Published November 4, 2015 | Version v1
Publication Open

No effect on pharmacokinetics of tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen by multiple doses of red clover capsule in rats

Creators

  • 1. Academy of Scientific and Innovative Research
  • 2. Indian Institute of Toxicology Research
  • 3. Central Drug Research Institute
  • 4. National Institute of Pharmaceutical Education and Research

Description

Tamoxifen is used in clinical practice for breast cancer patients and to prevent osteoporosis. Red clover (Trifolium pratense) preparations are consumed worldwide as dietary supplements for relieving postmenopausal symptoms. In the present study we investigated the possible herb-drug interaction between red clover and tamoxifen in rats. 15 days pre-treatment with red clover did not alter the tamoxifen and its active metabolite 4-hydroxytamoxifen pharmacokinetics significantly (p > 0.05). Therefore the therapeutic efficacy of the tamoxifen may not be compromised by the co-administration with red clover. Tamoxifen metabolism is primarily mediated by CYP2D6, CYP3A4 with minor contribution from CYP2C9, CYP2E1 and CYP1A2 isoforms. Although, red clover pre-treatment significantly (p < 0.05) decreased the mRNA expression and activity of CYP3a2, no effect on CYP2d4 and increased expression and activity of CYP2c11 could be the plausible reasons for lack of effect on tamoxifen and its metabolite pharmacokinetics in rats. CYP1a1 and CYP2b2 mRNA expression and activity were also significantly reduced by red clover. To extend the clinical utility of the present study, effect of red clover extract on major CYPs using human liver microsomes and HepG2 cell lines were also determined. Similar finding were observed in the human liver preparations as in rats.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يستخدم تاموكسيفين في الممارسة السريرية لمرضى سرطان الثدي وللوقاية من هشاشة العظام. يتم استهلاك مستحضرات البرسيم الأحمر (Trifolium pratense) في جميع أنحاء العالم كمكملات غذائية لتخفيف أعراض ما بعد انقطاع الطمث. في هذه الدراسة، قمنا بالتحقيق في التفاعل المحتمل بين عقاقير الأعشاب بين البرسيم الأحمر والتاموكسيفين في الفئران. 15 يومًا من العلاج المسبق بالبرسيم الأحمر لم يغير التاموكسيفين ومستقلبه النشط 4 -هيدروكسيتاموكسيفين الدوائية بشكل كبير (p > 0.05). لذلك لا يجوز المساس بالفعالية العلاجية لعقار تاموكسيفين من خلال الإعطاء المشترك مع البرسيم الأحمر. يتم استقلاب تاموكسيفين بشكل أساسي بواسطة أشكال إسوية CYP2D6 و CYP3A4 مع مساهمة طفيفة من CYP2C9 و CYP2E1 و CYP1A2. على الرغم من أن المعالجة المسبقة للبرسيم الأحمر قللت بشكل كبير (p < 0.05) من تعبير الحمض النووي الريبوزي المرسال ونشاط CYP3a2، إلا أن أي تأثير على CYP2d4 وزيادة تعبير ونشاط CYP2c11 يمكن أن يكون الأسباب المعقولة لعدم التأثير على تاموكسيفين وحركياته الدوائية الأيضية في الفئران. تم أيضًا تقليل تعبير ونشاط الحمض النووي الريبوزي المرسال CYP1a1 و CYP2b2 بشكل كبير بواسطة البرسيم الأحمر. لتوسيع الفائدة السريرية لهذه الدراسة، تم أيضًا تحديد تأثير مستخلص البرسيم الأحمر على CYPS الرئيسية باستخدام الجسيمات الدقيقة للكبد البشري وخطوط خلايا HepG 2. ولوحظت نتائج مماثلة في مستحضرات الكبد البشرية كما هو الحال في الفئران.

Translated Description (French)

Le tamoxifène est utilisé en pratique clinique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et pour prévenir l'ostéoporose. Les préparations de trèfle rouge (Trifolium pratense) sont consommées dans le monde entier sous forme de compléments alimentaires pour soulager les symptômes post-ménopausiques. Dans la présente étude, nous avons étudié l'interaction médicamenteuse possible entre le trèfle rouge et le tamoxifène chez le rat. 15 jours avant le traitement avec le trèfle rouge n'ont pas modifié de manière significative la pharmacocinétique du tamoxifène et de son métabolite actif, le 4-hydroxytamoxifène (p > 0,05). Par conséquent, l'efficacité thérapeutique du tamoxifène ne peut pas être compromise par la co-administration avec le trèfle rouge. Le métabolisme du tamoxifène est principalement médié par les isoformes CYP2D6, CYP3A4 avec une contribution mineure des isoformes CYP2C9, CYP2E1 et CYP1A2. Bien que le prétraitement au trèfle rouge ait significativement diminué (p < 0,05) l'expression et l'activité de l'ARNm du CYP3a2, aucun effet sur le CYP2d4 et une expression et une activité accrues du CYP2c11 pourraient être les raisons plausibles de l'absence d'effet sur le tamoxifène et sa pharmacocinétique des métabolites chez le rat. L'expression et l'activité de l'ARNm du CYP1a1 et du CYP2b2 ont également été significativement réduites par le trèfle rouge. Pour étendre l'utilité clinique de la présente étude, l'effet de l'extrait de trèfle rouge sur les principaux CYP à l'aide de microsomes hépatiques humains et de lignées cellulaires HepG2 a également été déterminé. Des résultats similaires ont été observés dans les préparations hépatiques humaines comme chez le rat.

