Published February 29, 2024
| Version v1
Publication
Open
Anti-PD-1 therapy-induced aGvHD is associated with abnormal IL-1β and NKG2A level in AML patients with relapse post-UCBT
Creators
- 1. University of Science and Technology of China
- 2. First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
- 3. Anhui Medical University
- 4. Anhui Provincial Hospital
- 5. Peking University First Hospital
- 6. Peking University
Description
Abstract Relapse is a major cause of death after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia (AML). Treatment options for patients who relapse are very limited. Programmed death (PD)-1 blockade has shown therapeutic activity in selected hematologic malignancies, but would trigger severe graft-versus-host disease (GvHD), which is a major obstacle to its success. Herein, we reported the results of sequential PD-1 blockade therapy in patients with relapsed AML after umbilical cord blood transplantation (UCBT). We undertook positron emission tomography–computed tomography to assess the efficacy of sequential PD-1 blockade in patients with AML who relapsed after UCBT. Adequate biopsy analyses revealed an increased number of pro-inflammatory macrophages and increased interleukin-1β (IL-1β) expression in the colon and skin of a patient with severe acute (a)GvHD post-anti-PD-1 therapy. Importantly, we demonstrated low expression of NKG2A in the skin and blood of a patient with aGvHD after anti-PD-1 therapy. Our findings imply that dynamic detection of NKG2A expression in blood or IL-1β expression in tissue could indicate GvHD, and contribute to guiding treatment decisions for sequential PD-1 blockade therapy.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الانتكاس التجريدي هو سبب رئيسي للوفاة بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية المكونة للدم لابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من الانتكاس محدودة للغاية. أظهر الموت المبرمج (PD)-1 الحصار نشاطًا علاجيًا في أورام خبيثة دموية مختارة، ولكنه سيؤدي إلى مرض الطعم الشديد مقابل المضيف (GvHD)، وهو عقبة رئيسية أمام نجاحه. هنا، أبلغنا عن نتائج العلاج المتسلسل للحصار PD -1 في المرضى الذين يعانون من مكافحة غسل الأموال الانتكاسية بعد زرع دم الحبل السري (UCBT). أجرينا التصوير المقطعي المحوسب بالانبعاثات البوزيترونية لتقييم فعالية الحصار المتسلسل PD -1 في المرضى الذين يعانون من مكافحة غسل الأموال الذين انتكسوا بعد UCBT. كشفت تحاليل الخزعة الكافية عن زيادة عدد البلاعم المؤيدة للالتهابات وزيادة تعبير الإنترلوكين-1 β (IL -1 β) في القولون وجلد المريض الذي يعاني من (أ)GvHD الحاد الشديد بعد العلاج المضاد لـ PD -1. الأهم من ذلك، أظهرنا تعبيرًا منخفضًا عن NKG2A في جلد ودم المريض المصاب بـ AGvHD بعد العلاج المضاد لـ PD -1. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الكشف الديناميكي عن تعبير NKG2A في الدم أو تعبير IL -1 β في الأنسجة يمكن أن يشير إلى GvHD، ويساهم في توجيه قرارات العلاج للعلاج المتسلسل لحصار PD -1.Translated Description (French)
Résumé La rechute est une cause majeure de décès après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les options de traitement pour les patients qui rechutent sont très limitées. Le blocage de la mort programmée (PD)-1 a montré une activité thérapeutique dans certaines tumeurs malignes hématologiques, mais déclencherait une grave maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), ce qui est un obstacle majeur à son succès. Ici, nous avons rapporté les résultats du traitement séquentiel par blocage PD-1 chez les patients atteints de LMA en rechute après une greffe de sang de cordon ombilical (UCBT). Nous avons entrepris une tomodensitométrie par émission de positrons pour évaluer l'efficacité du blocage séquentiel de PD-1 chez les patients atteints de Lam qui ont rechuté après une GCU. Des analyses de biopsie adéquates ont révélé une augmentation du nombre de macrophages pro-inflammatoires et une augmentation de l'expression de l'interleukine-1β (IL-1β) dans le côlon et la peau d'un patient traité par GvHD aiguë sévère (a) après l'anti-PD-1. Il est important de noter que nous avons démontré une faible expression de NKG2A dans la peau et le sang d'un patient atteint de aGvHD après un traitement anti-PD-1. Nos résultats impliquent que la détection dynamique de l'expression de NKG2A dans le sang ou de l'expression d'IL-1β dans les tissus pourrait indiquer la GvHD et contribuer à guider les décisions de traitement pour le traitement séquentiel du blocage de PD-1.Translated Description (Spanish)
