Published December 11, 2017
| Version v1
Publication
Open
Treatment with a New Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Agonist, Pyridinecarboxylic Acid Derivative, Increases Angiogenesis and Reduces Inflammatory Mediators in the Heart of Trypanosoma cruzi-Infected Mice
Creators
- 1. University of Buenos Aires
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. University of Padua
- 4. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
- 5. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida
Description
Trypanosoma cruzi infection induces an intense inflammatory response in diverse host tissues. The immune response and the microvascular abnormalities associated with infection are crucial aspects in the generation of heart damage in Chagas disease. Upon parasite uptake, macrophages, which are involved in the clearance of infection, increase inflammatory mediators, leading to parasite killing. The exacerbation of the inflammatory response may lead to tissue damage. PPARγ is a ligand-dependent nuclear transcription factor that exerts important anti-inflammatory effects and is involved in improving endothelial functions and proangiogenic capacities. In this study we evaluated the intermolecular interaction between PPARγ and HP24 using virtual molecular docking. Also, we showed that early treatment with a new PPARγ synthetic ligand, HP24, decreases the expression of NOS2, a proinflammatory mediator, and stimulates proangiogenic mediators (VEGF-A, CD31, Arginase I) both in macrophages and in the heart of T. cruzi-infected mice. Moreover, HP24 reduces the inflammatory response, cardiac fibrosis and the levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) released by macrophages of T. cruzi-infected mice. We consider that PPARγ agonists might be useful as coadjuvants of the anti-parasitic treatment of Chagas disease, to delay, reverse, or preclude the onset of heart damage.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تسبب عدوى المثقبية الكروزية استجابة التهابية شديدة في الأنسجة المضيفة المتنوعة. الاستجابة المناعية والتشوهات الوعائية الدقيقة المرتبطة بالعدوى هي جوانب حاسمة في توليد تلف القلب في مرض شاغاس. عند امتصاص الطفيليات، تزيد الضامة، التي تشارك في إزالة العدوى، من الوسطاء الالتهابيين، مما يؤدي إلى قتل الطفيليات. قد يؤدي تفاقم الاستجابة الالتهابية إلى تلف الأنسجة. PPARγ هو عامل نسخ نووي يعتمد على الترابط الذي يمارس تأثيرات مهمة مضادة للالتهابات ويشارك في تحسين وظائف البطانة والقدرات المسببة للأوعية الدموية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم التفاعل بين الجزيئات بين PPARγ و HP24 باستخدام الالتحام الجزيئي الافتراضي. كما أظهرنا أن العلاج المبكر باستخدام ربيطة PPARγ الاصطناعية الجديدة، HP24، يقلل من تعبير NOS2، وهو وسيط مؤيد للالتهابات، ويحفز الوسطاء المسببين للأوعية الدموية (VEGF - A، CD31، Arginase I) في كل من البلعوم الكبير وفي قلب الفئران المصابة بالتي كروزي. علاوة على ذلك، يقلل HP24 من الاستجابة الالتهابية والتليف القلبي ومستويات السيتوكينات الالتهابية (TNF - α، IL -6) التي تطلقها الخلايا البلعمية للفئران المصابة بالتي كروزي. نحن نعتبر أن ناهضات PPARγ قد تكون مفيدة كمساعدات للعلاج المضاد للطفيليات لمرض شاغاس، لتأخير أو عكس أو منع ظهور تلف القلب.Translated Description (French)
L'infection à Trypanosoma cruzi induit une réponse inflammatoire intense dans divers tissus hôtes. La réponse immunitaire et les anomalies microvasculaires associées à l'infection sont des aspects cruciaux dans la génération de lésions cardiaques dans la maladie de Chagas. Lors de l'absorption du parasite, les macrophages, qui sont impliqués dans l'élimination de l'infection, augmentent les médiateurs inflammatoires, entraînant la mort du parasite. L'exacerbation de la réponse inflammatoire peut entraîner des lésions tissulaires. PPARγ est un facteur de transcription nucléaire dépendant d'un ligand qui exerce des effets anti-inflammatoires importants et est impliqué dans l'amélioration des fonctions endothéliales et des capacités proangiogéniques. Dans cette étude, nous avons évalué l'interaction intermoléculaire entre PPARγ et HP24 en utilisant l'amarrage moléculaire virtuel. En outre, nous avons montré qu'un traitement précoce avec un nouveau ligand synthétique PPARγ, HP24, diminue l'expression de nos2, un médiateur pro-inflammatoire, et stimule les médiateurs proangiogéniques (VEGF-A, CD31, Arginase I) à la fois dans les macrophages et dans le cœur des souris infectées par T. cruzi-. De plus, HP24 réduit la réponse inflammatoire, la fibrose cardiaque et les niveaux de cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-6) libérées par les macrophages de souris infectées par T. cruzi-. Nous considérons que les agonistes PPARγ pourraient être utiles comme coadjuvants du traitement antiparasitaire de la maladie de Chagas, pour retarder, inverser ou empêcher l'apparition de lésions cardiaques.Translated Description (Spanish)
