES) en una familia tunecina con dos casos jóvenes con retraso en el desarrollo, hipotonía, trastorno del espectro autista, ptosis y cabello y cejas gruesos. La proposita presentaba también retinopatía pigmentaria. La mutación heterocigótica compuesta en el gen VPS13B se detectó mediante WES. Esta mutación heredada de padres heterocigotos sanos, respalda un diagnóstico clínico impredecible del síndrome de Cohen. El fenotipo del probando se explica por la presencia de mutaciones heterocigotas compuestas en el gen VPS13B. Este hallazgo refinó la comprensión de la correlación genotipo-fenotipo. Este es el primer informe de una familia tunecina con síndrome de Cohen mutado en el gen VPS13B.Files
s12881-017-0493-5.pdf
Files
(1.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:3a9411e7b5caefa1dc7e5f9033e1fc50
|
1.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تقرير الحالة الأولى لمتلازمة كوهين لدى السكان التونسيين بسبب طفرات VPS13B
- Translated title (French)
- Premier rapport de cas de syndrome de Cohen dans la population tunisienne causé par des mutations VPS13B
- Translated title (Spanish)
- Primer informe de caso de síndrome de Cohen en la población tunecina causado por mutaciones de VPS13B
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2768406885
- DOI
- 10.1186/s12881-017-0493-5
References
- https://openalex.org/W1984291892
- https://openalex.org/W1991260690
- https://openalex.org/W2018620338
- https://openalex.org/W2053171446
- https://openalex.org/W2088768513
- https://openalex.org/W2102056956
- https://openalex.org/W2118526609
- https://openalex.org/W2120048439
- https://openalex.org/W2124708335
- https://openalex.org/W2148884126
- https://openalex.org/W2159720471