Resumen La recaída es una causa importante de muerte después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la leucemia mieloide aguda (LMA). Las opciones de tratamiento para los pacientes que recaen son muy limitadas. El bloqueo de muerte programada (PD)-1 ha mostrado actividad terapéutica en neoplasias malignas hematológicas seleccionadas, pero desencadenaría una enfermedad grave de injerto contrahuésped (EICH), que es un obstáculo importante para su éxito. En este documento, informamos los resultados de la terapia secuencial de bloqueo de PD-1 en pacientes con AML recidivante después del trasplante de sangre del cordón umbilical (UCBT). Realizamos una tomografía por emisión de positrones para evaluar la eficacia del bloqueo secuencial de PD-1 en pacientes con LMA que recayeron después de UCBT. Los análisis de biopsia adecuados revelaron un mayor número de macrófagos proinflamatorios y una mayor expresión de interleucina-1β (IL-1β) en el colon y la piel de un paciente con EICH aguda grave (a) después de la terapia anti-PD-1. Es importante destacar que demostramos una baja expresión de NKG2A en la piel y la sangre de un paciente con aGvHD después de la terapia anti-PD-1. Nuestros hallazgos implican que la detección dinámica de la expresión de NKG2A en sangre o la expresión de IL-1β en el tejido podría indicar EICH y contribuir a guiar las decisiones de tratamiento para la terapia secuencial de bloqueo de PD-1.Files
latest.pdf.pdf
Files
(4.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:2ce4df2da92821d20aeb69df2da91d13
|
4.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يرتبط AGvHD المستحث بالعلاج المضاد لـ PD -1 بمستوى IL -1 β و NKG2A غير الطبيعي في مرضى مكافحة غسل الأموال الذين يعانون من الانتكاس بعد UCBT
- Translated title (French)
- L'aGvHD induite par le traitement anti-PD-1 est associée à des taux anormaux d'IL-1β et de NKG2A chez les patients atteints de Lam avec une rechute post-UCBT
- Translated title (Spanish)
- La aGvHD inducida por la terapia anti-PD-1 se asocia con niveles anormales de IL-1β y NKG2A en pacientes con LMA con recaída posterior a TCBU
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4392281715
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-3989489/v1
References
- https://openalex.org/W1916138910
- https://openalex.org/W1995355078
- https://openalex.org/W2065386296
- https://openalex.org/W2100088787
- https://openalex.org/W2101230909
- https://openalex.org/W2108373994
- https://openalex.org/W2125616358
- https://openalex.org/W2148226248
- https://openalex.org/W2168557022
- https://openalex.org/W2532562305
- https://openalex.org/W2549544658
- https://openalex.org/W2605493774
- https://openalex.org/W2611189127
- https://openalex.org/W2612502272
- https://openalex.org/W2761446677
- https://openalex.org/W2775631058
- https://openalex.org/W2802434483
- https://openalex.org/W2888533475
- https://openalex.org/W2905689372
- https://openalex.org/W2905857451
- https://openalex.org/W2965119488
- https://openalex.org/W3015623817
- https://openalex.org/W3034304538
- https://openalex.org/W3142660110
- https://openalex.org/W3158234416
- https://openalex.org/W3159003956
- https://openalex.org/W3162094205
- https://openalex.org/W3163361401
- https://openalex.org/W3171517418
- https://openalex.org/W3172775101
- https://openalex.org/W3176868674
- https://openalex.org/W3178708496
- https://openalex.org/W3179952878
- https://openalex.org/W3185265774
- https://openalex.org/W3191601662
- https://openalex.org/W3191791835
- https://openalex.org/W3193095160
- https://openalex.org/W3196438927
- https://openalex.org/W3204486370
- https://openalex.org/W3205681349
- https://openalex.org/W3209845288
- https://openalex.org/W3210649923
- https://openalex.org/W3210762887
- https://openalex.org/W3213314777
- https://openalex.org/W3215807004
- https://openalex.org/W4205454439
- https://openalex.org/W4206373417
- https://openalex.org/W4206918671
- https://openalex.org/W4237427809
- https://openalex.org/W4379967654