La infección por Trypanosoma cruzi induce una respuesta inflamatoria intensa en diversos tejidos del huésped. La respuesta inmune y las anomalías microvasculares asociadas a la infección son aspectos cruciales en la generación de daño cardíaco en la enfermedad de Chagas. Tras la absorción del parásito, los macrófagos, que están involucrados en la eliminación de la infección, aumentan los mediadores inflamatorios, lo que lleva a la eliminación del parásito. La exacerbación de la respuesta inflamatoria puede provocar daño tisular. El PPARγ es un factor de transcripción nuclear dependiente de ligando que ejerce importantes efectos antiinflamatorios y está implicado en la mejora de las funciones endoteliales y las capacidades proangiogénicas. En este estudio evaluamos la interacción intermolecular entre PPARγ y HP24 utilizando el acoplamiento molecular virtual. Además, demostramos que el tratamiento temprano con un nuevo ligando sintético de PPARγ, HP24, disminuye la expresión de nos2, un mediador proinflamatorio, y estimula los mediadores proangiogénicos (VEGF-A, CD31, arginasa I) tanto en macrófagos como en el corazón de ratones infectados por T. cruzi. Además, HP24 reduce la respuesta inflamatoria, la fibrosis cardíaca y los niveles de citocinas inflamatorias (TNF-α, IL-6) liberadas por los macrófagos de ratones infectados por T. cruzi. Consideramos que los agonistas de PPARγ podrían ser útiles como coadyuvantes del tratamiento antiparasitario de la enfermedad de Chagas, para retrasar, revertir o impedir la aparición de daño cardíaco.Files
pdf.pdf
Files
(5.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:a08799e2a4c7fd238c47a10cba10c5d6
|
5.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- العلاج باستخدام ناهض غاما ناشر البيروكسيزوم الجديد، مشتق حمض البيريدينيكاربوكسيليك، يزيد من تولد الأوعية الدموية ويقلل من الوسطاء الالتهابيين في قلب الفئران المصابة بالمثقبيات الكروزية
- Translated title (French)
- Traitement avec un nouvel agoniste gamma des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, dérivé de l'acide pyridinecarboxylique, augmente l'angiogenèse et réduit les médiateurs inflammatoires au cœur des souris infectées par Trypanosoma cruzi-
- Translated title (Spanish)
- El tratamiento con un nuevo agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas, derivado del ácido piridincarboxílico, aumenta la angiogénesis y reduce los mediadores inflamatorios en el corazón de ratones infectados con Trypanosoma cruzi
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2774383092
- DOI
- 10.3389/fimmu.2017.01738
References
- https://openalex.org/W1602578589
- https://openalex.org/W1606597524
- https://openalex.org/W166392120
- https://openalex.org/W1758592134
- https://openalex.org/W1863368805
- https://openalex.org/W1894252754
- https://openalex.org/W1970553224
- https://openalex.org/W1992067375
- https://openalex.org/W1993324234
- https://openalex.org/W1995456166
- https://openalex.org/W1998409162
- https://openalex.org/W2000584704
- https://openalex.org/W2001937169
- https://openalex.org/W2003986316
- https://openalex.org/W2005207504
- https://openalex.org/W2015905585
- https://openalex.org/W2023552479
- https://openalex.org/W2024297051
- https://openalex.org/W2024855840
- https://openalex.org/W2029667189
- https://openalex.org/W2029818608
- https://openalex.org/W2030405016
- https://openalex.org/W2044463761
- https://openalex.org/W2059616790
- https://openalex.org/W2062472841
- https://openalex.org/W2063644227
- https://openalex.org/W2065283382
- https://openalex.org/W2066344950
- https://openalex.org/W2066699861
- https://openalex.org/W2078556538
- https://openalex.org/W2080705639
- https://openalex.org/W2090455078
- https://openalex.org/W2099918652
- https://openalex.org/W2102772338
- https://openalex.org/W2105668062
- https://openalex.org/W2113001166
- https://openalex.org/W2113456624
- https://openalex.org/W2115241820
- https://openalex.org/W2132103002
- https://openalex.org/W2136541388
- https://openalex.org/W2136559515
- https://openalex.org/W2138156644
- https://openalex.org/W2155872278
- https://openalex.org/W2156477204
- https://openalex.org/W2167485774
- https://openalex.org/W2172298170
- https://openalex.org/W2244276231
- https://openalex.org/W2267418655
- https://openalex.org/W2278051577
- https://openalex.org/W2333730333
- https://openalex.org/W2525458008
- https://openalex.org/W2528390288
- https://openalex.org/W2555394510
- https://openalex.org/W2560294645
- https://openalex.org/W2605132874