Translated Description (Spanish)

El tamoxifeno se utiliza en la práctica clínica para pacientes con cáncer de mama y para prevenir la osteoporosis. Las preparaciones de trébol rojo (Trifolium pratense) se consumen en todo el mundo como suplementos dietéticos para aliviar los síntomas posmenopáusicos. En el presente estudio investigamos la posible interacción hierba-fármaco entre el trébol rojo y el tamoxifeno en ratas. 15 días antes del tratamiento con trébol rojo no alteraron significativamente la farmacocinética del tamoxifeno y su metabolito activo 4-hidroxitamoxifeno (p > 0.05). Por lo tanto, la eficacia terapéutica del tamoxifeno puede no verse comprometida por la administración conjunta con el trébol rojo. El metabolismo del tamoxifeno está mediado principalmente por CYP2D6, CYP3A4 con una contribución menor de las isoformas CYP2C9, CYP2E1 y CYP1A2. Aunque el pretratamiento con trébol rojo disminuyó significativamente (p < 0.05) la expresión y actividad del ARNm de CYP3a2, ningún efecto sobre CYP2d4 y el aumento de la expresión y actividad de CYP2c11 podrían ser las razones plausibles de la falta de efecto sobre el tamoxifeno y su farmacocinética de metabolitos en ratas. La expresión y actividad del ARNm de CYP1a1 y CYP2b2 también se redujeron significativamente por el trébol rojo. Para ampliar la utilidad clínica del presente estudio, también se determinó el efecto del extracto de trébol rojo en los principales CYP utilizando microsomas hepáticos humanos y líneas celulares HepG2. Se observaron hallazgos similares en las preparaciones hepáticas humanas como en las ratas.

Files

srep16126.pdf.pdf

Files (1.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:eadfa0c17019a7370283e04838dcf116
1.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
لا يوجد تأثير على الحرائك الدوائية لعقار تاموكسيفين و 4 -هيدروكسيتاموكسيفين بجرعات متعددة من كبسولة البرسيم الأحمر في الفئران
Translated title (French)
Aucun effet sur la pharmacocinétique du tamoxifène et du 4-hydroxytamoxifène par des doses multiples de gélule de trèfle rouge chez le rat
Translated title (Spanish)
No hay efecto sobre la farmacocinética de tamoxifeno y 4-hidroxitamoxifeno por dosis múltiples de cápsula de trébol rojo en ratas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2408569288
DOI
10.1038/srep16126

Is supplement to
https://openalex.org/W3190655411 (Other)
https://openalex.org/W2796897515 (Other)
https://openalex.org/W2444034317 (Other)
https://openalex.org/W2336312402 (Other)
https://openalex.org/W2265758081 (Other)
https://openalex.org/W2066694104 (Other)
https://openalex.org/W2007173515 (Other)
https://openalex.org/W1980407312 (Other)
https://openalex.org/W1703321169 (Other)
https://openalex.org/W129420355 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1150177313
  • https://openalex.org/W1531034556
  • https://openalex.org/W1534042983
  • https://openalex.org/W1600830158
  • https://openalex.org/W1775749144
  • https://openalex.org/W1955588955
  • https://openalex.org/W1964945591
  • https://openalex.org/W1971629719
  • https://openalex.org/W1979214808
  • https://openalex.org/W1983097008
  • https://openalex.org/W1986919975
  • https://openalex.org/W1987792429
  • https://openalex.org/W1990285606
  • https://openalex.org/W2009886575
  • https://openalex.org/W2020363833
  • https://openalex.org/W2024783151
  • https://openalex.org/W2028879787
  • https://openalex.org/W2040383435
  • https://openalex.org/W2042985928
  • https://openalex.org/W2048105633
  • https://openalex.org/W2050301997
  • https://openalex.org/W2055314646
  • https://openalex.org/W2059234753
  • https://openalex.org/W2062149848
  • https://openalex.org/W2062915419
  • https://openalex.org/W2066805487
  • https://openalex.org/W2072698215
  • https://openalex.org/W2081982294
  • https://openalex.org/W2082604451
  • https://openalex.org/W2092328230
  • https://openalex.org/W2103935685
  • https://openalex.org/W2117985211
  • https://openalex.org/W2122626410
  • https://openalex.org/W2130377362
  • https://openalex.org/W2145657145
  • https://openalex.org/W2161829719
  • https://openalex.org/W2165866239
  • https://openalex.org/W2175607753
  • https://openalex.org/W2184749303
  • https://openalex.org/W2249206184
  • https://openalex.org/W2343542987